Erhaltung des Alveolarkamms nach Zahnextraktion (CRES-PRES)

Hauptziel Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Auswirkung der Verwendung von Zahnwurzeln in Verbindung mit plättchenreichem Fibrin auf die Erhaltung des Alveolarkamms im Vergleich zu anderen regenerativen Techniken wie der Eiswaffeltechnik zu vergleichen.

Sekundäres Ziel Das sekundäre Ziel ist die Sammlung histologischer und histomorphometrischer Daten, die es ermöglichen, die Qualität und Quantität des neu gebildeten Knochens zu bewerten.

Studiendesign Multizentrische Beobachtungsstudie einer potenziellen gemeinnützigen Kohorte.

Liste der zusätzlich zu unserer Einrichtung beteiligten Zentren:

- Universität Porto, Fakultät für Zahnmedizin, Spezialisierung auf Parodontologie und Implantologie.

Studienpopulation Die Studie wird in einem ambulanten Krankenhausumfeld durchgeführt.

Anzahl der einzuschreibenden Patienten: 32 Patienten in allen beteiligten Zentren, davon 16 Patienten im Zentrum der Universität Porto und 16 Patienten im Zentrum der Universität Triest, einschließlich Studienabbrechern.

Aufnahmeverfahren Alle Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden nach der Verwaltung des Informationsblatts und der Einholung der Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen.

Die Wahl des Alveolarkamm-Erhaltungsprotokolls wird durch die Erfahrung des Arztes und die Präferenz des Patienten unter den aktuell validierten Protokollen (Eistütentechnik, Zahnwurzel usw.) motiviert.

Unter örtlicher Betäubung wird ein trapezförmiger Mukoperiostlappen angehoben, der mesial und distal auf benachbarte Zähne ausgedehnt wird, um den Defekt freizulegen und Granulationsgewebe zu entfernen. Das Zahnwurzeltransplantat wird durch Durchtrennen des extrahierten Zahns an der Schmelz-Zement-Grenze und anschließendes Längstrennen der Wurzel erhalten, um die Pulpakammer mithilfe eines Wolframkarbidbohrers mit Spülung vollständig freizulegen. Anschließend wird die Probe mit manuellen Küretten an der Außenfläche gründlich gereinigt, während die Entfernung von restlichem Pulpagewebe und/oder Wurzelkanalfüllmaterial mit einem Wolframkarbidbohrer mit Spülung erfolgt. Die Größe der Zahnwurzelprobe wird an die Höhe und Breite der zu regenerierenden Stelle nach der Extraktion angepasst und mit ein bis zwei Titan-Osteosyntheseschrauben fixiert. Anschließend wird eine Blutprobe in zwei sterilen, mit Glas ausgekleideten Kunststoffröhrchen gesammelt und verarbeitet, um eine plättchenreiche Fibrinmembran herzustellen. Die Blutprobe wird zentrifugiert (2700 U/min für 12 Minuten). Das plättchenreiche Fibrin wird dann aus den Röhrchen entnommen und an der Operationsstelle platziert. Es werden periostale Freigabeschnitte vorgenommen, um den Mukoperiostlappen voranzutreiben, der koronal neu positioniert und mit horizontalen Matratzennähten und Einzelstichen gesichert wird, um einen verdeckten Heilungszustand sicherzustellen.

Bei Patienten, die mit der Ice Cream Cone-Technik behandelt werden, wird der beschädigte Zahn unter örtlicher Betäubung atraumatisch ohne Anheben eines Lappens entfernt. Eine resorbierbare Kollagenmembran wird zu einem Kegel geformt und in die Höhle eingeführt, in die das Xenotransplantat eingesetzt wird. Anschließend werden Matratzennähte gelegt.

Bei allen Patienten wird nach 26-wöchiger Heilung ein Mukoperiostlappen angehoben, um die Zielstelle freizulegen, und ein Titanimplantat eingesetzt. In dieser Phase wird mit einem Kernbohrer die Implantatstelle vorbereitet und es ist auch sinnvoll, eine Knochenprobe zu entnehmen, die anschließend analysiert wird.

Studienergebnisse

Der primäre Endpunkt ist die Breite des Alveolarkamms, die in zwei Stufen beurteilt wird:

• T0: Ausgangszustand des Kieferkamms, gemessen vor der Operation;
• T1: Endzustand des Alveolarkamms, gemessen vor dem Einsetzen des Implantats, 26 Wochen nach der Heilung nach der Operation.

Der primäre Endpunkt wird wie folgt klassifiziert. Die sekundären Endpunkte werden durch histomorphometrische Variablen dargestellt: neu gebildetes mineralisiertes Gewebe (neuer Knochen/Gesamtvolumen), Transplantatreste (RG/TV), neu gebildetes nicht mineralisiertes Gewebe (nicht mineralisiertes Gewebe/Gesamtvolumen), gesamtes mineralisiertes Gewebe, das bewertet wird nach 26 Wochen Heilung (mineralisiertes Gewebe/Gesamtvolumen), ausgewertet als Mittelwert und Standardabweichung sowie mit dem χ2-Test.

Der primäre Endpunkt wird dann in Bezug auf Komplikationen und unerwünschte Ereignisse bewertet, wie zum Beispiel:

• Weichteildehiszenz;
• Freilegung des Transplantats;
• Transplantatverlust;
• Wundinfektionen.

Datenverwaltung Datenerfassung Die verschiedenen während der Studie gesammelten Daten werden in pseudoanonymisierter Form in ein spezielles Datenerfassungsformular eingegeben. Der Zugriff auf die Daten sowie deren Verwaltung und Speicherung erfolgt ausschließlich durch autorisiertes Personal. Dieselben Daten werden in digitale Tabellenkalkulationen eingegeben, um eine statistische Verarbeitung zu ermöglichen.

