Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek met TQB3455-tabletten bij patiënten met hematologische maligniteiten

8 augustus 2024 bijgewerkt door: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fase I klinisch onderzoeksprotocol voor verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TQB3455-tabletten bij patiënten met hematologische maligniteiten

Deze studie is een klinische studie om de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TQB3455-tabletten te evalueren bij patiënten met hematologische maligniteiten. TQB3455 is een isocitraatdehydrogenase 2 (IDH2) -remmer. Dit project is verdeeld in twee fasen. De eerste fase heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van enkelvoudige of meervoudige orale toediening van TQB3455-tabletten bij proefpersonen met kwaadaardige hematologische tumoren. De tweede fase heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van TQB3455-tabletten alleen of in combinatie met azacitidine te evalueren bij personen met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Werving
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China, 102206
        • Nog niet aan het werven
        • Peking University International Hospital
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Telefoonnummer: 15803210627
          • E-mail: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Nog niet aan het werven
        • Harbin The First Hospital
        • Contact:
          • Tiejun Gong, Master
          • Telefoonnummer: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201306
        • Nog niet aan het werven
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Nog niet aan het werven
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300121
        • Nog niet aan het werven
        • People's Hospital of Tianjin
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;

  • Volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) moeten personen met de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Moeilijk te behandelen of terugkerend (>5% van de primitieve cellen verschijnen opnieuw in het beenmerg na volledige remissie) AML; (Enkele medicijngroep)
    2. Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten waarvan door onderzoekers wordt erkend dat ze niet in staat zijn een standaardbehandeling te krijgen vanwege leeftijd, fysieke conditie of risicofactoren; (Gezamenlijke groep)

  • MDS-patiënten behoren tot de volgende prognostische risicocategorieën volgens het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    1. Extreem hoog risico (>6 punten)
    2. Hoog risico (>4,5 punten - ≤ 6 punten)
    3. Gemiddeld risico (>3 punten - ≤ 4,5 punten)
  • Geeft duidelijk de aanwezigheid van IDH2-genmutatie aan;
  • Bloedplaatjes (PLT) ≥20×10^9/L; Of proefpersonen met PLT<20×10^9/L, maar door de onderzoekers erkend als veroorzaakt door tumorredenen;
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (voor personen met het Gilbert-syndroom, bilirubine ≤ 3 x ULN);
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min;
  • Herstel van toxische reacties veroorzaakt door een operatie, bestralingstherapie of andere antitumorbehandelingen tot ≤ graad I;
  • Vrouwen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
  • De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die een terugval ervaren na beenmergtransplantatie;
  • Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel systemische antitumortherapie of bestralingstherapie hebben gekregen;
  • Personen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen de vier weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Personen met meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie;
  • Proefpersonen die eerder gerichte isocitraatdehydrogenase 2 (IDH2)-remmers hebben gebruikt;
  • De patiënt heeft ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties;
  • Patiënten met hoge bloeddruk die ondanks medicamenteuze behandeling nog steeds slecht onder controle zijn;
  • Duidelijke hart- en vaatziekten, zoals hartfalen geclassificeerd als graad 2 of hoger door de New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, myocardiale ischemie of infarct, aritmie en hartfalen graad I, of de aanwezigheid van andere factoren met een risico op verlenging van het QT-interval (zoals aritmie, hypokaliëmie ≥ graad 3, familiegeschiedenis van een lang QT-interval);
  • Ernstige leukemiecomplicaties die het leven in gevaar brengen, zoals ongecontroleerde bloedingen, hypoxie of shockpneumonie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
  • Personen waarvan bekend is dat ze leukemie van het centrale zenuwstelsel of klinische symptomen van leukemie van het centrale zenuwstelsel hebben;
  • Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope geneesmiddelen die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
  • Personen met actieve replicatie van het hepatitis B-virus en het hepatitis C-virus;
  • Personen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  • Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die een ernstige bedreiging vormen voor de veiligheid van de proefpersonen of hun vermogen om het onderzoek af te ronden aantasten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TQB3455-tablet en Azacitidine voor injectie

Fase 1: TQB3455 tablet, oraal, eenmaal daags, gedurende 28 opeenvolgende dagen als behandelingscyclus.

Fase 2: TQB3455 tablet, oraal, eenmaal daags, gedurende 28 opeenvolgende dagen als behandelingscyclus.

Azacitidine voor injectie: Een behandelingscyclus van 4 weken, met subcutane injectie van de standaarddosis Azacitidine op de eerste tot en met de zevende dag van elke cyclus.
Geneesmiddel: TQB3455 tablet+Azacitidine voor injectie
TQB3455 is een selectieve IDH2-mutante enzymremmer. Azacitidine voor injectie is een cytosinenucleosidegeneesmiddel dat wordt gebruikt voor demethylatietherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Proefpersonen lijken de toxische reactie op het medicijn na behandeling binnen 28 dagen te hebben.
Basislijn tot 28 dagen
De maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
De hoogste dosis waarbij niet meer dan 33% van de proefpersonen tijdens de behandeling een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
Tot 48 weken
Totaal remissiepercentage
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Het aantal deelnemers met CR + onvolledig herstel (CRi) + onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group Acute Myeloïde Leukemie (IWG AML).
Tot 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
DOR wordt gedefinieerd als het mediaan aantal maanden vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Tot 48 weken
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: U tot 96 weken
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
U tot 96 weken
Compleet remissiepercentage
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Het aantal deelnemers met morfologische volledige remissie (CR) volgens de gewijzigde International Working Group Acute Myeloid Leukeemia Response Criteria (IWG AML).
Tot 48 weken
Cmax
Tijdsspanne: Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
Cmax is de maximale plasmaconcentratie van TQB3455 of metabolieten.
Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
Tmax
Tijdsspanne: Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
Karakteriseren van de farmacokinetiek van TQB3455 door beoordeling van de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken.
Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
Gebied onder de curve (AUC) 0-t
Tijdsspanne: Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
Karakteriseren van de farmacokinetiek van TQB3455 door beoordeling van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig.
Uur 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 uur na toediening van een enkele dosis; Uur 0 van dag 8, dag 15, dag 22 bij een meervoudige dosis en uur 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 uur na de dosis bij een meervoudige dosis van dag 28
α-Hydroxyglutaarzuur (2-HG)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 15 vóór de dosis op cyclus 1; Dag 1, Dag 15 vóór de dosis in cyclus 2; Dag 1, pre-dosis op meerdere doses van cyclus 3 tot cyclus 8. Elke cyclus duurt 28 dagen.
De concentratie van 2-HG.
Dag 1, Dag 8 en Dag 15 vóór de dosis op cyclus 1; Dag 1, Dag 15 vóór de dosis in cyclus 2; Dag 1, pre-dosis op meerdere doses van cyclus 3 tot cyclus 8. Elke cyclus duurt 28 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TQB3455-I-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren