Regulacyjna terapia komórkami T w celu osiągnięcia redukcji immunosupresji (RETIRE)

Kryteria włączenia

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18–65 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody, którzy zostaną poddani przeszczepowi nerki zawierającej jeden narząd od żywego dawcy.
2. Dawca w wieku 18–65 lat w dniu oddania narządu. Nie jest wymagany pewien stopień dopasowania HLA między dawcą a biorcą.

3. Zgodność grup krwi biorcy i dawcy należy ustalić w następujący sposób.

   Odbiorca A do Dawcy A lub O; Odbiorca B do Dawcy B lub O; Odbiorca AB do Dawcy A, B, AB lub O; Odbiorca O do Dawcy O.

4. Żadnego wcześniejszego przeszczepu narządu.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres trwania badania. Lista medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji znajduje się w dokumencie świadomej zgody.
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych po rozpoczęciu standardowej terapii immunosupresyjnej i przez co najmniej 6 miesięcy po przeszczepieniu nerki.
7. Uczestnicy (odbiorcy) muszą być w stanie zrozumieć formularz zgody i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą próbną.
8. Jeżeli IRB/IEC wymaga od dawcy świadomej zgody, dawca musi być w stanie zrozumieć formularz zgody i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą próbną. Uwaga: W przypadku dawców biorących udział w pobieraniu testów badawczych (anti-donor ELISPOT) wymagana jest świadoma zgoda dawcy.

Kryteria wykluczenia na podstawie oceny przed przeszczepieniem SOC

1. Znana wrażliwość lub przeciwwskazania na tymoglobulinę, ewerolimus, syrolimus lub takrolimus lub inny przepisany lek immunosupresyjny.
2. Pacjenci z aktywną infekcją uznaną przez badacza za istotną klinicznie, która nie ustąpiła przed przeszczepieniem.
3. Pacjenci z dodatnią próbą krzyżową cytometrii przepływowej przy użyciu limfocytów dawcy i surowicy biorcy.
4. Pacjenci z PRA >80% według oceny SOC przed przeszczepieniem. PRA należy powtórzyć przed przeszczepieniem, jeśli po wstępnej ocenie pacjent otrzyma transfuzję produktów krwiopochodnych.
5. Pacjenci z obecnymi lub historycznymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 16 kg/m2 lub > 38 kg/m2 według oceny SOC przed przeszczepieniem.
7. Osoby będące w ciąży lub matki karmiące piersią.
8. Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż choroba nerek, według oceny badacza.
9. Według oceny badacza ciągłe nadużywanie aktywnych narkotyków lub substancji alkoholowych.
10. Poważna, trwająca choroba psychiczna lub niedawna historia nieprzestrzegania aktualnego leczenia, według oceny badacza.

11. Poważna choroba układu krążenia (np.):

    • Według oceny badacza, istotna, niemożliwa do wyleczenia choroba wieńcowa
    • Frakcja wyrzutowa poniżej 30% na echokardiogram SOC, jeśli echokardiogram jest wykonywany dla indywidualnego pacjenta w ramach oceny przed przeszczepieniem
    • Historia niedawnego (< 12 miesięcy) zawału mięśnia sercowego w momencie wyrażenia świadomej zgody
    • Historia niedawnych (w ciągu 3 miesięcy) interwencji naczyniowych z powodu choroby wieńcowej w momencie wyrażenia świadomej zgody
    • Udokumentowane arytmie wymagające kontroli wszczepienia rozrusznika serca lub terapii medycznej.
12. Osoby wymagające stosowania przewlekłych leków przeciwzakrzepowych. Stosowanie leków przeciwpłytkowych będzie dozwolone w przypadku braku udokumentowanej arytmii.
13. Nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyłączeniem nowotworów skóry innych niż czerniak, takich jak rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy.
14. Dowody serologiczne zakażenia HCV, HIV lub HBVsAg dodatnie na podstawie oceny SOC przed przeszczepieniem.
15. Pacjenci z całkowitą liczbą białych krwinek < 4000/mm3; liczba płytek krwi < 50 000/mm3; trójglicerydy > 400 mg/dl; cholesterol całkowity > 300 mg/dl, czas protrombinowy <8,4 sekundy lub >15,7 sekundy, czas częściowej tromboplastyny ​​<20,2 sekundy lub >45,7 sekundy, fibrynogen <177 mg/dl lub >598 mg/dl oraz INR <0,64 lub >1,4.
16. Pacjenci z chorobą nerek o etiologii podstawowej i wysokim ryzykiem nawrotu choroby, taką jak pierwotne ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych i inne, według uznania badacza.
17. Pacjenci wymagający stosowania przewlekłych leków immunosupresyjnych w celu opanowania podstawowej choroby nerek lub choroby z objawami pozanerkowymi (tj. nieswoistego zapalenia jelit). Dopuszczeni będą pacjenci wymagający przewlekłego lub sporadycznego stosowania wziewnych kortykosteroidów w leczeniu chorób układu oddechowego.
18. Pacjenci z cukrzycą, u których HbA1c wynosi > 8%.

Kryteria wykluczenia przed leukaferezą

1. Pacjenci z aktywnym zakażeniem uznanym przez badacza za istotne klinicznie, które nie ustąpiło przed leukaferezą.
2. Pacjenci z PRA >80%, jeśli powtórzenie nastąpiło po ocenie przed przeszczepieniem SOC. (PRA należy powtórzyć przed leukaferezą, jeśli po wstępnej ocenie pacjent otrzyma transfuzję produktów krwiopochodnych).
3. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
4. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni przed leukaferezą.
5. Pacjenci, którzy otrzymali terapię anty-komórkami T w ciągu 30 dni przed leukaferezą.
6. Pacjenci, którzy nie spełniają parametrów klirensu przed leukaferezą, zgodnie z praktyką instytucji lub według uznania badacza.

Kryteria wykluczenia przed infuzją produktu komórkowego TRACT (ramię 2)

1. Pacjenci z aktywną infekcją uznaną przez badacza za istotną klinicznie, która nie ustąpiła przed planowaną infuzją Treg.
2. Pacjenci z nowym, istotnym klinicznie stanem chorobowym, który według opinii badacza może mieć wpływ na zdolność bezpiecznego podawania TRK-001.
3. Pacjenci, u których wystąpił epizod odrzucenia przeszczepu nerki przed planowaną infuzją Treg.
4. Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy przed infuzją TRK-001.
5. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni przed infuzją.
6. Pacjenci, którzy otrzymali terapię anty-komórkami T w ciągu 30 dni przed infuzją.