Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med TQB3455-tabletter hos patienter med hæmatologiske maligniteter

8. august 2024 opdateret af: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fase I klinisk forsøgsprotokol for tolerabilitet og farmakokinetik af TQB3455-tabletter hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse er et klinisk forsøg til at evaluere tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TQB3455-tabletter hos patienter med hæmatologiske maligniteter. TQB3455 er en isocitrat dehydrogenase 2(IDH2) hæmmer. Dette projekt er opdelt i to faser. Den første fase sigter mod at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt eller multipel oral administration af TQB3455-tabletter hos personer med ondartede hæmatologiske tumorer. Den anden fase sigter mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TQB3455-tabletter alene eller i kombination med azacitidin hos personer med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Kina, 102206
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin The First Hospital
        • Kontakt:
          • Tiejun Gong, Master
          • Telefonnummer: 13836027737
          • E-mail: arc@sina.con
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201306
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300121
        • Ikke rekrutterer endnu
        • People's Hospital of Tianjin
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, kan inkluderes i dette forsøg:

  • Alder ≥ 18 år gammel;

  • Ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation skal personer diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) opfylde et af følgende kriterier:

    1. Svært at behandle eller tilbagevendende (>5 % af primitive celler dukker op igen i knoglemarven efter fuldstændig remission) AML; (Enkelt stofgruppe)
    2. Nydiagnosticerede AML-individer anerkendt af forskere som ude af stand til at modtage standardbehandling på grund af alder, fysisk tilstand eller risikofaktorer; (Fælles gruppe)

  • MDS-personer tilhører følgende prognostiske risikokategorier i henhold til det reviderede International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    1. Ekstremt høj risiko (>6 point)
    2. Høj risiko (>4,5 point - ≤ 6 point)
    3. Middel risiko (>3 point - ≤ 4,5 point)
  • Tydeligt indikerer tilstedeværelsen af ​​IDH2-genmutation;
  • Blodplader (PLT) ≥20×10^9/L； Eller forsøgspersoner med PLT <20 × 10^9/L, men anerkendt af forskerne som værende forårsaget af tumorårsager;
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilbert syndrom, bilirubin ≤ 3 × ULN);
  • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min;
  • Genopretning af toksiske reaktioner forårsaget af kirurgi, strålebehandling eller andre antitumorbehandlinger til ≤ Grad I;
  • Kvinder bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
  • Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der oplever tilbagefald efter knoglemarvstransplantation;
  • Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk antitumorterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før brugen af ​​forsøgslægemidlet;
  • Personer, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for de fire uger forud for brug af forsøgslægemidlet;
  • Personer med flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
  • Forsøgspersoner, der tidligere har brugt målrettede isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) hæmmere;
  • Individet har ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie- eller virusinfektioner;
  • Personer med højt blodtryk, som stadig er dårligt kontrolleret på trods af lægemiddelbehandling;
  • Tydelige hjerte-kar-sygdomme, såsom hjertesvigt klassificeret som grad 2 eller derover af New York Heart Association (NYHA), ustabil angina i de seneste 3 måneder, myokardieiskæmi eller infarkt, arytmi og grad I hjertesvigt eller tilstedeværelsen af ​​andre faktorer med risiko for at forlænge QT-intervallet (såsom arytmi, hypokaliæmi ≥ grad 3, familiehistorie med langt QT-interval);
  • Alvorlige leukæmikomplikationer, der bringer liv i fare, såsom ukontrolleret blødning, hypoxi eller shock-lungebetændelse, dissemineret intravaskulær koagulation;
  • Personer, der vides at have leukæmi i centralnervesystemet eller kliniske symptomer på leukæmi i centralnervesystemet;
  • Personer med en historie med misbrug af psykotrope stoffer, som ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
  • Personer med aktiv replikation af hepatitis B-virus og hepatitis C-virus;
  • Personer med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
  • Ifølge forskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som udgør en alvorlig trussel mod forsøgspersonernes sikkerhed eller påvirker deres evne til at gennemføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TQB3455 tablet og azacitidin til injektion

Trin 1: TQB3455 tablet, oral, én gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage som en behandlingscyklus.

Trin 2: TQB3455 tablet, oral, én gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage som en behandlingscyklus.

Azacitidin til injektion: En behandlingscyklus på 4 uger med subkutan injektion af Azacitidin standarddosis på den første til syvende dag i hver cyklus.
Medicin: TQB3455 tablet+azacitidin til injektion
TQB3455 er en selektiv IDH2 mutant enzymhæmmer. Azacitidin til injektion er et cytosin-nukleosid-lægemiddel, der bruges til demethyleringsterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Forsøgspersoner synes den toksiske reaktion relaterer til lægemidlet efter behandling inden for 28 dage.
Baseline op til 28 dage
Den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 48 uger
Den højeste dosis, hvor højst 33 % af forsøgspersonerne oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under behandlingen.
Op til 48 uger
Samlet remissionsrate
Tidsramme: Op til 48 uger
Antallet af deltagere med CR + incomplete recovery (CRi) + incomplete platelet recovery (CRp) i henhold til modificerede International Working Group Acute Myeloid Leukæmi (IWG AML) responskriterier.
Op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 48 uger
DOR vil blive defineret som det gennemsnitlige antal måneder fra datoen for første dokumenterede objektive respons indtil første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 48 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: U til 96 uger
Samlet overlevelse defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag.
U til 96 uger
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Op til 48 uger
Antallet af deltagere med morfologisk fuldstændig remission (CR) i henhold til modificerede International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML).
Op til 48 uger
Cmax
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af TQB3455 eller metabolitter.
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28.
Tmax
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28.
At karakterisere farmakokinetikken af ​​TQB3455 ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration.
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28.
Area Under the Curve (AUC) 0-t
Tidsramme: Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28
At karakterisere farmakokinetikken af ​​TQB3455 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig.
Time 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 24, 48, 96, 144 timer efter dosis på enkeltdosis; Time 0 på dag 8, dag 15, dag 22 ved gentagen dosis og time 0,0,25, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 28
α-Hydroxyglutarsyre (2-HG)
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 før dosis på cyklus 1; Dag1, Dag15 før dosis på cyklus 2; Dag 1 præ-dosis på multiple doser fra cyklus 3 til cyklus 8. Hver cyklus er 28 dage.
Koncentrationen af ​​2-HG.
Dag 1, dag 8 og dag 15 før dosis på cyklus 1; Dag1, Dag15 før dosis på cyklus 2; Dag 1 præ-dosis på multiple doser fra cyklus 3 til cyklus 8. Hver cyklus er 28 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2024

Først opslået (Faktiske)

13. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TQB3455-I-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner