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Un essai clinique des comprimés TQB3455 chez des patients atteints d'hémopathies malignes

8 août 2024 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protocole d'essai clinique de phase I sur la tolérance et la pharmacocinétique des comprimés TQB3455 chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Cette étude est un essai clinique visant à évaluer la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés TQB3455 chez les patients atteints d'hémopathies malignes. TQB3455 est un inhibiteur de l'isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2). Ce projet est divisé en deux étapes. La première étape vise à évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'administration orale unique ou multiple de comprimés TQB3455 chez des sujets atteints de tumeurs hématologiques malignes. La deuxième phase vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés TQB3455 seuls ou en association avec l'azacitidine chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique (SMD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Hao Jiang, Master
  • Numéro de téléphone: 13601164350
  • E-mail: 2516735116@qq.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100044
        • Recrutement
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 102206
        • Pas encore de recrutement
        • Peking University International Hospital
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
          • Xuejun Zhang, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13722781112
          • E-mail: zhxjhbmu@126.com
        • Contact:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Numéro de téléphone: 15803210627
          • E-mail: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150010
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin The First Hospital
        • Contact:
          • Tiejun Gong, Master
          • Numéro de téléphone: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 201306
        • Pas encore de recrutement
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Pas encore de recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300121
        • Pas encore de recrutement
        • People's Hospital of Tianjin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Les patients répondant à tous les critères d'inclusion suivants peuvent être inclus dans cet essai :

  • Âge ≥ 18 ans ;

  • Selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les sujets diagnostiqués avec un syndrome myélodysplasique (SMD) et une leucémie myéloïde aiguë (LAM) doivent répondre à l'un des critères suivants :

    1. Difficile à traiter ou récurrente (> 5 % des cellules primitives réapparaissent dans la moelle osseuse après rémission complète) LMA ; (Un seul groupe de médicaments)
    2. Sujets de LMA nouvellement diagnostiqués reconnus par les chercheurs comme incapables de recevoir un traitement standard en raison de leur âge, de leur condition physique ou de facteurs de risque ; (Groupe mixte)

  • Les sujets SMD appartiennent aux catégories de risque pronostique suivantes selon le système international de notation pronostique révisé (IPSS-R) :

    1. Risque extrêmement élevé (> 6 points)
    2. Risque élevé (>4,5 points - ≤ 6 points)
    3. Risque moyen (>3 points - ≤ 4,5 points)
  • Indique clairement la présence d'une mutation du gène IDH2 ;
  • Plaquettes sanguines (PLT) ≥20×10^9/L； Ou sujets avec PLT<20 × 10^9/L, mais reconnus par les chercheurs comme étant causés par des raisons tumorales ;
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine ≤ 3 × LSN) ;
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
  • Récupération des réactions toxiques causées par la chirurgie, la radiothérapie ou d'autres traitements antitumoraux jusqu'à un grade ≤ I ;
  • Les femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Les participants masculins doivent accepter d'utiliser la contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;
  • Les sujets ont volontairement rejoint cette étude.

Critères d'exclusion :

  • Sujets qui connaissent une rechute après une greffe de moelle osseuse ;
  • Sujets ayant reçu une thérapie antitumorale systémique ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
  • Les personnes ayant participé à des essais cliniques sur d'autres médicaments au cours des quatre semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
  • Les personnes présentant de multiples facteurs qui affectent les médicaments oraux, tels que l'incapacité d'avaler, une résection gastro-intestinale, une diarrhée chronique et une occlusion intestinale ;
  • Sujets ayant déjà utilisé des inhibiteurs ciblés de l'isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2) ;
  • Le sujet présente des infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques incontrôlées ;
  • Des sujets hypertendus encore mal contrôlés malgré un traitement médicamenteux ;
  • Maladies cardiovasculaires évidentes, telles qu'une insuffisance cardiaque classée de grade 2 ou plus par la New York Heart Association (NYHA), un angor instable au cours des 3 derniers mois, une ischémie ou un infarctus du myocarde, une arythmie et une insuffisance cardiaque de grade I, ou la présence d'autres facteurs. à risque d'allongement de l'intervalle QT (tel qu'arythmie, hypokaliémie ≥ grade 3, antécédents familiaux d'intervalle QT long) ;
  • Complications sévères de la leucémie mettant la vie en danger, telles qu'un saignement incontrôlé, une hypoxie ou une pneumonie de choc, une coagulation intravasculaire disséminée ;
  • Sujets connus pour souffrir de leucémie du système nerveux central ou de symptômes cliniques de leucémie du système nerveux central ;
  • Les personnes ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux ;
  • Sujets présentant une réplication active du virus de l'hépatite B et du virus de l'hépatite C ;
  • Les personnes ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
  • Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui constituent une menace sérieuse pour la sécurité des sujets ou affectent leur capacité à terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comprimé TQB3455 et Azacitidine pour injection

