Regulatorisk T-celleterapi for at opnå immunsuppressionsreduktion (RETIRE)

Inklusionskriterier

1. Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år fra datoen for informeret samtykke, som vil gennemgå et enkelt organ, levende donor nyretransplantation.
2. Donor i alderen 18-65 år fra datoen for organdonation. En vis grad af HLA-matchning mellem donor og modtager er ikke påkrævet.

3. Blodtypekompatibilitet mellem modtager og donor skal fastslås som følger.

   Modtager A til Donor A eller O; modtager B til donor B eller O; Modtager AB til Donor A, B, AB eller O; Modtager O til Donor O.

4. Ingen tidligere organtransplantation af nogen art.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under hele forsøget. En liste over de medicinsk acceptable præventionsmetoder er anført i det informerede samtykkedokument.
6. Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention efter påbegyndelse af standard-of-care immunsuppression og i minimum 6 måneder efter nyretransplantation.
7. Forsøgspersoner (modtager) skal være i stand til at forstå samtykkeformularen og give skriftligt informeret samtykke forud for enhver prøveprocedure.
8. Hvis donor informeret samtykke kræves af IRB/IEC, skal donor være i stand til at forstå samtykkeformularen og give skriftligt informeret samtykke forud for enhver forsøgsprocedure. Bemærk: Donorinformeret samtykke er påkrævet for donorer, der deltager i forskningsanalyseindsamlingen (anti-donor ELISPOT).

Eksklusionskriterier baseret på SOC præ-transplantationsevaluering

1. Kendt følsomhed eller kontraindikation over for thymoglobulin, everolimus, sirolimus eller tacrolimus eller anden ordineret immunsuppressionsmedicin.
2. Forsøgspersoner med en aktiv infektion, der anses for klinisk signifikant af en investigator, som ikke er løst før transplantationen.
3. Forsøgspersoner med en positiv flowcytometrisk krydsmatch ved hjælp af donorlymfocytter og modtagerserum.
4. Forsøgspersoner med PRA >80 % pr. SOC præ-transplantationsvurdering. PRA skal gentages før transplantation, hvis patienten modtager en blodprodukttransfusion efter den indledende vurdering.
5. Forsøgspersoner med nuværende eller historiske donorspecifikke antistoffer.
6. Body Mass Index (BMI) på < 16 kg/m2 eller > 38 kg/m2 pr. SOC præ-transplantationsevaluering.
7. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
8. Forsøgspersoner, hvis forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end nyresygdom, efter vurdering fra en investigator.
9. Igangværende aktivt stof- eller alkoholmisbrug, efter en efterforskers vurdering.
10. Større igangværende psykiatrisk sygdom eller nyere historie med manglende overholdelse af den aktuelle medicinske behandling, efter vurdering fra en efterforsker.

11. Betydelig hjerte-kar-sygdom (f.eks.):

    • Signifikant ikke-korrigerbar koronararteriesygdom, efter vurdering af en investigator
    • Udstødningsfraktion under 30 % pr. SOC ekkokardiogram, hvis der udføres et ekkokardiogram for et individuelt individ som en del af deres præ-transplantationsevaluering
    • Anamnese med nylig (< 12 måneder) myokardieinfarkt på tidspunktet for informeret samtykke
    • Anamnese med nylig (inden for 3 måneder) vaskulær intervention(er) for koronararteriesygdom på tidspunktet for informeret samtykke
    • Dokumenterede arytmier, der kræver en pacemaker eller medicinsk behandling for at kontrollere.
12. Forsøgspersoner, der kræver brug af kronisk antikoagulerende medicin. Brug af trombocythæmmende medicin vil være tilladt i fravær af en dokumenteret arytmi.
13. Malignitet inden for 3 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft såsom basalcellekarcinom og planocellulært karcinom.
14. Serologiske tegn på infektion med HCV, HIV eller HBVsAg positiv pr. SOC præ-transplantationsevaluering.
15. Forsøgspersoner med et totalt antal hvide blodlegemer < 4.000/mm3; blodpladetal < 50.000/mm3; triglycerid > 400 mg/dL; total kolesterol > 300 mg/dL, protrombintid <8,4 sekunder eller >15,7 sekunder, delvis tromboplastintid <20,2 sekunder eller >45,7 sekunder, fibrinogen <177 mg/dL eller >598 mg/dL og INR <0,64 eller >1,4.
16. Forsøgspersoner med underliggende nyresygdomsætiologier med høj risiko for sygdomstilbagefald såsom primær fokal segmentel glomerulosklerose og andre efter investigators skøn.
17. Individer, der kræver brug af kronisk immunsuppressiv medicin for at kontrollere en underliggende nyresygdom eller en sygdom med ekstrarenale manifestationer (dvs. inflammatorisk tarmsygdom). Forsøgspersoner, der kræver kronisk eller intermitterende brug af inhalerede kortikosteroider til luftvejslidelser, vil være tilladt.
18. Diabetikere med en HbA1c på >8%.

Eksklusionskriterier forud for leukaferese

1. Forsøgspersoner med en aktiv infektion, der anses for klinisk signifikant af en investigator, som ikke er løst før leukaferese.
2. Personer med PRA >80 %, hvis gentaget efter SOC præ-transplantationsvurdering. (PRA skal gentages før leukaferese, hvis patienten modtager en blodprodukttransfusion efter den indledende vurdering).
3. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
4. Forsøgspersoner, der modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før leukaferese.
5. Forsøgspersoner, der modtog anti-T-celleterapi inden for 30 dage før leukaferese.
6. Forsøgspersoner, der ikke opfylder præ-leukaferese-clearance-parametre i henhold til institutionel praksis eller pr. efterforskers skøn.

Eksklusionskriterier før TRACT cellulær produktinfusion (arm 2)

1. Forsøgspersoner med en aktiv infektion, der anses for klinisk signifikant af investigator, og som ikke er løst før planlagt Treg-infusion.
2. Forsøgspersoner med en ny, klinisk signifikant medicinsk tilstand, som ifølge efterforskerens udtalelse ville påvirke evnen til sikkert at administrere TRK-001.
3. Forsøgspersoner, der oplever en afstødningsepisode af nyretransplantatet før den planlagte Treg-infusion.
4. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende. Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før infusion af TRK-001.
5. Forsøgspersoner, der modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før infusion.
6. Forsøgspersoner, der modtog anti-T-celleterapi inden for 30 dage før infusion.