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Eine klinische Studie mit TQB3455-Tabletten bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

8. August 2024 aktualisiert von: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protokoll der klinischen Phase-I-Studie zur Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TQB3455-Tabletten bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Bei dieser Studie handelt es sich um eine klinische Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TQB3455-Tabletten bei Patienten mit hämatologischen Malignomen. TQB3455 ist ein Isocitrat-Dehydrogenase-2(IDH2)-Inhibitor. Dieses Projekt ist in zwei Phasen unterteilt. Die erste Phase zielt darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen oder mehrfachen oralen Verabreichung von TQB3455-Tabletten bei Patienten mit bösartigen hämatologischen Tumoren zu bewerten. Die zweite Phase zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von TQB3455-Tabletten allein oder in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Rekrutierung
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, China, 102206
        • Noch keine Rekrutierung
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Noch keine Rekrutierung
        • Harbin The First Hospital
        • Kontakt:
          • Tiejun Gong, Master
          • Telefonnummer: 13836027737
          • E-Mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201306
        • Noch keine Rekrutierung
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Noch keine Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300121
        • Noch keine Rekrutierung
        • People's Hospital of Tianjin
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden:

  • Alter ≥ 18 Jahre;

  • Gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sollten Personen, bei denen ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) und eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert wurden, eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Schwer zu behandeln oder wiederkehrend (>5 % der primitiven Zellen erscheinen nach vollständiger Remission wieder im Knochenmark) AML; (Einzelne Arzneimittelgruppe)
    2. Neu diagnostizierte AML-Patienten, von denen Forscher anerkennen, dass sie aufgrund ihres Alters, ihrer körperlichen Verfassung oder von Risikofaktoren nicht in der Lage sind, eine Standardbehandlung zu erhalten; (Gemeinsame Gruppe)

  • MDS-Probanden gehören gemäß dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System (IPSS-R) zu den folgenden prognostischen Risikokategorien:

    1. Extrem hohes Risiko (>6 Punkte)
    2. Hohes Risiko (>4,5 Punkte – ≤ 6 Punkte)
    3. Mittleres Risiko (>3 Punkte - ≤ 4,5 Punkte)
  • Zeigt eindeutig das Vorhandensein einer IDH2-Genmutation an;
  • Blutplättchen (PLT) ≥20×10^9/L; oder Probanden mit PLT<20 × 10^9/L, bei denen jedoch von den Forschern erkannt wurde, dass sie durch Tumorursachen verursacht wurden;
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Bilirubin ≤ 3 × ULN);
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
  • Erholung toxischer Reaktionen, die durch eine Operation, Strahlentherapie oder andere Antitumorbehandlungen verursacht wurden, auf ≤ Grad I;
  • Frauen sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden; Männliche Teilnehmer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen;
  • Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil.

Ausschlusskriterien:

  • Personen, bei denen nach einer Knochenmarktransplantation ein Rückfall auftritt;
  • Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats eine systemische Antitumortherapie oder Strahlentherapie erhalten haben;
  • Personen, die innerhalb der vier Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
  • Personen mit mehreren Faktoren, die sich auf die orale Medikation auswirken, wie z. B. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  • Probanden, die zuvor gezielte Isocitrat-Dehydrogenase-2 (IDH2)-Inhibitoren verwendet haben;
  • Das Subjekt hat unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen;
  • Patienten mit hohem Blutdruck, die trotz medikamentöser Behandlung immer noch schlecht unter Kontrolle sind;
  • Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) als Grad 2 oder höher eingestuft wird, instabile Angina pectoris in den letzten 3 Monaten, Myokardischämie oder -infarkt, Arrhythmie und Herzinsuffizienz Grad I oder das Vorliegen anderer Faktoren das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls besteht (z. B. Arrhythmie, Hypokaliämie ≥ Grad 3, Familienanamnese mit langem QT-Intervall);
  • Schwere lebensgefährliche Leukämiekomplikationen wie unkontrollierte Blutungen, Hypoxie oder Schockpneumonie, disseminierte intravasale Gerinnung;
  • Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einer Leukämie des Zentralnervensystems oder an klinischen Symptomen einer Leukämie des Zentralnervensystems leiden;
  • Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;
  • Personen mit aktiver Replikation des Hepatitis-B-Virus und des Hepatitis-C-Virus;
  • Personen mit einer Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  • Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder ihre Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TQB3455-Tablette und Azacitidin zur Injektion

Stufe 1: TQB3455-Tablette, oral, einmal täglich, an 28 aufeinanderfolgenden Tagen als Behandlungszyklus.

Stufe 2: TQB3455-Tablette, oral, einmal täglich, an 28 aufeinanderfolgenden Tagen als Behandlungszyklus.

Azacitidin zur Injektion: Ein Behandlungszyklus von 4 Wochen mit subkutaner Injektion der Azacitidin-Standarddosis am ersten bis siebten Tag jedes Zyklus.
Arzneimittel: TQB3455 Tablette+Azacitidin zur Injektion
TQB3455 ist ein selektiver mutierter Enzyminhibitor IDH2. Azacitidin zur Injektion ist ein Cytosin-Nukleosid-Medikament, das zur Demethylierungstherapie eingesetzt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage
Bei den Probanden trat die toxische Reaktion nach der Behandlung innerhalb von 28 Tagen auf das Medikament auf.
Ausgangswert bis zu 28 Tage
Die maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 33 % der Probanden während der Behandlung eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren.
Bis zu 48 Wochen
Gesamtremissionsrate
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit CR + unvollständiger Genesung (CRi) + unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) gemäß den modifizierten Antwortkriterien der Internationalen Arbeitsgruppe für akute myeloische Leukämie (IWG AML).
Bis zu 48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die DOR wird als mittlere Anzahl an Monaten vom Datum der ersten dokumentierten objektiven Reaktion bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert.
Bis zu 48 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: U bis 96 Wochen
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
U bis 96 Wochen
Komplette Remissionsrate
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit morphologischer Komplettremission (CR) gemäß den modifizierten Reaktionskriterien der International Working Group Acute Myeloid Leukemia (IWG AML).
Bis zu 48 Wochen
Cmax
Zeitfenster: Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration von TQB3455 oder Metaboliten.
Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
Tmax
Zeitfenster: Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
Charakterisierung der Pharmakokinetik von TQB3455 durch Beurteilung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration.
Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
Fläche unter der Kurve (AUC) 0-t
Zeitfenster: Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
Charakterisierung der Pharmakokinetik von TQB3455 durch Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve von Null bis Unendlich.
Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 Stunden nach der Einnahme einer Einzeldosis; Stunde 0 von Tag 8, Tag 15, Tag 22 bei Mehrfachdosis und Stunde 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis bei Mehrfachdosis von Tag 28
α-Hydroxyglutarsäure (2-HG)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8 und Tag 15 vor der Einnahme in Zyklus 1; Tag 1, Tag 15 Vordosis in Zyklus 2; Tag 1 Vordosis bei Mehrfachdosis von Zyklus 3 bis Zyklus 8. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Die Konzentration von 2-HG.
Tag 1, Tag 8 und Tag 15 vor der Einnahme in Zyklus 1; Tag 1, Tag 15 Vordosis in Zyklus 2; Tag 1 Vordosis bei Mehrfachdosis von Zyklus 3 bis Zyklus 8. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TQB3455-I-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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