Étape 1 : comprimé TQB3455, par voie orale, une fois par jour, pendant 28 jours consécutifs en cycle de traitement.

Étape 2 : comprimé TQB3455, par voie orale, une fois par jour, pendant 28 jours consécutifs en cycle de traitement.

Azacitidine pour injection : Un cycle de traitement de 4 semaines, avec injection sous-cutanée de la dose standard d'azacitidine du premier au septième jour de chaque cycle.
Médicament: Comprimé TQB3455 + Azacitidine pour injection
TQB3455 est un inhibiteur sélectif de l'enzyme mutant IDH2. L'azacitidine pour injection est un médicament nucléoside cytosine utilisé pour le traitement par déméthylation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Baseline jusqu'à 28 jours
Les sujets semblent la réaction toxique liée au médicament après le traitement dans les 28 jours.
Baseline jusqu'à 28 jours
La dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La dose la plus élevée à laquelle pas plus de 33 % des sujets présentent une toxicité limitant la dose (DLT) pendant le traitement.
Jusqu'à 48 semaines
Taux de rémission global
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Le nombre de participants avec CR + récupération incomplète (CRi) + récupération plaquettaire incomplète (CRp) selon les critères de réponse modifiés du Groupe de travail international sur la leucémie myéloïde aiguë (IWG AML).
Jusqu'à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Le DOR sera défini comme le nombre médian de mois à compter de la date de la première réponse objective documentée jusqu'au premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 48 semaines
Survie globale (OS)
Délai: U à 96 semaines
Survie globale définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
U à 96 semaines
Taux de rémission complète
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Le nombre de participants en rémission morphologique complète (RC) selon les critères modifiés du Groupe de travail international sur la réponse à la leucémie myéloïde aiguë (IWG AML).
Jusqu'à 48 semaines
Cmax
Délai: Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
La Cmax est la concentration plasmatique maximale de TQB3455 ou de ses métabolites.
Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
Tmax
Délai: Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
Caractériser la pharmacocinétique du TQB3455 par évaluation du temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
Aire sous la courbe (AUC) 0-t
Délai: Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
Caractériser la pharmacocinétique du TQB3455 par évaluation de l'aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique de zéro à l'infini.
Heures 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 heures après l'administration d'une dose unique ; Heure 0 du jour 8, jour 15, jour 22 en dose multiple et heure 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 heures après l'administration en dose multiple du jour 28
Acide α-hydroxyglutarique (2-HG)
Délai: Jour 1, jour 8 et jour 15, pré-dose du cycle 1 ; Jour 1, jour 15 pré-dose au cycle 2 ; Pré-dose du jour 1 en doses multiples du cycle 3 au cycle 8. Chaque cycle dure 28 jours.
La concentration de 2-HG.
Jour 1, jour 8 et jour 15, pré-dose du cycle 1 ; Jour 1, jour 15 pré-dose au cycle 2 ; Pré-dose du jour 1 en doses multiples du cycle 3 au cycle 8. Chaque cycle dure 28 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2024

Première publication (Réel)

13 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TQB3455-I-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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