Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk utprøving av TQB3455-tabletter hos pasienter med hematologiske maligniteter

8. august 2024 oppdatert av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fase I klinisk studieprotokoll for tolerabilitet og farmakokinetikk av TQB3455-tabletter hos pasienter med hematologiske maligniteter

Denne studien er en klinisk studie for å evaluere tolerabiliteten og farmakokinetikken til TQB3455-tabletter hos pasienter med hematologiske maligniteter. TQB3455 er en isositratdehydrogenase 2(IDH2)-hemmer. Dette prosjektet er delt inn i to stadier. Den første fasen tar sikte på å evaluere sikkerheten og toleransen ved enkel eller flere oral administrering av TQB3455-tabletter hos personer med ondartede hematologiske svulster. Den andre fasen tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TQB3455-tabletter alene eller i kombinasjon med azacitidin hos personer med akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 102206
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking University International Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin The First Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Tiejun Gong, Master
          • Telefonnummer: 13836027737
          • E-post: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201306
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300121
        • Har ikke rekruttert ennå
        • People's Hospital of Tianjin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier kan inkluderes i denne studien:

  • Alder ≥ 18 år gammel;

  • I henhold til klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) bør personer som er diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML) oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Vanskelig å behandle eller tilbakevendende (>5 % av primitive celler dukker opp igjen i benmargen etter fullstendig remisjon) AML; (Enkelt medikamentgruppe)
    2. Nydiagnostiserte AML-emner anerkjent av forskere som ute av stand til å motta standardbehandling på grunn av alder, fysisk tilstand eller risikofaktorer; (Felles gruppe)

  • MDS-personer tilhører følgende prognostiske risikokategorier i henhold til det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    1. Ekstremt høy risiko (>6 poeng)
    2. Høy risiko (>4,5 poeng - ≤ 6 poeng)
    3. Middels risiko (>3 poeng - ≤ 4,5 poeng)
  • Tydelig indikerer tilstedeværelsen av IDH2-genmutasjon;
  • Blodplater (PLT) ≥20×10^9/L； Eller forsøkspersoner med PLT <20 × 10^9/L, men anerkjent av forskerne som forårsaket av tumorårsaker;
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilbert syndrom, bilirubin ≤ 3 × ULN);
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min;
  • Gjenoppretting av toksiske reaksjoner forårsaket av kirurgi, strålebehandling eller andre antitumorbehandlinger til ≤ grad I;
  • Kvinner bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden;
  • Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som opplever tilbakefall etter benmargstransplantasjon;
  • Pasienter som har mottatt systemisk antitumorterapi eller strålebehandling innen 3 uker før bruk av undersøkelsesmedisinen;
  • Personer som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler i løpet av de fire ukene før bruk av forsøkslegemidlet;
  • Personer med flere faktorer som påvirker oral medisinering, slik som manglende evne til å svelge, post gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon;
  • Forsøkspersoner som tidligere har brukt målrettede isositratdehydrogenase 2 (IDH2)-hemmere;
  • Personen har ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner;
  • Høyt blodtrykkspersoner som fortsatt er dårlig kontrollert til tross for medikamentell behandling;
  • Tydelige kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt klassifisert som grad 2 eller høyere av New York Heart Association (NYHA), ustabil angina de siste 3 månedene, myokardiskemi eller infarkt, arytmi og hjertesvikt grad I, eller tilstedeværelsen av andre faktorer med risiko for å forlenge QT-intervallet (som arytmi, hypokalemi ≥ grad 3, familiehistorie med langt QT-intervall);
  • Alvorlige leukemikomplikasjoner som setter liv i fare, slik som ukontrollert blødning, hypoksi eller sjokkpneumoni, spredt intravaskulær koagulasjon;
  • Personer kjent for å ha sentralnervesystemleukemi eller kliniske symptomer på sentralnervesystemleukemi;
  • Personer med en historie med misbruk av psykotrope stoffer som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
  • Personer med aktiv replikasjon av hepatitt B-virus og hepatitt C-virus;
  • Personer med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
  • Ifølge forskerens vurdering er det ledsagende sykdommer som utgjør en alvorlig trussel mot sikkerheten til forsøkspersonene eller påvirker deres evne til å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TQB3455 tablett og azacitidin til injeksjon

Trinn 1: TQB3455 tablett, oral, en gang daglig, i 28 påfølgende dager som en behandlingssyklus.

Trinn 2: TQB3455 tablett, oral, en gang daglig, i 28 påfølgende dager som en behandlingssyklus.

Azacitidin til injeksjon: En behandlingssyklus på 4 uker, med subkutan injeksjon av Azacitidin standarddose på den første til syvende dagen i hver syklus.
Legemiddel: TQB3455 tablett+azacitidin til injeksjon
TQB3455 er en selektiv IDH2 mutant enzymhemmer. Azacitidin til injeksjon er et cytosin nukleosid medikament som brukes til demetyleringsterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
Forsøkene ser ut til at den toksiske reaksjonen er relatert til stoffet etter behandling innen 28 dager.
Baseline opptil 28 dager
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 48 uker
Den høyeste dosen der ikke mer enn 33 % av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under behandlingen.
Inntil 48 uker
Samlet remisjonsrate
Tidsramme: Inntil 48 uker
Antall deltakere med CR + incomplete recovery (CRi) + incomplete platelet recovery (CRp) i henhold til modifiserte responskriterier for International Working Group Acute Myeloid Leukemia (IWG AML).
Inntil 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 48 uker
DOR vil bli definert som median antall måneder fra datoen for første dokumenterte objektive respons til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død på grunn av noen årsak.
Opptil 48 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: U til 96 uker
Samlet overlevelse definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak.
U til 96 uker
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: Inntil 48 uker
Antall deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR) i henhold til modifiserte International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML).
Inntil 48 uker
Cmax
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av TQB3455 eller metabolitt(er).
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
Tmax
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
Å karakterisere farmakokinetikken til TQB3455 ved vurdering av tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon.
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
Area Under the Curve (AUC) 0-t
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
Å karakterisere farmakokinetikken til TQB3455 ved å vurdere arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til uendelig.
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 på multippel dose og time 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 28
α-hydroksyglutarsyre (2-HG)
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 før dose på syklus 1; Dag1, Dag15 før dose på syklus 2; Dag 1 forhåndsdose på flere doser fra syklus 3 til syklus 8. Hver syklus er 28 dager.
Konsentrasjonen av 2-HG.
Dag 1, dag 8 og dag 15 før dose på syklus 1; Dag1, Dag15 før dose på syklus 2; Dag 1 forhåndsdose på flere doser fra syklus 3 til syklus 8. Hver syklus er 28 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TQB3455-I-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere