血液悪性腫瘍患者における TQB3455 錠剤の臨床試験
2024年8月8日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
血液悪性腫瘍患者における TQB3455 錠剤の忍容性と薬物動態に関する第 I 相臨床試験プロトコル
この研究は、血液悪性腫瘍患者における TQB3455 錠剤の忍容性と薬物動態を評価する臨床試験です。
TQB3455 はイソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2(IDH2) 阻害剤です。
このプロジェクトは 2 つの段階に分かれています。
第 1 段階は、悪性血液腫瘍を有する被験者における TQB3455 錠剤の単回または複数回の経口投与の安全性と忍容性を評価することを目的としています。
第 2 フェーズは、急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) の患者における TQB3455 錠剤の単独またはアザシチジンとの併用の有効性と安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hao Jiang, Master
- 電話番号：13601164350
- メール：2516735116@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wenbing Duan, Master
- メール：yukinoice@yeah.net
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 募集
- Peking University People's Hospital
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コンタクト：
- Hao Jiang, Master
- 電話番号：13601164350
- メール：2516735116@qq.com
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Beijing、Beijing、中国、102206
- まだ募集していません
- Peking University International Hospital
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コンタクト：
- Min Ouyang, Doctor
- 電話番号：13522691907
- メール：ouyangmin@pkuih.edu.cn
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- まだ募集していません
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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コンタクト：
- Xuejun Zhang, Doctor
- 電話番号：13722781112
- メール：zhxjhbmu@126.com
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コンタクト：
- Zhiqing Zhang, Doctor
- 電話番号：15803210627
- メール：777yyy@sina.com
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150010
- まだ募集していません
- Harbin The First Hospital
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コンタクト：
- Tiejun Gong, Master
- 電話番号：13836027737
- メール：arc@sina.con
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、201306
- まだ募集していません
- Shanghai Sixth People's Hospital
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コンタクト：
- Chunkang Chang, Doctor
- 電話番号：18930177640
- メール：changchunkang@sina.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- まだ募集していません
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Hongbing Ma, Doctor
- 電話番号：18980605801
- メール：hongbingma@foxmail.com
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300121
- まだ募集していません
- People's Hospital of Tianjin
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コンタクト：
- Xingli Zhao, Postdoc
- 電話番号：13752255454
- メール：tjsrmyyxyk@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の対象基準をすべて満たす患者は、この試験に参加できます。
- 年齢 18 歳以上。
世界保健機関 (WHO) の分類によれば、骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) と診断された被験者は、以下の基準のいずれかを満たしている必要があります。
- 治療が困難または再発（完全寛解後に骨髄内に原始細胞の>5%が再出現）AML。 (単一薬剤群)
- 年齢、身体状態、または危険因子により標準治療を受けることができないと研究者によって認識された、新たにAMLと診断された対象者。 （共同グループ）
MDS 被験者は、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) によれば、次の予後リスク カテゴリに属します。
- 非常に高いリスク (>6 ポイント)
- 高リスク (>4.5 ポイント - ≤ 6 ポイント)
- 中リスク (>3 ポイント - ≤ 4.5 ポイント)
- IDH2 遺伝子変異の存在を明らかに示しています。
- 血小板（PLT）≧20×10^9/L；またはPLT<20×10^9/Lであるが、腫瘍が原因であると研究者によって認識されている被験者。
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群の被験者の場合、ビリルビン ≤ 3 × ULN)。
- 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≧ 50ml/分。
- 手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍治療によって引き起こされた毒性反応のグレード I 以下までの回復。
- 女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。男性参加者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊することに同意しなければなりません。
- 被験者は自発的にこの研究に参加した。
除外基準:
- 骨髄移植後に再発を経験した被験者。
- 治験薬の使用前の3週間以内に全身抗腫瘍療法または放射線療法を受けた被験者。
- 治験薬を使用する前の4週間以内に他の薬の臨床試験に参加した人。
- 嚥下不能、胃腸切除後、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を与える複数の要因がある人。
- 以前に標的型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 (IDH2) 阻害剤を使用したことがある被験者。
- 被験者は制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている。
- 薬物治療にもかかわらず依然としてコントロールが不十分な高血圧患者。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード2以上に分類された心不全、過去3か月以内の不安定狭心症、心筋虚血または心筋梗塞、不整脈およびグレードI心不全、または他の要因の存在などの明らかな心血管疾患QT間隔が延長するリスクがある（不整脈、グレード3以上の低カリウム血症、長いQT間隔の家族歴など）。
