Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne tabletek TQB3455 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

8 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protokół badania klinicznego fazy I dotyczący tolerancji i farmakokinetyki tabletek TQB3455 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym mającym na celu ocenę tolerancji i farmakokinetyki tabletek TQB3455 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. TQB3455 jest inhibitorem dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2). Projekt ten jest podzielony na dwa etapy. Pierwszy etap ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji jednorazowego lub wielokrotnego doustnego podania tabletek TQB3455 pacjentom ze złośliwymi nowotworami hematologicznymi. Druga faza ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tabletek TQB3455 samego lub w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100044
        • Rekrutacyjny
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Chiny, 102206
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Numer telefonu: 15803210627
          • E-mail: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Harbin The First Hospital
        • Kontakt:
          • Tiejun Gong, Master
          • Numer telefonu: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 201306
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300121
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • People's Hospital of Tianjin
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Do tego badania mogą zostać włączeni pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat;

  • Według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) osoby, u których zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS) i ostrą białaczkę szpikową (AML), powinny spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. Trudna do leczenia lub nawracająca (>5% komórek pierwotnych pojawia się ponownie w szpiku kostnym po całkowitej remisji) AML; (Pojedyncza grupa leków)
    2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML uznani przez badaczy za niezdolnych do standardowego leczenia ze względu na wiek, stan fizyczny lub czynniki ryzyka; (Wspólna grupa)

  • Pacjenci z MDS należą do następujących prognostycznych kategorii ryzyka zgodnie ze zmienionym Międzynarodowym Systemem Punktacji Prognostycznej (IPSS-R):

    1. Niezwykle wysokie ryzyko (>6 punktów)
    2. Wysokie ryzyko (>4,5 punktu - ≤ 6 punktów)
    3. Średnie ryzyko (>3 punkty - ≤ 4,5 punktu)
  • Wyraźnie wskazujące na obecność mutacji genu IDH2;
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥20×10^9/L； Lub osoby z PLT<20×10^9/L, ale uznane przez badaczy za spowodowane przyczynami nowotworowymi;
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina ≤ 3 × GGN);
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
  • Powrót reakcji toksycznych spowodowanych zabiegiem chirurgicznym, radioterapią lub innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego do ≤ stopnia I;
  • Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
  • Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do tego badania.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci, u których wystąpił nawrót po przeszczepieniu szpiku kostnego;
  • Pacjenci, którzy przeszli ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed zastosowaniem badanego leku;
  • Osoby, które brały udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni przed zastosowaniem leku badanego;
  • Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na leczenie doustne, takimi jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  • Pacjenci, którzy wcześniej stosowali ukierunkowane inhibitory dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2);
  • U pacjenta występują niekontrolowane ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe;
  • Osoby z wysokim ciśnieniem krwi, które nadal są słabo kontrolowane pomimo leczenia farmakologicznego;
  • Wyraźne choroby układu krążenia, takie jak niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) jako stopień 2 lub wyższy, niestabilna dławica piersiowa występująca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, arytmia i niewydolność serca I stopnia lub obecność innych czynników z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. arytmia, hipokaliemia ≥ 3. stopnia, długi odstęp QT w rodzinie);
  • Ciężkie powikłania białaczki zagrażające życiu, takie jak niekontrolowane krwawienie, niedotlenienie lub wstrząsowe zapalenie płuc, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
  • Pacjenci, u których stwierdzono białaczkę ośrodkowego układu nerwowego lub objawy kliniczne białaczki ośrodkowego układu nerwowego;
  • Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych, które nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
  • Pacjenci z aktywną replikacją wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu C;
  • Osoby, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub osoby, które przebyły przeszczep narządu;
  • W ocenie badacza występują choroby towarzyszące, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa osób badanych lub wpływają na ich zdolność do ukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tabletka TQB3455 i azacytydyna do wstrzykiwań

Etap 1: Tabletka TQB3455, doustnie, raz dziennie, przez 28 kolejnych dni w ramach cyklu leczenia.

Etap 2: Tabletka TQB3455, doustnie, raz dziennie, przez 28 kolejnych dni w ramach cyklu leczenia.

Azacytydyna do wstrzykiwań: Cykl leczenia trwający 4 tygodnie, z podskórnym wstrzyknięciem standardowej dawki azacytydyny w pierwszym do siódmego dnia każdego cyklu.
Lek: Tabletka TQB3455 + azacytydyna do wstrzykiwań
TQB3455 jest selektywnym inhibitorem zmutowanego enzymu IDH2. Azacytydyna do wstrzykiwań jest lekiem nukleozydowym cytozyny stosowanym w terapii demetylacyjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
Pacjenci pojawiają się toksyczną reakcję odnoszą się do leku po leczeniu w ciągu 28 dni.
Linia bazowa do 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 48 tygodnia
Najwyższa dawka, przy której nie więcej niż 33% pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas leczenia.
Do 48 tygodnia
Ogólny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Do 48 tygodnia
Liczba uczestników z CR + niepełnym odzyskiem (CRi) + niepełnym odzyskiem płytek krwi (CRp) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej na ostrą białaczkę szpikową (IWG AML).
Do 48 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 48 tygodnia
DOR zostanie zdefiniowany jako mediana liczby miesięcy od daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej oznaki progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 48 tygodnia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: U do 96 tygodni
Całkowite przeżycie definiowano jako czas od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
U do 96 tygodni
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Do 48 tygodnia
Liczba uczestników z całkowitą remisją morfologiczną (CR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi na ostrą białaczkę szpikową Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG AML) Międzynarodowej Grupy Roboczej.
Do 48 tygodnia
Cmaks
Ramy czasowe: Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dnia 15, dnia 22 w przypadku dawki wielokrotnej i godziny 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 28
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu TQB3455 lub metabolitu(ów).
Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dnia 15, dnia 22 w przypadku dawki wielokrotnej i godziny 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 28
Tmaks
Ramy czasowe: Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dnia 15, dnia 22 w przypadku dawki wielokrotnej i godziny 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 28
Scharakteryzowanie farmakokinetyki TQB3455 poprzez ocenę czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu.
Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dnia 15, dnia 22 w przypadku dawki wielokrotnej i godziny 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 28
Powierzchnia pod krzywą (AUC) 0-t
Ramy czasowe: Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dzień 15, dzień 22 dawki wielokrotnej i godziny 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej dnia 28
Scharakteryzowanie farmakokinetyki TQB3455 poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do nieskończoności.
Godzina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 godziny po podaniu pojedynczej dawki; Godzina 0 dnia 8, dzień 15, dzień 22 dawki wielokrotnej i godziny 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki wielokrotnej dnia 28
Kwas α-hydroksyglutarowy (2-HG)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15: dawka wstępna w cyklu 1; Dzień 1, Dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2; W pierwszym dniu należy podać dawkę wielokrotną od cyklu 3 do cyklu 8. Każdy cykl trwa 28 dni.
Stężenie 2-HG.
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15: dawka wstępna w cyklu 1; Dzień 1, Dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2; W pierwszym dniu należy podać dawkę wielokrotną od cyklu 3 do cyklu 8. Każdy cykl trwa 28 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TQB3455-I-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj