Terapia con cellule T regolatorie per ottenere la riduzione dell'immunosoppressione (RETIRE)

Criteri di inclusione

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni alla data del consenso informato che saranno sottoposti a trapianto di rene da donatore vivente a singolo organo.
2. Donatore di età compresa tra 18 e 65 anni alla data della donazione dell'organo. Non è richiesto un certo grado di corrispondenza HLA tra il donatore e il ricevente.

3. La compatibilità del gruppo sanguigno tra ricevente e donatore deve essere stabilita come segue.

   Dal destinatario A al donatore A o O; Dal destinatario B al donatore B o O; Dal destinatario AB al donatore A, B, AB o O; Dal ricevente O al donatore O.

4. Nessun precedente trapianto di organi di alcun tipo.
5. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio. Un elenco dei metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico è riportato nel documento di consenso informato.
6. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite dopo l'inizio dell'immunosoppressione standard di cura e per un minimo di 6 mesi dopo il trapianto di rene.
7. I soggetti (destinatario) devono essere in grado di comprendere il modulo di consenso e fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione.
8. Se l'IRB/IEC richiede il consenso informato del donatore, il donatore deve essere in grado di comprendere il modulo di consenso e fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione. Nota: per i donatori che partecipano alla raccolta dei test di ricerca (ELISPOT anti-donatore) è richiesto il consenso informato del donatore.

Criteri di esclusione basati sulla valutazione pre-trapianto del SOC

1. Sensibilità o controindicazione nota alla timoglobulina, everolimus, sirolimus o tacrolimus o ad altri farmaci immunosoppressori prescritti.
2. Soggetti con un'infezione attiva considerata clinicamente significativa da uno sperimentatore che non si è risolta prima del trapianto.
3. Soggetti con test citometrico a flusso positivo utilizzando linfociti del donatore e siero del ricevente.
4. Soggetti con PRA >80% secondo la valutazione pre-trapianto SOC. La PRA deve essere ripetuta prima del trapianto se il paziente riceve una trasfusione di sangue dopo la valutazione iniziale.
5. Soggetti con anticorpi specifici del donatore attuale o storico.
6. Indice di massa corporea (BMI) < 16 kg/m2 o > 38 kg/m2 secondo la valutazione SOC pre-trapianto.
7. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
8. Soggetti la cui aspettativa di vita è gravemente limitata da malattie diverse dalla malattia renale, secondo il giudizio di uno sperimentatore.
9. Abuso attivo in corso di droghe o sostanze alcoliche, a giudizio di un investigatore.
10. Grave malattia psichiatrica in corso o storia recente di non aderenza alla terapia medica attuale, secondo il giudizio di un investigatore.

11. Malattia cardiovascolare significativa (ad es.):

    • Malattia coronarica significativa non correggibile, secondo il giudizio di uno sperimentatore
    • Frazione di eiezione inferiore al 30% per ecocardiogramma SOC se viene eseguito un ecocardiogramma per un singolo soggetto come parte della valutazione pre-trapianto
    • Anamnesi di infarto miocardico recente (< 12 mesi) al momento del consenso informato
    • Anamnesi di intervento/i vascolare recente/i (entro 3 mesi) per malattia coronarica al momento del consenso informato
    • Aritmie documentate che richiedono un pacemaker o una terapia medica per il controllo.
12. Soggetti che necessitano dell'uso cronico di farmaci anticoagulanti. L'uso di farmaci antipiastrinici sarà consentito in assenza di aritmia documentata.
13. Tumori maligni entro 3 anni, esclusi i tumori cutanei non melanoma come il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose.
14. Evidenza sierologica di infezione da HCV, HIV o HBVsAg positivo secondo la valutazione pre-trapianto SOC.
15. Soggetti con una conta totale dei globuli bianchi < 4.000/mm3; conta piastrinica < 50.000/mm3; trigliceridi > 400 mg/dL; colesterolo totale > 300 mg/dl, tempo di protrombina <8,4 secondi o >15,7 secondi, tempo di tromboplastina parziale <20,2 secondi o >45,7 secondi, fibrinogeno <177 mg/dl o >598 mg/dl e INR <0,64 o >1,4.
16. Soggetti con eziologie di malattia renale sottostante ad alto rischio di recidiva della malattia come glomerulosclerosi focale segmentale primaria e altri a discrezione dello sperimentatore.
17. Soggetti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori cronici per controllare una malattia renale sottostante o una malattia con manifestazioni extrarenali (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale). Saranno ammessi soggetti che necessitano di un uso cronico o intermittente di corticosteroidi inalatori per condizioni respiratorie.
18. Soggetti diabetici con HbA1c >8%.

Criteri di esclusione prima della leucaferesi

1. Soggetti con un'infezione attiva considerata clinicamente significativa da uno sperimentatore che non si è risolta prima della leucaferesi.
2. Soggetti con PRA >80%, se ripetuto dopo la valutazione pre-trapianto SOC. (La PRA deve essere ripetuta prima della leucaferesi se il paziente riceve una trasfusione di sangue dopo la valutazione iniziale).
3. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
4. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della leucaferesi.
5. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule anti-T entro 30 giorni prima della leucaferesi.
6. Soggetti che non soddisfano i parametri di clearance pre-leucaferesi secondo le pratiche istituzionali o a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione prima dell’infusione del prodotto cellulare TRACT (braccio 2)

1. Soggetti con un'infezione attiva considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore che non si è risolta prima dell'infusione pianificata di Treg.
2. Soggetti con una nuova condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla capacità di somministrare in sicurezza TRK-001.
3. Soggetti che sperimentano un episodio di rigetto del trapianto di rene prima dell'infusione di Treg pianificata.
4. Soggetti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero prima dell'infusione di TRK-001.
5. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'infusione.
6. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule anti-T entro 30 giorni prima dell'infusione.