免疫抑制の軽減を達成するための制御性 T 細胞療法 (RETIRE)
RETIRE試験：生体腎移植レシピエントの拒絶反応を防ぐためのTreg養子細胞移植（TRACT）による養子療法のランダム化第2相試験
この多国籍、多施設、非盲検、ランダム化第 2 相試験の目的は、生体腎移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を防ぐために増殖制御性 T 細胞 (TRK-001) を投与することの安全性と有効性を判定することです。
登録された被験者は、次の 2 つの研究群のいずれかにランダムに割り当てられます。
アーム 1 の被験者は標準治療の免疫抑制を受けます
アーム 2 の被験者は、最初に標準治療 (SOC) 免疫抑制を受け、TRK-001 を 1 回点滴されます。 移植から 3 か月後、Arm 2 の被験者は免疫抑制薬を 1 剤投与計画に減らし始めることができる可能性があります。
試験の主要評価項目は、移植後 1 年で移植臓器の免疫学的問題を示すいくつかの要素を評価することと、TRK-001 を投与された被験者が 1 剤免疫抑制レジメンから離脱できるかどうかを評価することです。
登録されたすべての被験者は移植後 5 年間追跡されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、生体腎移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を防ぐために自家増殖制御性 T 細胞 (TRK-001) を投与することの安全性と有効性を判定する、前向き、多国籍、多施設共同、非盲検、ランダム化第 2 相試験です。
すべての被験者は、移植後 2 年間の追跡期間と 3 年間の監視期間からなる移植後 5 年間追跡されます。
生体腎移植を受ける末期腎疾患の被験者は、以下のように試験に登録されます。
アーム 1 の SOC: 標準治療の免疫抑制 (N=14)
アーム 2 TRACT/MONO: TRK-001 および初期 SOC 免疫抑制が単剤療法に緩和されました (N=20)
移植後 3 か月目に、Arm 2 の被験者は、mTOR または CNI のいずれかの単独療法への離脱に先立って、以下のようにさらにランダム化されます。
アーム 2A: TRACT/MONO mTOR (N=10) またはアーム 2B: TRACT/MONO CNI (N=10)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erwin Teng
- 電話番号：+886-931-392700
- メール：erwin.teng@twbio-thera.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Susan B Murray
- 電話番号：+1-312-219-4670
- メール：susan.murray@singulera-tx.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic in Arizona
-
主任研究者：
- Girish Mour, M.B.B.S.
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern Memorial Hospital
-
主任研究者：
- M. Javeed Ansari, MD, MRCP
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Minnesota
-
主任研究者：
- Nikolaos Skartsis, M.D., Ph.D.
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、407219
- 募集
- Taichung Veterans General Hospital
-
主任研究者：
- Cheng-Hsu Chen, MD, PhD
-
Tainan、台湾、704
- まだ募集していません
- National Cheng Kung University Hospital
-
主任研究者：
- Shen-Shin Chang, MD
-
Taipei、台湾、100229
- 募集
- National Taiwan University Hospital
-
主任研究者：
- Chih-Yuan Lee, MD, PhD
-
Taoyuan District、台湾、333
- 募集
- Chang Gung Medical Foundation Hospital
-
主任研究者：
- Huang-Yu Yang, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- インフォームドコンセントの日の時点で18～65歳の男性または女性で、単一臓器の生体腎移植を受ける予定。
- 臓器提供日の時点で18～65歳のドナー。 ドナーとレシピエントの間である程度の HLA の一致は必要ありません。
レシピエントとドナーの間の血液型の互換性は、次のように確立する必要があります。
レシピエントAからドナーAまたはOへ。レシピエントBからドナーBまたはOへ。レシピエント AB からドナー A、B、AB、または O へ。レシピエントOからドナーOへ。
- 過去にいかなる種類の臓器移植も受けていないこと。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 医学的に許容される避妊方法のリストは、インフォームド・コンセント文書に記載されています。
- 男性患者は、標準治療の免疫抑制の開始後および腎移植後最低6か月間は避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 被験者（レシピエント）は、治験手順の前に、同意書を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
- IRB/IEC によってドナーのインフォームド・コンセントが要求される場合、ドナーは治験手順の前に同意書を理解し、書面によるインフォームド・コンセントを与えることができなければなりません。 注: 研究アッセイ収集 (抗ドナー ELISPOT) に参加するドナーには、ドナーのインフォームドコンセントが必要です。
SOC 移植前評価に基づく除外基準
- サイモグロブリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス、または処方されたその他の免疫抑制薬に対する既知の感受性または禁忌。
- 研究者によって臨床的に重大であるとみなされる活動性感染症を患っており、移植前に治癒していなかった被験者。
- ドナーリンパ球とレシピエント血清を使用したフローサイトメトリークロスマッチが陽性の被験者。
- SOC移植前評価でPRAが80%を超える被験者。 患者が最初の評価後に血液製剤の輸血を受ける場合は、移植前に PRA を繰り返す必要があります。
- 現在または過去のドナー特異的抗体を有する被験者。
- SOC 移植前評価による BMI が 16 kg/m2 未満、または 38 kg/m2 を超える。
- 妊娠中または授乳中の母親である被験者。
- 研究者の判断により、腎疾患以外の疾患により余命が著しく制限されている被験者。
- 捜査官の判断による、進行中の薬物またはアルコール物質の乱用。
- 研究者の判断による、進行中の重度の精神疾患、または現在の医学療法の不遵守の最近の病歴。
重篤な心血管疾患（例）：
- 研究者の判断による、治癒不可能な重大な冠動脈疾患
- 移植前評価の一環として個々の被験者に対して心エコー図が実行された場合、SOC 心エコー図ごとの駆出率が 30% 未満
- インフォームドコンセント時の最近（12か月未満）の心筋梗塞の病歴
- インフォームドコンセント時の冠動脈疾患に対する最近（3か月以内）の血管介入歴
- ペースメーカーや薬物療法を必要とする不整脈の記録。
- 慢性抗凝固薬の使用を必要とする被験者。 不整脈が記録されていない場合、抗血小板薬の使用は許可されます。
- 3年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌や扁平上皮癌などの非黒色腫皮膚癌を除く）。
- SOC 移植前評価による HCV、HIV、または HBVsAg 陽性の感染の血清学的証拠。
- 総白血球数が 4,000/mm3 未満の被験者。血小板数 < 50,000/mm3;トリグリセリド > 400 mg/dL;総コレステロール > 300 mg/dL、プロトロンビン時間 < 8.4 秒または > 15.7 秒、部分トロンボプラスチン時間 < 20.2 秒または > 45.7 秒、フィブリノーゲン < 177 mg/dL または > 598 mg/dL、および INR < 0.64 または > 1.4。
- -治験責任医師の裁量により、原発巣性分節性糸球体硬化症などの疾患再発リスクが高い腎疾患の基礎疾患病因を有する被験者。
- 潜在的な腎疾患、または腎外症状を伴う疾患（すなわち、炎症性腸疾患）を制御するために慢性免疫抑制薬の使用を必要とする対象。 呼吸器疾患のために吸入コルチコステロイドの慢性的または断続的な使用を必要とする被験者は許可されます。
- HbA1c > 8% の糖尿病患者。
白血球除去療法前の除外基準
- 研究者によって臨床的に重大であるとみなされる活動性感染症を患っており、白血球除去療法前に治癒していなかった被験者。
- SOC移植前評価後に繰り返した場合、PRAが80%を超える被験者。 （患者が初期評価後に血液製剤の輸血を受ける場合は、白血球除去療法の前に PRA を再度実施する必要があります）。
- 妊娠中または授乳中の被験者。
- -白血球除去前の30日以内に治験薬の投与を受けた被験者。
- -白血球除去前の30日以内に抗T細胞療法を受けた被験者。
- 施設内の慣行または研究者の裁量に従って、白血球除去前のクリアランスパラメータを満たさない被験者。
TRACT細胞製剤注入前の除外基準（アーム2）
- 計画されたTreg注入前に治っていない、研究者によって臨床的に重要であるとみなされる活動性感染症を患っている被験者。
- 研究者の意見によれば、TRK-001を安全に投与する能力に影響を与える可能性がある、新たな臨床的に重大な病状を患っている被験者。
- 計画されたTreg注入前に腎臓移植片の拒絶反応エピソードを経験した対象。
- 妊娠中または授乳中の被験者。 妊娠の可能性のある女性は、TRK-001 の注入前に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -点滴前30日以内に治験薬の投与を受けた被験者。
- -注入前30日以内に抗T細胞療法を受けた対象。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アーム 1: 標準治療 (SOC)
アーム 1: SOC - アーム 1 に無作為に割り当てられた被験者は、試験期間中、処方された 2 剤の SOC 免疫抑制を追跡されます。 この研究で認められた SOC レジメンは、タクロリムス + シロリムスまたはエベロリムスです。 |
無作為にアーム 1 に割り当てられた被験者は、試験期間中、標準的な二重免疫抑制療法 (CNI および mTOR) を受け続けます。
他の名前：
|
|
実験的：アーム 2A: TRACT/MONO mTOR
アーム 2: TRACT/MONO- 試験の開始時に、アーム 2 にランダムに割り当てられた被験者は、処方された 2 剤 SOC 免疫抑制療法を維持し、+53 ～ +67 日目に拡張型 Treg (TRK-001) の単回注入を受けます。生体腎移植後。 移植後 3 か月目に、アーム 2 TRACT/MONO 被験者はアーム 2A: TRACT/MONO mTOR またはアーム 2B: TRACT/MONO CNI のいずれかにさらにランダム化されます。 Arm 2A: TRACT/MONO mTORに無作為に割り付けられ、3か月目に正常な生検が得られ、de novoドナー特異的抗体を持たない被験者は、タクロリムスの離脱を開始し、試験終了までエベロリムスまたはシロリムスのいずれかによる1剤レジメンを継続します。 。 |
すべての被験者には標準治療（SOC）免疫抑制剤が処方されます。 アーム 2 に無作為に割り当てられた対象は、処方された SOC 免疫抑制（タクロリムス + シロリムスまたはエベロリムス）を維持し、移植後 +53 ～ +67 日目に自己増殖型 Treg（TRK-001）を 1 回静脈内注入されます。 移植後 3 か月目に、Arm 2 の被験者はさらに次のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。
これらの被験者は、移植後 3 か月目に開始して、割り当てられた 1 剤免疫抑制レジメンに移行します。 離乳は移植後 12 か月までに完了する必要があります。 アーム 2 の被験者は、細胞生成物に必要な末梢血単核球を収集するために白血球除去療法を受けます。
他の名前：
|
|
実験的：アーム2B：TRACT/MONO CNI
アーム 2: TRACT/MONO- 試験の開始時に、アーム 2 にランダムに割り当てられた被験者は、処方された 2 剤 SOC 免疫抑制療法を維持し、+53 ～ +67 日目に拡張型 Treg (TRK-001) の単回注入を受けます。生体腎移植後。 移植後 3 か月目に、アーム 2 TRACT/MONO 被験者はアーム 2A: TRACT/MONO mTOR またはアーム 2B: TRACT/MONO CNI のいずれかにさらにランダム化されます。 Arm 2B: TRACT/MONO CNI に無作為に割り付けられ、生検が正常で、3 か月目に新規ドナー特異的抗体を持たない被験者は、mTOR 投薬からの離脱を開始し、治療終了まで低用量のタクロリムスによる 1 剤併用レジメンを継続します。トライアル。 |
すべての被験者には標準治療（SOC）免疫抑制剤が処方されます。 アーム 2 に無作為に割り当てられた対象は、処方された SOC 免疫抑制（タクロリムス + シロリムスまたはエベロリムス）を維持し、移植後 +53 ～ +67 日目に自己増殖型 Treg（TRK-001）を 1 回静脈内注入されます。 移植後 3 か月目に、Arm 2 の被験者はさらに次のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。
これらの被験者は、移植後 3 か月目に開始して、割り当てられた 1 剤免疫抑制レジメンに移行します。 離乳は移植後 12 か月までに完了する必要があります。 アーム 2 の被験者は、細胞生成物に必要な末梢血単核球を収集するために白血球除去療法を受けます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
De novoドナー特異的抗体の開発
時間枠：移植後 12 か月目
|
この研究の主要評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントを評価することであり、失敗は新規ドナー特異的抗体の開発を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後 12 か月目
|
|
生検で証明された急性拒絶反応
時間枠：移植後 12 か月目
|
この研究の主要評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントを評価することであり、失敗とは生検で証明された急性拒絶反応を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後 12 か月目
|
|
生検で証明された不顕性拒絶反応
時間枠：移植後 12 か月目
|
この研究の主要評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントを評価することであり、失敗とは、生検で証明された無症候性拒絶反応を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後 12 か月目
|
|
重大な（2+）間質性線維症/尿細管萎縮の発症
時間枠：移植後 12 か月目
|
この研究の主要評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントを評価することであり、失敗とは、重大な（2+）間質性線維症/尿細管萎縮の発症を含む、患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後 12 か月目
|
|
単剤療法への漸減に成功 (第 2 群)
時間枠：移植後 12 か月目
|
この研究の主要評価項目は、Arm 2 の被験者が移植後 1 年までに単剤療法への減量に成功する能力を評価することです。
|
移植後 12 か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
単剤療法の維持成功 (第 2 群)
時間枠：移植後24ヶ月目
|
この研究の副次評価項目は、Arm 2 被験者が移植後 2 年間単剤療法をうまく維持できる能力を評価することです。
|
移植後24ヶ月目
|
|
