Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование таблеток TQB3455 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

8 августа 2024 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Протокол клинических исследований I фазы переносимости и фармакокинетики таблеток TQB3455 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это исследование представляет собой клиническое исследование по оценке переносимости и фармакокинетики таблеток TQB3455 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. TQB3455 представляет собой ингибитор изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2). Этот проект разделен на два этапа. Целью первого этапа является оценка безопасности и переносимости однократного или многократного перорального приема таблеток TQB3455 у субъектов со злокачественными гематологическими опухолями. Второй этап направлен на оценку эффективности и безопасности таблеток TQB3455 отдельно или в сочетании с азацитидином у пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hao Jiang, Master
  • Номер телефона: 13601164350
  • Электронная почта: 2516735116@qq.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Peking University People's Hospital
        • Контакт:
          • Hao Jiang, Master
          • Номер телефона: 13601164350
          • Электронная почта: 2516735116@qq.com
      • Beijing, Beijing, Китай, 102206
        • Еще не набирают
        • Peking University International Hospital
        • Контакт:
          • Min Ouyang, Doctor
          • Номер телефона: 13522691907
          • Электронная почта: ouyangmin@pkuih.edu.cn
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • Еще не набирают
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Xuejun Zhang, Doctor
          • Номер телефона: 13722781112
          • Электронная почта: zhxjhbmu@126.com
        • Контакт:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Номер телефона: 15803210627
          • Электронная почта: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150010
        • Еще не набирают
        • Harbin The First Hospital
        • Контакт:
          • Tiejun Gong, Master
          • Номер телефона: 13836027737
          • Электронная почта: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201306
        • Еще не набирают
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Контакт:
          • Chunkang Chang, Doctor
          • Номер телефона: 18930177640
          • Электронная почта: changchunkang@sina.com
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Еще не набирают
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Контакт:
          • Hongbing Ma, Doctor
          • Номер телефона: 18980605801
          • Электронная почта: hongbingma@foxmail.com
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300121
        • Еще не набирают
        • People's Hospital of Tianjin
        • Контакт:
          • Xingli Zhao, Postdoc
          • Номер телефона: 13752255454
          • Электронная почта: tjsrmyyxyk@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

В это исследование могут быть включены пациенты, соответствующие всем следующим критериям включения:

  • Возраст ≥ 18 лет;

  • Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), субъекты с диагнозом миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) должны соответствовать одному из следующих критериев:

    1. Трудно поддающийся лечению или рецидивирующий (>5% примитивных клеток вновь появляется в костном мозге после полной ремиссии) ОМЛ; (Одна группа препаратов)
    2. Впервые выявленные субъекты ОМЛ, признанные исследователями неспособными получить стандартное лечение из-за возраста, физического состояния или факторов риска; (Объединенная группа)

  • Субъекты МДС относятся к следующим категориям прогностического риска согласно пересмотренной Международной системе прогностической оценки (IPSS-R):

    1. Чрезвычайно высокий риск (>6 баллов)
    2. Высокий риск (>4,5 баллов – ≤ 6 баллов)
    3. Средний риск (>3 баллов – ≤ 4,5 баллов)
  • Четко указывает на наличие мутации гена IDH2;
  • Тромбоциты крови (PLT) ≥20×10^9/л； Или субъекты с PLT<20×10^9/л, но признано исследователями как вызванное опухолевыми причинами;
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера билирубин ≤ 3 × ВГН);
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин;
  • Восстановление токсических реакций, вызванных хирургическим вмешательством, лучевой терапией или другими противоопухолевыми методами лечения, до степени ≤ I;
  • Женщины должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Участники-мужчины должны согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
  • Испытуемые добровольно присоединились к этому исследованию.

