Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie tablet TQB3455 u pacientů s hematologickými malignitami

8. srpna 2024 aktualizováno: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protokol klinického hodnocení fáze I pro snášenlivost a farmakokinetiku tablet TQB3455 u pacientů s hematologickými malignitami

Tato studie je klinickou studií k vyhodnocení snášenlivosti a farmakokinetiky tablet TQB3455 u pacientů s hematologickými malignitami. TQB3455 je inhibitor isocitrátdehydrogenázy 2 (IDH2). Tento projekt je rozdělen do dvou etap. První fáze má za cíl vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednorázového nebo vícenásobného perorálního podání tablet TQB3455 u subjektů s maligními hematologickými nádory. Druhá fáze má za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost tablet TQB3455 samotných nebo v kombinaci s azacitidinem u subjektů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Hao Jiang, Master
  • Telefonní číslo: 13601164350
  • E-mail: 2516735116@qq.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Nábor
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Čína, 102206
        • Zatím nenabíráme
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Telefonní číslo: 15803210627
          • E-mail: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150010
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin The First Hospital
        • Kontakt:
          • Tiejun Gong, Master
          • Telefonní číslo: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 201306
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300121
        • Zatím nenabíráme
        • People's Hospital of Tianjin
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Do této studie mohou být zařazeni pacienti splňující všechna následující kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let;

  • Podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) by subjekty s diagnostikovaným myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML) měly splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Obtížně léčitelná nebo recidivující (>5 % primitivních buněk se po kompletní remisi znovu objeví v kostní dřeni) AML; (skupina s jedním lékem)
    2. Nově diagnostikované subjekty AML, které výzkumníci uznali za neschopné standardní léčby kvůli věku, fyzickému stavu nebo rizikovým faktorům; (Společná skupina)

  • Subjekty s MDS patří do následujících kategorií prognostického rizika podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R):

    1. Extrémně vysoké riziko (>6 bodů)
    2. Vysoké riziko (>4,5 bodu – ≤ 6 bodů)
    3. Střední riziko (>3 body – ≤ 4,5 bodu)
  • Jasně indikující přítomnost mutace genu IDH2;
  • Krevní destičky (PLT) ≥20 × 10^9/l； Nebo subjekty s PLT <20 × 10^9/l, ale vědci uznali, že je způsobena nádorovými důvody;
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (u subjektů s Gilbertovým syndromem bilirubin ≤ 3 × ULN);
  • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • Obnova toxických reakcí způsobených chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo jinou protinádorovou léčbou na ≤ I. stupeň;
  • Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
  • Subjekty se do této studie zapojily dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, u kterých došlo k relapsu po transplantaci kostní dřeně;
  • Subjekty, které dostaly systémovou protinádorovou terapii nebo radiační terapii během 3 týdnů před použitím zkoumaného léku;
  • Jedinci, kteří se účastnili klinických studií jiných léků během čtyř týdnů před užitím hodnoceného léku;
  • Jedinci s více faktory, které ovlivňují perorální léčbu, jako je neschopnost polykat, po gastrointestinální resekci, chronický průjem a střevní obstrukce;
  • Subjekty, které dříve používaly cílené inhibitory isocitrátdehydrogenázy 2 (IDH2);
  • Subjekt má nekontrolované systémové plísňové, bakteriální nebo virové infekce;
  • Subjekty s vysokým krevním tlakem, které jsou i přes léčbu drogami stále špatně kontrolovány;
  • Zjevná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání klasifikované jako stupeň 2 nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris v posledních 3 měsících, ischemie nebo infarkt myokardu, arytmie a srdeční selhání stupně I nebo přítomnost jiných faktorů s rizikem prodloužení QT intervalu (jako je arytmie, hypokalémie ≥ 3. stupně, rodinná anamnéza dlouhého QT intervalu);
  • Těžké leukemické komplikace ohrožující život, jako je nekontrolované krvácení, hypoxie nebo šoková pneumonie, diseminovaná intravaskulární koagulace;
  • Subjekty, o kterých je známo, že mají leukémii centrálního nervového systému nebo klinické příznaky leukémie centrálního nervového systému;
  • Jedinci s anamnézou zneužívání psychofarmak, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
  • Subjekty s aktivní replikací viru hepatitidy B a viru hepatitidy C;
  • Jedinci s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
  • Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují jejich schopnost dokončit studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tableta TQB3455 a azacitidin pro injekci

Fáze 1: Tableta TQB3455, perorální, jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů jako léčebný cyklus.

Fáze 2: Tableta TQB3455, perorální, jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů jako léčebný cyklus.

Azacitidin pro injekci: Léčebný cyklus v délce 4 týdnů se subkutánní injekcí standardní dávky azacitidinu první až sedmý den každého cyklu.
Lék: TQB3455 tableta + azacitidin pro injekci
TQB3455 je selektivní inhibitor enzymu mutantu IDH2. Azacitidin pro injekci je cytosinové nukleosidové léčivo, které se používá pro demetylační terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
U subjektů se zdá, že toxická reakce souvisí s lékem po léčbě do 28 dnů.
Základní stav až 28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 48 týdnů
Nejvyšší dávka, při které ne více než 33 % subjektů pociťuje během léčby toxicitu omezující dávku (DLT).
Až 48 týdnů
Celková míra remise
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet účastníků s CR + neúplné zotavení (CRi) + neúplné zotavení krevních destiček (CRp) podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní myeloidní leukémii (IWG AML).
Až 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 48 týdnů
DOR bude definován jako střední počet měsíců od data první zdokumentované objektivní odpovědi do prvních zdokumentovaných známek progrese onemocnění nebo úmrtí z jakýchkoli příčin.
Až 48 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: U do 96 týdnů
Celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny.
U do 96 týdnů
Úplná míra remise
Časové okno: Až 48 týdnů
Počet účastníků s morfologickou kompletní remisí (CR) podle modifikované International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML).
Až 48 týdnů
Cmax
Časové okno: Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Cmax je maximální plazmatická koncentrace TQB3455 nebo metabolitu (metabolitů).
Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Tmax
Časové okno: Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Charakterizovat farmakokinetiku TQB3455 posouzením doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Oblast pod křivkou (AUC) 0-t
Časové okno: Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Charakterizovat farmakokinetiku TQB3455 stanovením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do nekonečna.
Hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 dne 8, den 15, den 22 při opakované dávce a hodina 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 hodin po podání více dávek dne 28
Kyselina α-hydroxyglutarová (2-HG)
Časové okno: Den 1, Den 8 a Den 15 před dávkou v cyklu 1; Den 1, Den 15 před dávkou v cyklu 2; 1. den před podáním vícenásobné dávky od cyklu 3 do cyklu 8. Každý cyklus trvá 28 dní.
Koncentrace 2-HG.
Den 1, Den 8 a Den 15 před dávkou v cyklu 1; Den 1, Den 15 před dávkou v cyklu 2; 1. den před podáním vícenásobné dávky od cyklu 3 do cyklu 8. Každý cyklus trvá 28 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TQB3455-I-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit