Zachowanie wyrostka zębodołowego po ekstrakcji zęba (CRES-PRES)

Cel główny Głównym celem badania jest kliniczne porównanie wpływu stosowania korzeni zębów w połączeniu z fibryną bogatopłytkową na zachowanie wyrostka zębodołowego w porównaniu z innymi technikami regeneracyjnymi, takimi jak technika rożka lodowego.

Cel drugorzędny Celem drugorzędnym jest zebranie danych histologicznych i histomorfometrycznych pozwalających ocenić jakość i ilość nowo powstałej kości.

Projekt badania Wieloośrodkowe badanie obserwacyjne potencjalnej kohorty non-profit.

Lista ośrodków zaangażowanych oprócz naszej placówki:

- Uniwersytet w Porto, Wydział Stomatologii, Specjalizacja z Periodontologii i Implantologii.

Badana populacja Badanie zostanie przeprowadzone w warunkach ambulatoryjnych w szpitalu.

Liczba pacjentów, którzy mają zostać zapisani: 32 pacjentów we wszystkich zaangażowanych ośrodkach, w tym 16 pacjentów na Uniwersytecie w Porto i 16 pacjentów w ośrodku Uniwersytetu w Trieście, łącznie z osobami, które przedwcześnie zrezygnowały.

Procedura włączenia Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną włączeni do badania po przesłaniu Karty informacyjnej i uzyskaniu świadomej zgody.

Wybór protokołu zachowania wyrostka zębodołowego będzie uzasadniony doświadczeniem klinicysty i preferencjami pacjenta w zakresie aktualnie zatwierdzonych metod (technika rożka lodowego, korzeń zęba itp.).

W znieczuleniu miejscowym zostanie uniesiony trapezoidalny płat śluzówkowo-okostnowy, rozciągający się mezjalnie i dystalnie do sąsiednich zębów, aby odsłonić ubytek i usunąć tkankę ziarninową. Przeszczep korzenia zęba zostanie uzyskany poprzez przecięcie usuniętego zęba w miejscu połączenia cementowo-szkliwnego, a następnie oddzielenie korzenia wzdłużnie w celu pełnego odsłonięcia komory miazgi za pomocą wiertła z węglika wolframu z irygacją. Następnie preparat zostanie dokładnie oczyszczony za pomocą ręcznych łyżeczek na powierzchni zewnętrznej, natomiast usunięcie resztek tkanki miazgi i/lub materiału wypełniającego kanał korzeniowy zostanie przeprowadzone za pomocą wiertła z węglika wolframu z irygacją. Rozmiar próbki korzenia zęba zostanie dostosowany do wysokości i szerokości miejsca po ekstrakcji, które ma zostać zregenerowane i zamocowane za pomocą jednej lub dwóch tytanowych śrub do osteosyntezy. Próbka krwi zostanie następnie pobrana do dwóch sterylnych probówek plastikowych wyłożonych szkłem i przetworzona w celu wytworzenia membrany fibrynowej bogatej w płytki krwi. Próbka krwi zostanie odwirowana (2700 obr/min przez 12 minut). Następnie fibryna bogatopłytkowa zostanie usunięta z probówek i umieszczona w miejscu zabiegu. Wykonane zostaną nacięcia uwalniające okostną w celu przesunięcia płata śluzówkowo-okostnowego, który zostanie przesunięty dokoronowo i zabezpieczony poziomymi szwami materacowymi oraz pojedynczymi szwami, aby zapewnić stan gojenia w zanurzeniu.

U pacjentów, którzy będą leczeni techniką Ice Cream Cone, w znieczuleniu miejscowym, uszkodzony ząb zostanie usunięty atraumatycznie, bez unoszenia płata. Wchłanialna membrana kolagenowa zostanie uformowana w stożek i wprowadzona do zębodołu, w który zostanie umieszczony ksenoprzeszczep; następnie zostaną założone szwy materacowe.

U wszystkich pacjentów po 26 tygodniach gojenia zostanie uniesiony płat śluzówkowo-okostnowy w celu odsłonięcia docelowego miejsca i wszczepiony zostanie tytanowy implant. Na tym etapie, za pomocą wiertła rdzeniowego w celu przygotowania miejsca na implant, przydatne będzie również pobranie próbki kości, która zostanie następnie poddana analizie.

Wyniki badań

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest szerokość wyrostka zębodołowego, która będzie oceniana w dwóch etapach:

• T0: początkowy stan wyrostka zębodołowego mierzony przed wykonaniem zabiegu;
• T1: ostateczny stan wyrostka zębodołowego, mierzony przed wszczepieniem implantu, w 26. tygodniu od zagojenia po operacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie sklasyfikowany w następujący sposób. Drugorzędowe punkty końcowe są reprezentowane przez zmienne histomorfometryczne: nowo utworzona tkanka zmineralizowana (nowa kość/objętość całkowita), pozostałości przeszczepu (RG/TV), nowo utworzona tkanka niezmineralizowana (tkanka niezmineralizowana/objętość całkowita), całkowita tkanka zmineralizowana, która będzie oceniana po dwudziestu sześciu tygodniach gojenia (tkanka zmineralizowana/objętość całkowita) oceniana jako średnia i odchylenia standardowe oraz za pomocą testu Chi2.

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie następnie oceniony pod kątem powikłań i zdarzeń niepożądanych, takich jak:

• rozejście się tkanek miękkich;
• odsłonięcie przeszczepu;
• utrata przeszczepu;
• Infekcje ran.