Критерии исключения:

  • Субъекты, у которых наблюдается рецидив после трансплантации костного мозга;
  • Субъекты, получившие системную противоопухолевую терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до применения исследуемого препарата;
  • Лица, принимавшие участие в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель до применения исследуемого препарата;
  • Лица с множеством факторов, влияющих на пероральный прием, таких как неспособность глотать, последствия резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
  • Субъекты, которые ранее использовали таргетные ингибиторы изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2);
  • У субъекта неконтролируемые системные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции;
  • Субъекты с высоким кровяным давлением, которые все еще плохо контролируются, несмотря на медикаментозное лечение;
  • Очевидные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень 2 или выше, нестабильная стенокардия в течение последних 3 месяцев, ишемия или инфаркт миокарда, аритмия и сердечная недостаточность I степени или наличие других факторов. при риске удлинения интервала QT (например, аритмия, гипокалиемия ≥ 3 степени, семейный анамнез удлинения интервала QT);
  • Тяжелые осложнения лейкоза, угрожающие жизни, такие как неконтролируемое кровотечение, гипоксия или шоковая пневмония, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
  • Субъекты, у которых имеется лейкоз центральной нервной системы или клинические симптомы лейкоза центральной нервной системы;
  • Лица, в анамнезе злоупотребляющие психотропными препаратами, которые не могут бросить курить или страдают психическими расстройствами;
  • Субъекты с активной репликацией вируса гепатита В и вируса гепатита С;
  • Лица с историей иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или с историей трансплантации органов;
  • По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые представляют серьезную угрозу безопасности испытуемых или влияют на их способность завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Таблетка TQB3455 и азацитидин для инъекций

Этап 1: таблетка TQB3455 перорально один раз в день в течение 28 дней подряд в рамках цикла лечения.

Этап 2: Таблетка TQB3455 перорально один раз в день в течение 28 дней подряд в рамках цикла лечения.

Азацитидин для инъекций: цикл лечения продолжительностью 4 недели с подкожным введением стандартной дозы азацитидина с первого по седьмой день каждого цикла.
Лекарство: TQB3455 таблетка+азацитидин для инъекций
TQB3455 представляет собой селективный ингибитор фермента с мутацией IDH2. Азацитидин для инъекций представляет собой цитозиннуклеозидный препарат, который используется для терапии деметилирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
У субъектов появляются токсические реакции на препарат после лечения в течение 28 дней.
Базовый до 28 дней
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 48 недель
Самая высокая доза, при которой не более 33% субъектов испытывают дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) во время лечения.
До 48 недель
Общий уровень ремиссии
Временное ограничение: До 48 недель
Число участников с CR + неполным восстановлением (CRi) + неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу (IWG AML).
До 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 48 недель
DOR будет определяться как среднее количество месяцев от даты первого документально подтвержденного объективного ответа до первого документально подтвержденного признака прогрессирования заболевания или смерти по какой-либо причине.
До 48 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Ю до 96 недель
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти по любой причине.
Ю до 96 недель
Полная ремиссия
Временное ограничение: До 48 недель
Число участников с морфологической полной ремиссией (CR) согласно модифицированным критериям ответа Международной рабочей группы на острый миелолейкоз (IWG AML).
До 48 недель
Cmax
Временное ограничение: Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 в день 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
Cmax представляет собой максимальную концентрацию TQB3455 или метаболита(ов) в плазме.
Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 в день 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
Тмакс
Временное ограничение: Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 в день 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
Охарактеризовать фармакокинетику TQB3455 путем оценки времени достижения максимальной концентрации в плазме.
Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 в день 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
Площадь под кривой (AUC) 0-t
Временное ограничение: Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 дня 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
Охарактеризовать фармакокинетику TQB3455 путем оценки площади под кривой концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
Час 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 часа после приема однократной дозы; Час 0 дня 8, день 15, день 22 при многократном приеме и час 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 часа после приема многократной дозы в день 28.
α-гидроксиглутаровая кислота (2-HG)
Временное ограничение: День 1, день 8 и день 15 перед введением дозы в цикле 1; Предварительная доза в день 1, день 15 во 2-м цикле; Предварительная доза в день 1 при многократном приеме с 3 по 8 цикл. Каждый цикл длится 28 дней.
Концентрация 2-HG.
День 1, день 8 и день 15 перед введением дозы в цикле 1; Предварительная доза в день 1, день 15 во 2-м цикле; Предварительная доза в день 1 при многократном приеме с 3 по 8 цикл. Каждый цикл длится 28 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TQB3455-I-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться