REGulatorische T-Zell-Therapie zur Erzielung einer Reduzierung der Immunsuppression (RETIRE)

Einschlusskriterien

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung, die sich einer Einzelorgan-Lebendspende-Nierentransplantation unterziehen werden.
2. Spender im Alter von 18–65 Jahren zum Zeitpunkt der Organspende. Ein gewisser Grad an HLA-Übereinstimmung zwischen Spender und Empfänger ist nicht erforderlich.

3. Die Blutgruppenkompatibilität zwischen Empfänger und Spender muss wie folgt festgestellt werden.

   Empfänger A an Spender A oder O; Empfänger B an Spender B oder O; Empfänger AB an Spender A, B, AB oder O; Empfänger O an Spender O.

4. Keine vorherige Organtransplantation jeglicher Art.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Liste der medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden ist in der Einverständniserklärung aufgeführt.
6. Männliche Patienten müssen der Anwendung der Empfängnisverhütung nach Beginn der Standard-Immunsuppression und für mindestens 6 Monate nach der Nierentransplantation zustimmen.
7. Die Probanden (Empfänger) müssen in der Lage sein, das Einverständnisformular zu verstehen und vor jedem Gerichtsverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Wenn das IRB/IEC eine Einverständniserklärung des Spenders verlangt, muss der Spender in der Lage sein, das Einverständnisformular zu verstehen und vor jedem Versuchsverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Hinweis: Für Spender, die an der Sammlung von Forschungstests teilnehmen (Anti-Spender-ELISPOT), ist eine Einverständniserklärung des Spenders erforderlich.

Ausschlusskriterien basierend auf der SOC-Bewertung vor der Transplantation

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Thymoglobulin, Everolimus, Sirolimus oder Tacrolimus oder anderen verschriebenen Immunsuppressionsmedikamenten.
2. Personen mit einer aktiven Infektion, die von einem Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wurde und die vor der Transplantation nicht abgeklungen ist.
3. Probanden mit einem positiven durchflusszytometrischen Kreuzvergleich unter Verwendung von Spenderlymphozyten und Empfängerserum.
4. Probanden mit PRA >80 % pro SOC-Bewertung vor der Transplantation. PRA muss vor der Transplantation wiederholt werden, wenn der Patient nach der ersten Beurteilung eine Blutprodukttransfusion erhält.
5. Probanden mit aktuellen oder historischen spenderspezifischen Antikörpern.
6. Body-Mass-Index (BMI) von < 16 kg/m2 oder > 38 kg/m2 gemäß SOC-Bewertung vor der Transplantation.
7. Probanden, die schwangere oder stillende Mütter sind.
8. Probanden, deren Lebenserwartung nach Einschätzung eines Prüfarztes durch andere Krankheiten als Nierenerkrankungen stark eingeschränkt ist.
9. Andauernder aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch nach Einschätzung eines Ermittlers.
10. Schwerwiegende bestehende psychiatrische Erkrankung oder kürzlich aufgetretene Nichteinhaltung der aktuellen medizinischen Therapie nach Einschätzung eines Prüfarztes.

11. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B.):

    • Erhebliche, nicht korrigierbare koronare Herzkrankheit nach Einschätzung eines Prüfarztes
    • Ejektionsfraktion unter 30 % pro SOC-Echokardiogramm, wenn für eine einzelne Person im Rahmen ihrer Beurteilung vor der Transplantation ein Echokardiogramm durchgeführt wird
    • Vorgeschichte eines kürzlichen (< 12 Monate) Myokardinfarkts zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
    • Anamnese aktueller (innerhalb von 3 Monaten) Gefäßintervention(en) wegen koronarer Herzkrankheit zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
    • Dokumentierte Arrhythmien, die zur Kontrolle einen Herzschrittmacher oder eine medizinische Therapie erfordern.
12. Personen, die chronische Antikoagulationsmedikamente benötigen. Die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern ist zulässig, sofern keine dokumentierte Herzrhythmusstörung vorliegt.
13. Malignität innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs wie Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom.
14. Serologischer Nachweis einer Infektion mit HCV, HIV oder HBVsAg positiv gemäß SOC-Bewertung vor der Transplantation.
15. Personen mit einer Gesamtzahl weißer Blutkörperchen < 4.000/mm3; Thrombozytenzahl < 50.000/mm3; Triglycerid > 400 mg/dL; Gesamtcholesterin > 300 mg/dL, Prothrombinzeit <8,4 Sekunden oder >15,7 Sekunden, partielle Thromboplastinzeit <20,2 Sekunden oder >45,7 Sekunden, Fibrinogen <177 mg/dL oder >598 mg/dL und INR <0,64 oder >1,4.
16. Probanden mit zugrunde liegender Nierenerkrankung mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung, wie z. B. primär fokale segmentale Glomerulosklerose und andere, nach Ermessen des Prüfers.
17. Personen, die die Einnahme chronischer immunsuppressiver Medikamente zur Kontrolle einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung oder einer Erkrankung mit extrarenalen Manifestationen (z. B. entzündliche Darmerkrankung) benötigen. Personen, die wegen Atemwegserkrankungen eine chronische oder intermittierende Anwendung inhalativer Kortikosteroide benötigen, sind zugelassen.
18. Diabetiker mit einem HbA1c von >8 %.

Ausschlusskriterien vor der Leukapherese

1. Personen mit einer aktiven Infektion, die von einem Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wurde und die vor der Leukapherese nicht abgeklungen ist.
2. Probanden mit PRA > 80 %, wenn dies nach der SOC-Beurteilung vor der Transplantation wiederholt wird. (PRA muss vor der Leukapherese wiederholt werden, wenn der Patient nach der ersten Beurteilung eine Blutprodukttransfusion erhält.)
3. Probanden, die schwanger sind oder stillen.
4. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Leukapherese ein Prüfpräparat erhalten haben.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Leukapherese eine Anti-T-Zelltherapie erhielten.
6. Probanden, die die Clearance-Parameter vor der Leukapherese gemäß institutioneller Praxis oder nach Ermessen des Prüfers nicht erfüllen.

Ausschlusskriterien vor der TRACT-Zellproduktinfusion (Arm 2)

1. Personen mit einer aktiven Infektion, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wird und die vor der geplanten Treg-Infusion nicht abgeklungen ist.
2. Probanden mit einer neuen, klinisch bedeutsamen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit zur sicheren Verabreichung von TRK-001 beeinträchtigen würde.
3. Probanden, bei denen vor der geplanten Treg-Infusion eine Abstoßungsepisode des Nierentransplantats auftritt.
4. Probanden, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Infusion von TRK-001 ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion ein Prüfpräparat erhalten haben.
6. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion eine Anti-T-Zelltherapie erhielten.