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Un ensayo clínico de tabletas TQB3455 en pacientes con neoplasias hematológicas

8 de agosto de 2024 actualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Protocolo de ensayo clínico de fase I para la tolerabilidad y farmacocinética de las tabletas TQB3455 en pacientes con neoplasias hematológicas

Este estudio es un ensayo clínico para evaluar la tolerabilidad y farmacocinética de las tabletas de TQB3455 en pacientes con neoplasias hematológicas. TQB3455 es un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2). Este proyecto se divide en dos etapas. La primera etapa tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración oral única o múltiple de comprimidos de TQB3455 en sujetos con tumores hematológicos malignos. La segunda fase tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de los comprimidos de TQB3455 solos o en combinación con azacitidina en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (MDS).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Hao Jiang, Master
  • Número de teléfono: 13601164350
  • Correo electrónico: 2516735116@qq.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Reclutamiento
        • Peking University People's Hospital
        • Contacto:
          • Hao Jiang, Master
          • Número de teléfono: 13601164350
          • Correo electrónico: 2516735116@qq.com
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 102206
        • Aún no reclutando
        • Peking University International Hospital
        • Contacto:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
        • Aún no reclutando
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contacto:
          • Xuejun Zhang, Doctor
          • Número de teléfono: 13722781112
          • Correo electrónico: zhxjhbmu@126.com
        • Contacto:
          • Zhiqing Zhang, Doctor
          • Número de teléfono: 15803210627
          • Correo electrónico: 777yyy@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150010
        • Aún no reclutando
        • Harbin The First Hospital
        • Contacto:
          • Tiejun Gong, Master
          • Número de teléfono: 13836027737
          • Correo electrónico: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201306
        • Aún no reclutando
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Aún no reclutando
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contacto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300121
        • Aún no reclutando
        • People's Hospital of Tianjin
        • Contacto:
          • Xingli Zhao, Postdoc
          • Número de teléfono: 13752255454
          • Correo electrónico: tjsrmyyxyk@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión pueden incluirse en este ensayo:

  • Edad ≥ 18 años;

  • Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los sujetos diagnosticados con síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) deben cumplir uno de los siguientes criterios:

    1. LMA difícil de tratar o recurrente (>5% de las células primitivas reaparecen en la médula ósea después de la remisión completa); (Grupo de fármaco único)
    2. Sujetos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticados y reconocidos por los investigadores como incapaces de recibir el tratamiento estándar debido a su edad, condición física o factores de riesgo; (Grupo conjunto)

  • Los sujetos con SMD pertenecen a las siguientes categorías de riesgo de pronóstico según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS-R):

    1. Riesgo extremadamente alto (>6 puntos)
    2. Riesgo alto (>4,5 puntos - ≤ 6 puntos)
    3. Riesgo medio (>3 puntos - ≤ 4,5 puntos)
  • Indicando claramente la presencia de mutación del gen IDH2;
  • Plaquetas sanguíneas (PLT) ≥20×10^9/L； O sujetos con PLT<20 × 10^9/L, pero reconocidos por los investigadores como causados ​​por motivos tumorales;
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (para sujetos con síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤ 3 × LSN);
  • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
  • Recuperación de reacciones tóxicas causadas por cirugía, radioterapia u otros tratamientos antitumorales hasta ≤ Grado I;
  • Las mujeres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio; Los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período del estudio;
  • Los sujetos se sumaron voluntariamente a este estudio.

Criterios de exclusión:

  • Sujetos que experimentan una recaída después de un trasplante de médula ósea;
  • Sujetos que hayan recibido terapia antitumoral sistémica o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al uso del fármaco en investigación;
  • Personas que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las cuatro semanas anteriores al uso del medicamento en investigación;
  • Individuos con múltiples factores que afectan la medicación oral, como incapacidad para tragar, posresección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  • Sujetos que hayan utilizado previamente inhibidores dirigidos de isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2);
  • El sujeto tiene infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas no controladas;
  • Sujetos con hipertensión arterial que todavía están mal controlados a pesar del tratamiento farmacológico;
  • Enfermedades cardiovasculares evidentes, como insuficiencia cardíaca clasificada como grado 2 o superior por la New York Heart Association (NYHA), angina inestable en los últimos 3 meses, isquemia o infarto de miocardio, arritmia e insuficiencia cardíaca de grado I, o la presencia de otros factores. en riesgo de prolongar el intervalo QT (como arritmia, hipopotasemia ≥ grado 3, antecedentes familiares de intervalo QT prolongado);
  • Complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida, como sangrado incontrolado, hipoxia o neumonía por shock, coagulación intravascular diseminada;
  • Sujetos que se sabe que tienen leucemia del sistema nervioso central o síntomas clínicos de leucemia del sistema nervioso central;
  • Personas con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
  • Sujetos con replicación activa del virus de la hepatitis B y del virus de la hepatitis C;
  • Personas con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas VIH positivas u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
  • A juicio del investigador, existen enfermedades acompañantes que suponen una grave amenaza para la seguridad de los sujetos o afectan a su capacidad para completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tableta TQB3455 y Azacitidina inyectable

Etapa 1: tableta de TQB3455, oral, una vez al día, durante 28 días consecutivos como ciclo de tratamiento.

Etapa 2: tableta de TQB3455, oral, una vez al día, durante 28 días consecutivos como ciclo de tratamiento.

Azacitidina inyectable: un ciclo de tratamiento de 4 semanas, con inyección subcutánea de la dosis estándar de azacitidina del primer al séptimo día de cada ciclo.
Droga: Tableta TQB3455 + Azacitidina inyectable
TQB3455 es un inhibidor selectivo de la enzima mutante IDH2. La azacitidina inyectable es un fármaco nucleósido de citosina que se utiliza para la terapia de desmetilación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
Los sujetos parecen tener una reacción tóxica relacionada con el fármaco después del tratamiento dentro de los 28 días.
Línea de base hasta 28 días
La dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
La dosis más alta en la que no más del 33% de los sujetos experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el tratamiento.
Hasta 48 semanas
Tasa de remisión general
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
El número de participantes con RC + recuperación incompleta (CRi) + recuperación plaquetaria incompleta (CRp) según los criterios de respuesta modificados del Grupo de Trabajo Internacional sobre Leucemia Mieloide Aguda (IWG AML).
Hasta 48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
DOR se definirá como la mediana del número de meses desde la fecha de la primera respuesta objetiva documentada hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Hasta 48 semanas
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: U a 96 semanas
La supervivencia global se define como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa.
U a 96 semanas
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
El número de participantes con remisión morfológica completa (RC) según los criterios de respuesta a la leucemia mieloide aguda (IWG AML) modificados del Grupo de Trabajo Internacional.
Hasta 48 semanas
Cmáx
Periodo de tiempo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Cmax es la concentración plasmática máxima de TQB3455 o metabolitos.
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Tmáx
Periodo de tiempo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Caracterizar la farmacocinética de TQB3455 mediante la evaluación del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima.
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Área bajo la curva (AUC) 0-t
Periodo de tiempo: Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Caracterizar la farmacocinética de TQB3455 mediante la evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de cero a infinito.
Hora 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 del día 8, día 15, día 22 con dosis múltiples y hora 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 horas después de la dosis múltiple del día 28
Ácido α-hidroxiglutárico (2-HG)
Periodo de tiempo: Predosis del día 1, día 8 y día 15 en el ciclo 1; Día 1, Día 15 predosis en el ciclo 2; Predosis del día 1 en dosis múltiples desde el ciclo 3 al ciclo 8. Cada ciclo es de 28 días.
La concentración de 2-HG.
Predosis del día 1, día 8 y día 15 en el ciclo 1; Día 1, Día 15 predosis en el ciclo 2; Predosis del día 1 en dosis múltiples desde el ciclo 3 al ciclo 8. Cada ciclo es de 28 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TQB3455-I-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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