Die Breite des Alveolarkamms wird linear und volumetrisch gemessen, wobei digitale Scans verwendet werden, die von einer 3D-Scansoftware (Geomagic Control X, 3D System, Morrisville, USA) an der Universität Triest verarbeitet werden.

Die bei der Nachuntersuchung gesammelten Daten und die Ergebnisdaten basieren auf einer klinischen Bewertung unter Berücksichtigung des möglichen Vorliegens von Komplikationen und unerwünschten Ereignissen.

Die histologische und histomorphometrische Analyse aller Proben wird von einem der Autoren durchgeführt, unabhängig vom Studiendesign und dem Ursprung der Biopsie. Die Biopsien, die in den Kernbohrern belassen werden, um die Ausrichtung des Knochenkerns aufrechtzuerhalten, werden mit einer kalten 5-prozentigen Glukoselösung gespült, um Blutrückstände zu entfernen und gleichzeitig die korrekte Osmolarität (278 mOsm/L) aufrechtzuerhalten. Anschließend werden die Proben 3 Tage lang in einer 10 %igen gepufferten Formalinlösung bei pH 7,2 fixiert und dann zur histologischen und histomorphometrischen Auswertung im Knochenlabor der Universität Triest verarbeitet. Anschließend werden die Proben gemäß der geltenden Gesetzgebung zur Entsorgung an spezialisierte und autorisierte Unternehmen geliefert.

Gesammelte Datenvariablen und -quellen

Die folgenden Variablen werden für jeden eingeschriebenen Patienten/Teilnehmer erfasst:

• Breite des Alveolarkamms;
• Neu gebildetes mineralisiertes Gewebe, Transplantatreste, nicht mineralisiertes neu gebildetes Gewebe, gesamtes mineralisiertes Gewebe.

Die histologische und histomorphometrische Analyse aller Proben wird von einem der Autoren durchgeführt, ohne Rücksicht auf das Studiendesign und den Ursprung der Biopsie. Biopsien, die in den Kernbohrern belassen werden, um die Ausrichtung des Knochenkerns aufrechtzuerhalten, werden mit einer kalten 5-prozentigen Glukoselösung gespült, um Blutrückstände zu entfernen und gleichzeitig die korrekte Osmolarität (278 mOsm/L) aufrechtzuerhalten. Anschließend werden die Proben 3 Tage lang in einer 10 %igen gepufferten Formalinlösung bei pH 7,2 fixiert und anschließend in aufsteigenden Reihen von Alkoholspülungen dehydriert. Nach 5 Tagen Vorinfiltration in einer 50 %igen Harz-/Alkohollösung werden Biopsien aus den Kernbohrern entnommen und die Probeninfiltration mit Methacrylatharz abgeschlossen. Nach 12 Tagen Polymerisation werden die Proben entlang ihrer Längsachse mit einer hochpräzisen Siliziumkarbidscheibe bei 50 μm geschnitten und anschließend unter fließendem Wasser mit einer Reihe von Polierscheiben bei etwa 30 ± 10 μm bearbeitet. Anschließend werden sie auf Objektträger montiert und mit Säurefuchsin, Toluidinblau und Von Kossa gefärbt.

Nach der histologischen und histomorphometrischen Analyse werden die Proben gemäß der geltenden Gesetzgebung an spezialisierte und autorisierte Unternehmen zur Entsorgung geliefert.

Statistischer Plan Die statistische Analyse wird mittels eines computergestützten Statistikpakets (SigmaStat 3.5, SPSS Inc., Deutschland) durchgeführt. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung bzw. Median (Interquartilbereich) für parametrische und nichtparametrische Werte ausgedrückt.

Berechnung der Stichprobengröße Ziel der Studie ist es, die Auswirkung der Verwendung von Zahnwurzeln in Verbindung mit plättchenreichem Fibrin auf die Alveolarkammkonservierung klinisch zu vergleichen im Vergleich zur Eistütentechnik.

Um ein statistisch signifikantes Ergebnis durch einen Vergleich zwischen Teilpopulationen mit einer statistischen Aussagekraft von 95 % und einer Signifikanz von 0,05 zu erhalten, müssen 16 Patienten rekrutiert werden.

Diese hypothetische Stichprobengröße steht im Einklang mit der erwarteten Zahl für unser Zentrum, wo wir in den letzten 5 Jahren eine durchschnittliche Population von 4300 Patienten hatten, die sich jedes Jahr einer Zahnextraktion unterzogen, von denen 1/50 möglicherweise eine Implantatinsertion angestrebt haben könnte, und dies wird geschätzt Da mindestens 40 % einen Alveolarknochendefekt aufweisen, können wir, wie aus der Literatur hervorgeht, theoretisch 34 Patienten pro Jahr haben, die für die Aufnahme in Frage kommen.

Administrative Aspekte Studienfinanzierung Für keine Phase des Studiums ist eine Drittmittelförderung vorgesehen.

Versicherungsschutz Aufgrund des Beobachtungscharakters der Studie ist kein zusätzlicher Versicherungsschutz vorgesehen, der über den bereits für die normale klinische Praxis vorgesehenen Versicherungsschutz hinausgeht.

Ethische Überlegungen Der Projektträger stellt dem zuständigen regionalen Ethikausschuss und der zuständigen Behörde das Studienprotokoll und alle anderen zugehörigen Dokumente zur Verfügung, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden (Informationsvermerk und Einverständniserklärung).

Die Genehmigung der Ethikkommission und der zuständigen Behörde muss vor Beginn eines Verfahrens im Zusammenhang mit der Studie eingeholt und durch eine offizielle Mitteilung an den Prüfer dokumentiert werden.