Alveolar Ridge Conservering etter tannekstraksjon (CRES-PRES)

Primært mål Hovedmålet med studien er å klinisk sammenligne effekten på bevaring av alveolarryggen av bruk av tannrøtter i assosiasjon med blodplaterikt fibrin sammenlignet med andre regenerative teknikker som Ice Cream Cone Technique.

Sekundærmål Det sekundære målet er innsamling av histologiske og histomorfometriske data som gjør det mulig å evaluere kvaliteten og kvantiteten av nydannet bein.

Studiedesign Multisenter observasjonsstudie av en prospektiv non-profit kohort.

Liste over involverte sentre i tillegg til anlegget vårt:

- Universitetet i Porto, Det odontologiske fakultet, spesialisering i periodontologi og implantologi.

Studiepopulasjon Studien vil bli utført i et poliklinisk sykehusmiljø.

Antall pasienter som skal registreres: 32 pasienter blant alle de involverte sentrene, hvorav 16 pasienter ved Universitetet i Porto og 16 pasienter ved Universitetet i Trieste-senteret inkludert frafall.

Påmeldingsprosedyre Alle pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli registrert i studien etter administrering av informasjonsarket og innhenting av informert samtykke.

Valget av bevaringsprotokollen for alveolarryggen vil være motivert av klinikerens erfaring og pasientens preferanse blant de som for tiden er validert (iskremkjegleteknikk, tannrot, etc.).

Under lokalbedøvelse vil en trapesformet mucoperiosteal klaff, utvidet til tilstøtende tenner mesialt og distalt, heves for å avdekke defekten og fjerne granulasjonsvev. Tannrottransplantatet vil bli oppnådd ved å seksjonere den ekstraherte tannen ved sementoemaljeforbindelsen og deretter separere roten i lengderetningen for å eksponere massekammeret fullstendig ved å bruke en wolframkarbidbor med vanning. Prøven vil deretter bli grundig rengjort med manuelle kyretter på den ytre overflaten, mens fjerning av gjenværende massevev og/eller rotfyllingsmateriale vil bli utført ved bruk av en wolframkarbidbor med vanning. Tannrotprøven vil bli endret for å passe til høyden og bredden på post-ekstraksjonsstedet som skal regenereres og festes med en til to titan osteosynteseskruer. En blodprøve vil deretter bli samlet i to sterile glassforede plastrør og behandlet for å produsere en blodplaterik fibrinmembran. Blodprøven vil bli sentrifugert (2700 rpm i 12 minutter). Det blodplaterike fibrinet vil deretter bli fjernet fra rørene og plassert på operasjonsstedet. Periosteale frigjørende snitt vil bli gjort for å fremme mucoperiosteal klaffen, som vil bli reposisjonert koronalt og sikret med horisontale madrasssuturer og enkeltsting for å sikre en nedsenket helbredende tilstand.

Hos pasienter som skal behandles med Ice Cream Cone-teknikken, under lokalbedøvelse, vil den kompromitterte tannen trekkes ut atraumatisk uten å løfte en klaff. En resorberbar kollagenmembran vil formes til en kjegle og settes inn i sokkelen, hvori xenograften skal plasseres; madrasssuturer vil da bli plassert.

For alle pasienter, etter 26 ukers tilheling, vil en mucoperiosteal flik heves for å eksponere målstedet og et titanimplantat vil bli satt inn. I løpet av denne fasen, ved å bruke en kjernebor for å klargjøre implantasjonsstedet, vil det også være funksjonelt å få en benprøve som deretter vil bli analysert.

Studieresultater

Det primære endepunktet er bredden på den alveolære ryggen, som vil bli vurdert i to trinn:

• T0: initial tilstand av alveolarryggen, målt før operasjon;
• T1: slutttilstand av alveolarryggen, målt før implantatinnsetting ved 26 ukers tilheling fra operasjon.

Det primære endepunktet vil bli klassifisert som følger. De sekundære endepunktene er representert av histomorfometriske variabler: nydannet mineralisert vev (Nytt bein/Totalvolum), graftrester (RG/TV), nydannet ikke-mineralisert vev (Ikkemineralisert vev/Totalt volum), totalt mineralisert vev som vil bli vurdert ved tjueseks ukers tilheling (mineralisert vev/totalt volum) evaluert som gjennomsnitt og standardavvik og med χ2-test.

Det primære endepunktet vil deretter bli vurdert i forhold til komplikasjoner og uønskede hendelser, slik som:

• Bløtvev dehiscens;
• Eksponering for pode;
• Graft tap;
• Sårinfeksjoner.

Databehandling Datainnsamling De ulike dataene som samles inn under studien vil bli lagt inn i et spesifikt datainnsamlingsskjema i pseudo-anonymisert form. Tilgang til dataene, håndteringen og lagringen av disse vil utelukkende utføres av autorisert personell. De samme dataene vil bli lagt inn i digitale regneark for å tillate statistisk behandling.

