Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um ensaio clínico de comprimidos TQB3455 em pacientes com doenças hematológicas

8 de agosto de 2024 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protocolo de ensaio clínico de fase I para tolerabilidade e farmacocinética de comprimidos TQB3455 em pacientes com doenças hematológicas

Este estudo é um ensaio clínico para avaliar a tolerabilidade e farmacocinética dos comprimidos TQB3455 em pacientes com doenças hematológicas malignas. TQB3455 é um inibidor da isocitrato desidrogenase 2 (IDH2). Este projeto está dividido em duas etapas. A primeira etapa visa avaliar a segurança e tolerabilidade da administração oral única ou múltipla de comprimidos TQB3455 em indivíduos com tumores hematológicos malignos. A segunda fase visa avaliar a eficácia e segurança dos comprimidos TQB3455 isoladamente ou em combinação com azacitidina em indivíduos com leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Recrutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 102206
        • Ainda não está recrutando
        • Peking University International Hospital
        • Contato:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
          • Xuejun Zhang, Doctor
          • Número de telefone: 13722781112
          • E-mail: zhxjhbmu@126.com
        • Contato:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Número de telefone: 15803210627
          • E-mail: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin The First Hospital
        • Contato:
          • Tiejun Gong, Master
          • Número de telefone: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201306
        • Ainda não está recrutando
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Ainda não está recrutando
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300121
        • Ainda não está recrutando
        • People's Hospital of Tianjin
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão podem ser incluídos neste estudo:

  • Idade ≥ 18 anos;

  • De acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), indivíduos com diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mieloide aguda (LMA) devem atender a um dos seguintes critérios:

    1. Difícil de tratar ou recorrente (>5% das células primitivas reaparecem na medula óssea após remissão completa) LMA; (Grupo único de medicamentos)
    2. Indivíduos com LMA recém-diagnosticados reconhecidos pelos pesquisadores como incapazes de receber tratamento padrão devido à idade, condição física ou fatores de risco; (Grupo conjunto)

  • Os indivíduos com SMD pertencem às seguintes categorias de risco prognóstico de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica revisado (IPSS-R):

    1. Risco extremamente alto (>6 pontos)
    2. Alto risco (>4,5 pontos - ≤ 6 pontos)
    3. Risco médio (>3 pontos - ≤ 4,5 pontos)
  • Indicando claramente a presença de mutação no gene IDH2;
  • Plaquetas sanguíneas (PLT) ≥20×10^9/L； Ou indivíduos com PLT<20 × 10^9/L, mas reconhecido pelos pesquisadores como sendo causado por motivos tumorais;
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (para indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤ 3 × LSN);
  • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min;
  • Recuperação de reações tóxicas causadas por cirurgia, radioterapia ou outros tratamentos antitumorais para ≤ Grau I;
  • As mulheres devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo; Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo;
  • Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo.

Critérios de exclusão:

  • Indivíduos que apresentam recidiva após transplante de medula óssea;
  • Indivíduos que receberam terapia antitumoral sistêmica ou radioterapia nas 3 semanas anteriores ao uso do medicamento experimental;
  • Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos nas quatro semanas anteriores ao uso do medicamento experimental;
  • Indivíduos com múltiplos fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  • Indivíduos que já usaram inibidores direcionados da isocitrato desidrogenase 2 (IDH2);
  • O sujeito tem infecções fúngicas, bacterianas ou virais sistêmicas não controladas;
  • Indivíduos com hipertensão arterial que ainda estão mal controlados apesar do tratamento medicamentoso;
  • Doenças cardiovasculares óbvias, como insuficiência cardíaca classificada como grau 2 ou superior pela New York Heart Association (NYHA), angina instável nos últimos 3 meses, isquemia ou infarto do miocárdio, arritmia e insuficiência cardíaca grau I ou presença de outros fatores com risco de prolongar o intervalo QT (como arritmia, hipocalemia ≥ grau 3, história familiar de intervalo QT longo);
  • Complicações graves de leucemia que colocam a vida em risco, como sangramento descontrolado, hipóxia ou pneumonia por choque, coagulação intravascular disseminada;
  • Indivíduos com leucemia do sistema nervoso central ou sintomas clínicos de leucemia do sistema nervoso central;
  • Indivíduos com histórico de abuso de psicotrópicos que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;
  • Indivíduos com replicação ativa do vírus da hepatite B e do vírus da hepatite C;
  • Indivíduos com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
  • Na opinião do pesquisador, existem doenças concomitantes que representam uma grave ameaça à segurança dos sujeitos ou afetam sua capacidade de concluir o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Comprimido TQB3455 e azacitidina para injeção

Estágio 1: comprimido TQB3455, oral, uma vez ao dia, durante 28 dias consecutivos como ciclo de tratamento.

Estágio 2: Comprimido TQB3455, oral, uma vez ao dia, durante 28 dias consecutivos como um ciclo de tratamento.

Azacitidina injetável: Um ciclo de tratamento de 4 semanas, com injeção subcutânea de dose padrão de Azacitidina no primeiro ao sétimo dia de cada ciclo.
Medicamento: Comprimido TQB3455 + Azacitidina para injeção
TQB3455 é um inibidor seletivo da enzima mutante IDH2. Azacitidina injetável é um medicamento nucleosídeo de citosina usado para terapia de desmetilação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Linha de base até 28 dias
Os indivíduos parecem ter uma reação tóxica relacionada ao medicamento após o tratamento em 28 dias.
Linha de base até 28 dias
A dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 48 semanas
A dose mais alta na qual não mais do que 33% dos indivíduos apresentam toxicidade limitante da dose (DLT) durante o tratamento.
Até 48 semanas
Taxa geral de remissão
Prazo: Até 48 semanas
O número de participantes com RC + recuperação incompleta (CRi) + recuperação incompleta de plaquetas (CRp) de acordo com os critérios de resposta modificados da Leucemia Mieloide Aguda do Grupo de Trabalho Internacional (IWG AML).
Até 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 48 semanas
DOR será definido como o número mediano de meses desde a data da primeira resposta objetiva documentada até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Até 48 semanas
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 96 semanas
Sobrevida global definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
Até 96 semanas
Taxa de remissão completa
Prazo: Até 48 semanas
O número de participantes com remissão morfológica completa (CR) de acordo com os critérios modificados de resposta à leucemia mieloide aguda do Grupo de Trabalho Internacional (IWG AML).
Até 48 semanas
Cmax
Prazo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Cmax é a concentração plasmática máxima de TQB3455 ou metabólito(s).
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Tmáx
Prazo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Caracterizar a farmacocinética do TQB3455 avaliando o tempo para atingir a concentração plasmática máxima.
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Área sob a curva (AUC) 0-t
Prazo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Caracterizar a farmacocinética de TQB3455 pela avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero ao infinito.
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas pós-dose em dose única; Hora 0 do dia 8, dia 15, dia 22 em dose múltipla e hora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas pós-dose em dose múltipla do dia 28
Ácido α-hidroxiglutárico (2-HG)
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 15 pré-dose no ciclo 1; Dia 1, Dia 15 pré-dose no ciclo 2; Pré-dose do dia 1 em doses múltiplas do ciclo 3 ao ciclo 8. Cada ciclo dura 28 dias.
A concentração de 2-HG.
Dia 1, Dia 8 e Dia 15 pré-dose no ciclo 1; Dia 1, Dia 15 pré-dose no ciclo 2; Pré-dose do dia 1 em doses múltiplas do ciclo 3 ao ciclo 8. Cada ciclo dura 28 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TQB3455-I-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever