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Uno studio clinico sulle compresse TQB3455 in pazienti con neoplasie ematologiche

8 agosto 2024 aggiornato da: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protocollo di sperimentazione clinica di fase I per la tollerabilità e la farmacocinetica delle compresse TQB3455 in pazienti con neoplasie ematologiche

Questo studio è uno studio clinico per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica delle compresse TQB3455 in pazienti con neoplasie ematologiche. TQB3455 è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2). Questo progetto è diviso in due fasi. La prima fase mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale singola o multipla di compresse TQB3455 in soggetti affetti da tumori ematologici maligni. La seconda fase mira a valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di TQB3455 da sole o in combinazione con azacitidina in soggetti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica (MDS).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100044
        • Reclutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contatto:
      • Beijing, Beijing, Cina, 102206
        • Non ancora reclutamento
        • Peking University International Hospital
        • Contatto:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Numero di telefono: 15803210627
          • Email: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150010
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin The First Hospital
        • Contatto:
          • Tiejun Gong, Master
          • Numero di telefono: 13836027737
          • Email: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 201306
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contatto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Non ancora reclutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contatto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300121
        • Non ancora reclutamento
        • People's Hospital of Tianjin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Possono essere inclusi in questo studio i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni;

  • Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), i soggetti con diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA) dovrebbero soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Difficile da trattare o ricorrente (>5% delle cellule primitive riappare nel midollo osseo dopo la remissione completa) LMA; (Gruppo di farmaci singoli)
    2. Soggetti con LMA di nuova diagnosi riconosciuti dai ricercatori come non in grado di ricevere un trattamento standard a causa dell'età, delle condizioni fisiche o di fattori di rischio; (Gruppo misto)

  • I soggetti con sindromi mielodisplastiche appartengono alle seguenti categorie di rischio prognostico secondo il sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R):

    1. Rischio estremamente elevato (>6 punti)
    2. Rischio alto (>4,5 punti - ≤ 6 punti)
    3. Rischio medio (>3 punti - ≤ 4,5 punti)
  • Indica chiaramente la presenza della mutazione del gene IDH2;
  • Piastrine nel sangue (PLT) ≥20×10^9/L； Oppure soggetti con PLT<20 × 10^9/L, ma riconosciuti dai ricercatori come causati da ragioni tumorali;
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (per i soggetti con sindrome di Gilbert, bilirubina ≤ 3 × ULN);
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
  • Recupero di reazioni tossiche causate da intervento chirurgico, radioterapia o altri trattamenti antitumorali fino a ≤ Grado I;
  • Le donne dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
  • I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che presentano recidiva dopo trapianto di midollo osseo;
  • Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica o radioterapia nelle 3 settimane precedenti l'uso del farmaco sperimentale;
  • Individui che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci nelle quattro settimane precedenti l'utilizzo del farmaco sperimentale;
  • Individui con molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale, come incapacità di deglutire, resezione post-gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale;
  • Soggetti che hanno precedentemente utilizzato inibitori mirati dell'isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2);
  • Il soggetto presenta infezioni fungine, batteriche o virali sistemiche incontrollate;
  • Soggetti ipertesi ancora scarsamente controllati nonostante il trattamento farmacologico;
  • Patologie cardiovascolari evidenti, come insufficienza cardiaca classificata di grado 2 o superiore dalla New York Heart Association (NYHA), angina instabile negli ultimi 3 mesi, ischemia o infarto miocardico, aritmia e insufficienza cardiaca di grado I o presenza di altri fattori a rischio di prolungamento dell'intervallo QT (come aritmia, ipokaliemia ≥ grado 3, storia familiare di intervallo QT lungo);
  • Gravi complicazioni della leucemia che mettono in pericolo la vita, come sanguinamento incontrollato, ipossia o polmonite da shock, coagulazione intravascolare disseminata;
  • Soggetti noti per avere leucemia del sistema nervoso centrale o sintomi clinici di leucemia del sistema nervoso centrale;
  • Individui con una storia di abuso di farmaci psicotropi che non sono in grado di smettere o che soffrono di disturbi mentali;
  • Soggetti con replicazione attiva del virus dell'epatite B e del virus dell'epatite C;
  • Individui con una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
  • Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti che rappresentano una seria minaccia per la sicurezza dei soggetti o influenzano la loro capacità di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Compressa TQB3455 e Azacitidina iniettabile

Fase 1: compressa TQB3455, orale, una volta al giorno, per 28 giorni consecutivi come ciclo di trattamento.

Fase 2: compressa TQB3455, orale, una volta al giorno, per 28 giorni consecutivi come ciclo di trattamento.

Azacitidina iniettabile: un ciclo di trattamento di 4 settimane, con iniezione sottocutanea della dose standard di azacitidina dal primo al settimo giorno di ciascun ciclo.
Droga: Compressa TQB3455+Azacitidina iniettabile
TQB3455 è un inibitore selettivo dell'enzima mutante IDH2. L'azacitidina iniettabile è un farmaco nucleosidico citosina utilizzato per la terapia di demetilazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
I soggetti mostrano la reazione tossica relativa al farmaco dopo il trattamento entro 28 giorni.
Basale fino a 28 giorni
La dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
La dose più alta alla quale non più del 33% dei soggetti manifesta una tossicità dose-limitante (DLT) durante il trattamento.
Fino a 48 settimane
Tasso di remissione complessivo
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il numero di partecipanti con CR + recupero incompleto (CRi) + recupero piastrinico incompleto (CRp) secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group sulla leucemia mieloide acuta (IWG AML).
Fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il DOR sarà definito come il numero mediano di mesi dalla data della prima risposta obiettiva documentata fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
Fino a 48 settimane
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: U a 96 settimane
Sopravvivenza globale definita come il tempo dall’arruolamento alla morte per qualsiasi causa.
U a 96 settimane
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il numero di partecipanti con remissione morfologica completa (CR) secondo i criteri di risposta alla leucemia mieloide acuta del gruppo di lavoro internazionale (IWG AML) modificati.
Fino a 48 settimane
Cmax
Lasso di tempo: Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Cmax è la concentrazione plasmatica massima di TQB3455 o del suo metabolita.
Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Tmax
Lasso di tempo: Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Caratterizzare la farmacocinetica di TQB3455 valutando il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica.
Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Area sotto la curva (AUC) 0-t
Lasso di tempo: Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Caratterizzare la farmacocinetica di TQB3455 mediante valutazione dell'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero a infinito.
Ora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 8, giorno 15, giorno 22 con dose multipla e ora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 ore post-dose con dose multipla del giorno 28
Acido α-idrossiglutarico (2-HG)
Lasso di tempo: Pre-dose del Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 nel ciclo 1; Pre-dose Giorno 1, Giorno 15 nel ciclo 2; Pre-dose del giorno 1 in dosi multiple dal ciclo 3 al ciclo 8. Ogni ciclo dura 28 giorni.
La concentrazione di 2-HG.
Pre-dose del Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 nel ciclo 1; Pre-dose Giorno 1, Giorno 15 nel ciclo 2; Pre-dose del giorno 1 in dosi multiple dal ciclo 3 al ciclo 8. Ogni ciclo dura 28 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TQB3455-I-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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