- 生命を危険にさらす重度の白血病合併症（制御不能な出血、低酸素症またはショック性肺炎、播種性血管内凝固症候群など）。
- 中枢神経系白血病または中枢神経系白血病の臨床症状を患っていることが知られている被験者;
- 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている人。
- B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスの活発な複製を有する被験者;
- HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴のある個人。
- 研究者の判断によれば、被験者の安全に重大な脅威をもたらす、あるいは研究を完了する能力に影響を与える疾患が併発しているとのこと。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TQB3455錠剤と注射用アザシチジン
Stage1：TQB3455 錠剤を 1 日 1 回、連続 28 日間を治療サイクルとして経口投与します。 Stage2：TQB3455 錠剤を 1 日 1 回、連続 28 日間を治療サイクルとして経口投与します。 注射用アザシチジン：4 週間の治療サイクルで、各サイクルの 1 日目から 7 日目に標準用量のアザシチジンを皮下注射します。 |
TQB3455 は、選択的 IDH2 変異型酵素阻害剤です。
注射用アザシチジンは、脱メチル化療法に使用されるシトシンヌクレオシド薬です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：ベースラインは最大 28 日
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対象者は、治療後28日以内に薬物に関連した毒性反応が現れたと考えられます。
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ベースラインは最大 28 日
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最大耐用量 (MTD)
時間枠：最長48週間
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治療中に被験者の 33% 以下が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量。
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最長48週間
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全体的な寛解率
時間枠：最長48週間
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修正された国際作業部会急性骨髄性白血病（IWG AML）反応基準に従った、CR + 不完全回復（CRi）+ 不完全血小板回復（CRp）の参加者の数。
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最長48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長48週間
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DOR は、客観的な反応が最初に記録された日から、何らかの原因による病気の進行または死亡の兆候が最初に記録されるまでの月数の中央値として定義されます。
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最長48週間
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全生存期間 (OS)
時間枠：96週目まで
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全生存期間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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96週目まで
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完全寛解率
時間枠：最長48週間
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修正された国際作業部会急性骨髄性白血病応答基準（IWG AML）に従って、形態学的に完全寛解（CR）を示した参加者の数。
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最長48週間
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Cmax
時間枠：単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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Cmax は、TQB3455 または代謝物の最大血漿濃度です。
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単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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Tmax
時間枠：単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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最大血漿濃度に達するまでの時間を評価することにより、TQB3455 の薬物動態を特徴付ける。
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単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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曲線下面積 (AUC) 0-t
時間枠：単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線の下の面積を評価することによって、TQB3455 の薬物動態を特徴付ける。
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単回投与の場合、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、10、12、24、48、96、144時間後。複数回投与の8日目、15日目、22日目の0時間目および28日目の複数回投与の投与後0、0.25、0.5、1、2、3、5、8、12、24時間目
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α-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、8 日目、および 15 日目は投与前。 Day1、Day15 サイクル 2 の投与前。サイクル 3 からサイクル 8 までの複数回投与の 1 日目の投与前。各サイクルは 28 日です。
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2-HGの濃度。
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サイクル 1 の 1 日目、8 日目、および 15 日目は投与前。 Day1、Day15 サイクル 2 の投与前。サイクル 3 からサイクル 8 までの複数回投与の 1 日目の投与前。各サイクルは 28 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月22日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月8日
最初の投稿 (実際)
2024年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月8日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
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