Bredden på den alveolære ryggen vil bli målt lineært og volumetrisk ved bruk av digitale skanninger behandlet av en 3D-skanningsprogramvare (Geomagic Control X, 3D System, Morrisville, USA) ved University of Trieste.

Dataene samlet inn ved oppfølging og utfallsdata er basert på en klinisk evaluering, med tanke på mulig tilstedeværelse av komplikasjoner og uønskede hendelser.

Den histologiske og histomorfometriske analysen av alle prøvene vil bli utført av en av forfatterne, blindet for studiedesignet og opprinnelsen til biopsien. Biopsiene, som er igjen inne i kjerneborene for å opprettholde orienteringen til beinkjernen, vil skylles med en kald 5 % glukoseløsning for å fjerne blodrester samtidig som riktig osmolaritet (278 mOsm/L) opprettholdes. Prøvene vil deretter bli fikset i 3 dager i en 10 % bufret formalinløsning ved pH 7,2 og deretter behandlet for histologisk og histomorfometrisk evaluering ved Bone Lab, University of Trieste. Etter dette vil prøvene leveres til spesialiserte og autoriserte virksomheter for avhending, i henhold til gjeldende lovverk.

Innsamlede datavariabler og kilder

Følgende variabler vil bli samlet inn for hver registrerte pasient/deltaker:

• Bredde på alveolarryggen;
• Nydannet mineralisert vev, graftrester, ikke-mineralisert nydannet vev, totalt mineralisert vev.

Histologisk og histomorfometrisk analyse av alle prøvene vil bli utført av en av forfatterne, blindet for studiedesign og biopsiopprinnelse. Biopsier, som er igjen inne i kjerneborene for å opprettholde orienteringen til beinkjernen, skylles med en kald 5 % glukoseløsning for å fjerne blodrester samtidig som riktig osmolaritet (278 mOsm/L) opprettholdes. Prøver vil deretter bli fikset i 3 dager i en 10 % bufret formalinløsning ved pH 7,2 og deretter dehydrert i stigende serier med alkoholskyllinger. Etter 5 dager med preinfiltrering i en 50 % harpiks/alkoholløsning, fjernes biopsier fra kjerneborene og prøveinfiltrasjon fullføres med metakrylatharpiks. Etter 12 dagers polymerisering vil prøvene kuttes langs deres lengdeakse ved hjelp av en høypresisjon silisiumkarbidskive på 50 μm og deretter avsluttes under rennende vann med en serie poleringsskiver på ca. 30 ± 10 μm. De vil deretter bli montert på objektglass og farget med sur fuchsin, toluidinblått og Von Kossa.

Etter histologiske og histomorfometriske analyser vil prøvene bli levert til spesialiserte og autoriserte selskaper for deponering, i henhold til gjeldende lovverk.

Statistisk plan Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av en datastyrt statistisk pakke (SigmaStat 3.5, SPSS Inc., Tyskland). Dataene vil bli uttrykt som henholdsvis gjennomsnitt ± standardavvik og median (interkvartilområde), for parametriske og ikke-parametriske verdier.

Prøvestørrelsesberegning Målet med studien er å klinisk sammenligne effekten på bevaring av alveolær rygg av bruk av tannrøtter i assosiasjon med blodplaterikt fibrin sammenlignet med iskremteknikken.

Det vil være nødvendig å rekruttere seksten pasienter for å få et statistisk signifikant resultat gjennom en sammenligning mellom subpopulasjoner med en statistisk styrke på 95 % og en signifikans på 0,05.

Denne antatte prøvestørrelsen er i tråd med forventet antall for vårt senter, hvor vi de siste 5 årene har hatt en gjennomsnittlig populasjon på 4300 pasienter som gjennomgår tannekstraksjon hvert år, hvorav 1/50 kan ha aspirert til implantatinnsetting og estimering kl. minst 40 % med alveolær beindefekt, som utledet fra litteraturen, kan vi teoretisk ha 34 pasienter kvalifisert for innskrivning per år.

Administrative aspekter Studiefinansiering Ingen tredjepartsfinansiering er planlagt for noen fase av studien.

Forsikringsdekning Gitt den observasjonsmessige karakteren til studien, er det ikke forutsett noen ytterligere forsikringsdekning i tillegg til det som allerede er forutsett for normal klinisk praksis.

Etiske hensyn Arrangøren vil gi den relevante regionale etiske komiteen og den kompetente myndigheten studieprotokollen og ethvert annet relatert dokument gitt til pasienten (informasjonsnotat og informert samtykkeskjema).

Godkjenningen fra den etiske komiteen og den kompetente myndigheten må innhentes før starten av enhver prosedyre knyttet til studien og må dokumenteres ved offisiell kommunikasjon til etterforskeren.