Zarządzanie danymi Gromadzenie danych Różne dane zebrane podczas badania zostaną wprowadzone do specjalnego formularza gromadzenia danych w formie pseudoanonimowej. Dostęp do danych, zarządzanie nimi i przechowywanie będą wykonywane wyłącznie przez upoważniony personel. Te same dane zostaną wprowadzone do cyfrowych arkuszy kalkulacyjnych w celu umożliwienia przetwarzania statystycznego.

Szerokość wyrostka zębodołowego będzie mierzona liniowo i objętościowo przy użyciu skanów cyfrowych przetworzonych przez oprogramowanie do skanowania 3D (Geomagic Control X, 3D System, Morrisville, USA) na Uniwersytecie w Trieście.

Dane zebrane podczas obserwacji oraz dane dotyczące wyników opierają się na ocenie klinicznej, biorąc pod uwagę możliwą obecność powikłań i zdarzeń niepożądanych.

Analizę histologiczną i histomorfometryczną wszystkich próbek przeprowadzi jeden z autorów, nieświadomy projektu badania i pochodzenia biopsji. Biopsje pozostawione wewnątrz wierteł rdzeniowych w celu utrzymania orientacji rdzenia kostnego zostaną przepłukane zimnym 5% roztworem glukozy w celu usunięcia resztek krwi przy jednoczesnym zachowaniu prawidłowej osmolarności (278 mOsm/L). Próbki zostaną następnie utrwalone na 3 dni w 10% buforowanym roztworze formaliny o pH 7,2, a następnie poddane ocenie histologicznej i histomorfometrycznej w Laboratorium Bone na Uniwersytecie w Trieście. Następnie próbki zostaną przekazane wyspecjalizowanym i autoryzowanym firmom do utylizacji, zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Zmienne i źródła zebranych danych

Dla każdego zarejestrowanego pacjenta/uczestnika zbierane będą następujące zmienne:

• Szerokość wyrostka zębodołowego;
• Nowo utworzona tkanka zmineralizowana, pozostałości przeszczepu, nowo utworzona tkanka niezmineralizowana, całkowita tkanka zmineralizowana.

Analiza histologiczna i histomorfometryczna wszystkich próbek zostanie przeprowadzona przez jednego z autorów, nieświadomego projektu badania i pochodzenia biopsji. Biopsje pozostawione wewnątrz wierteł rdzeniowych w celu utrzymania orientacji rdzenia kostnego zostaną przepłukane zimnym 5% roztworem glukozy w celu usunięcia resztek krwi przy jednoczesnym zachowaniu prawidłowej osmolarności (278 mOsm/L). Próbki zostaną następnie utrwalone na 3 dni w 10% buforowanym roztworze formaliny o pH 7,2, a następnie odwodnione w rosnących seriach płukania alkoholem. Po 5 dniach wstępnej infiltracji w 50% roztworze żywicy/alkoholu z wierteł rdzeniowych zostaną usunięte biopsje i infiltracja próbki zostanie zakończona żywicą metakrylanową. Po 12 dniach polimeryzacji próbki zostaną pocięte wzdłuż ich osi podłużnej przy użyciu precyzyjnego krążka z węglika krzemu o grubości 50 μm, a następnie wykończone pod bieżącą wodą za pomocą szeregu krążków polerskich o grubości około 30 ± 10 μm. Następnie zostaną one umieszczone na szkiełkach i wybarwione fuksyną kwasową, błękitem toluidynowym i Von Kossa.

Po przeprowadzeniu analiz histologicznych i histomorfometrycznych próbki zostaną przekazane wyspecjalizowanym i uprawnionym firmom do utylizacji, zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Plan statystyczny Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą skomputeryzowanego pakietu statystycznego (SigmaStat 3.5, SPSS Inc., Niemcy). Dane zostaną wyrażone odpowiednio jako średnia ± odchylenie standardowe i mediana (rozstęp międzykwartylowy) odpowiednio dla wartości parametrycznych i nieparametrycznych.

Obliczenie wielkości próbki Celem badania jest kliniczne porównanie wpływu stosowania korzeni zębów w połączeniu z fibryną bogatopłytkową na zachowanie wyrostka zębodołowego w porównaniu z techniką lodowego rożka.

Aby uzyskać statystycznie istotny wynik poprzez porównanie subpopulacji z mocą statystyczną 95% i istotnością 0,05, konieczna będzie rekrutacja szesnastu pacjentów.

Ta hipotetyczna wielkość próby jest zgodna z oczekiwaną liczbą dla naszego ośrodka, gdzie w ciągu ostatnich 5 lat mieliśmy średnią populację 4300 pacjentów poddawanych ekstrakcji zębów rocznie, z czego 1/50 mogła aspirować do wszczepienia implantu i szacuje się, że co najmniej 40% z ubytkiem kości wyrostka zębodołowego, jak wynika z literatury, teoretycznie do badania możemy przyjmować 34 pacjentów rocznie.

Aspekty administracyjne Finansowanie badania Na żadnym etapie badania nie przewiduje się finansowania przez osoby trzecie.

Ochrona ubezpieczeniowa Ze względu na obserwacyjny charakter badania nie przewiduje się dodatkowej ochrony ubezpieczeniowej poza tą już przewidzianą w normalnej praktyce klinicznej.

Względy etyczne Organizator przekaże właściwej Regionalnej Komisji Etyki i właściwemu organowi protokół badania i wszelkie inne powiązane dokumenty przekazane pacjentowi (Nota informacyjna i Formularz świadomej zgody).

Przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem należy uzyskać zgodę Komisji ds. Etyki i właściwego organu oraz udokumentować ją w drodze oficjalnego komunikatu skierowanego do badacza.