De novoドナー特異的抗体の開発
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の副次的結果の尺度は、新規ドナー特異的抗体の開発を含む患者が経験した免疫学的事象として失敗を定義する、免疫学的失敗までの全体的および複合成分固有の時間を評価することである。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
生検で証明された急性拒絶反応
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の副次的結果の測定は、免疫学的失敗までの全体的および複合コンポーネント固有の時間を評価することであり、失敗は生検で証明された急性拒絶反応を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
生検で証明された不顕性拒絶反応
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の二次結果の尺度は、免疫学的失敗までの全体的および複合要素固有の時間を評価することであり、失敗とは生検で証明された無症状拒絶反応を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
重大な（2+）間質性線維症/尿細管萎縮の発症
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の副次的結果の尺度は、免疫学的失敗までの全体的および複合要素固有の時間を評価することであり、失敗とは、重大な（2+）間質性線維症/尿細管萎縮の発症を含む、患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
移植片喪失
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の二次アウトカムの尺度は、移植片喪失を含む臨床アウトカムの発生率とタイミングです。
移植片喪失は、連続 56 日間の血液透析または再移植として定義されます。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
悪性腫瘍
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の二次アウトカムの尺度は、悪性腫瘍を含む臨床アウトカムの発生率とタイミングです。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
感染症
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の二次結果の尺度は、感染症（細菌、ウイルス、真菌）を含む臨床結果の発生率とタイミングです。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
代謝異常
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
この研究の二次アウトカムの尺度は、代謝異常（糖尿病、メタボリックシンドローム、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）を含む臨床アウトカムの発生率とタイミングです。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
生検で証明された急性拒絶反応
時間枠：移植後24ヶ月目まで
|
この研究の副次的評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントの発生率とタイミングを評価することであり、失敗とは生検で証明された急性拒絶反応など、患者が経験した免疫学的事象として定義される。
|
移植後24ヶ月目まで
|
|
移植片喪失
時間枠：移植後24ヶ月目まで
|
この研究の副次的評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントの発生率とタイミングを評価することであり、失敗は移植片喪失を含む患者が経験した免疫学的事象として定義されます。
移植片喪失は、連続 56 日間の血液透析または再移植として定義されます。
|
移植後24ヶ月目まで
|
|
死（全原因）
時間枠：移植後24ヶ月目まで
|
研究の副次的評価項目は、同種移植片に対する免疫学的事象の複合エンドポイントの発生率とタイミングを評価することであり、失敗は全死因死を含む患者が経験した免疫学的事象として定義される。
|
移植後24ヶ月目まで
|
|
KDQOL-SF を使用した生活の質の測定
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
KDQOL-SF は、腎臓病患者向けに設計された評価ツールで、腎臓病とその治療が患者の生活の質に及ぼす影響を測定します。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
EQ-5D-5Lを使用したQOL測定
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
EQ-5D-5Lは、健康状態を評価するための標準化された測定ツールです。
アンケートには説明セクションと視覚的なアナログスケールがあります。
|
移植後60ヶ月目まで
|
|
安全性 - 有害事象
時間枠：移植後60ヶ月目まで
|
有害事象の発生率
|
移植後60ヶ月目まで
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRACT-KD-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。