Terapia con células T reguladoras para lograr la reducción de la inmunosupresión (RETIRE)

Criterios de inclusión

1. Hombres o mujeres de 18 a 65 años a la fecha del consentimiento informado que se someterán a un trasplante de riñón de donante vivo de un solo órgano.
2. Donante con edad entre 18 y 65 años a la fecha de la donación del órgano. No se requiere un cierto grado de compatibilidad HLA entre el donante y el receptor.

3. La compatibilidad del tipo de sangre entre receptor y donante debe establecerse de la siguiente manera.

   Receptor A al Donante A u O; Receptor B al Donante B u O; El receptor AB al donante A, B, AB u O; Receptor O al Donante O.

4. Sin trasplante previo de órganos de ningún tipo.
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el ensayo. En el documento de consentimiento informado se incluye una lista de los métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
6. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos después del inicio de la inmunosupresión de atención estándar y durante un mínimo de 6 meses después del trasplante de riñón.
7. Los sujetos (destinatario) deben poder comprender el formulario de consentimiento y dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de prueba.
8. Si el IRB/IEC requiere el consentimiento informado del donante, el donante debe poder comprender el formulario de consentimiento y dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de prueba. Nota: Se requiere el consentimiento informado del donante para los donantes que participan en la recopilación del ensayo de investigación (ELISPOT anti-donante).

Criterios de exclusión basados ​​en la evaluación previa al trasplante del SOC

1. Sensibilidad conocida o contraindicación a la timoglobulina, everolimus, sirolimus o tacrolimus u otros medicamentos inmunosupresores recetados.
2. Sujetos con una infección activa considerada clínicamente significativa por un investigador que no se resolvió antes del trasplante.
3. Sujetos con una prueba cruzada de citometría de flujo positiva utilizando linfocitos del donante y suero del receptor.
4. Sujetos con PRA> 80% según la evaluación SOC previa al trasplante. La PRA debe repetirse antes del trasplante si el paciente recibe una transfusión de productos sanguíneos después de la evaluación inicial.
5. Sujetos con anticuerpos específicos del donante actuales o históricos.
6. Índice de masa corporal (IMC) de <16 kg/m2 o > 38 kg/m2 según la evaluación SOC previa al trasplante.
7. Sujetos que estén embarazadas o madres lactantes.
8. Sujetos cuya esperanza de vida esté gravemente limitada por enfermedades distintas a la renal, a juicio de un investigador.
9. Abuso activo continuo de drogas o alcohol, según el criterio de un investigador.
10. Enfermedad psiquiátrica grave en curso o antecedentes recientes de incumplimiento del tratamiento médico actual, a juicio de un investigador.

11. Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej.):

    • Enfermedad arterial coronaria significativa no corregible, según el criterio de un investigador
    • Fracción de eyección inferior al 30% por ecocardiograma SOC si se realiza un ecocardiograma para un sujeto individual como parte de su evaluación previa al trasplante
    • Historia de infarto de miocardio reciente (< 12 meses) al momento del consentimiento informado
    • Historial de intervenciones vasculares recientes (dentro de los 3 meses) por enfermedad de las arterias coronarias en el momento del consentimiento informado.
    • Arritmias documentadas que requieren un marcapasos o terapia médica para su control.
12. Sujetos que requieran el uso de medicamentos anticoagulantes crónicos. Se permitirá el uso de medicamentos antiplaquetarios en ausencia de una arritmia documentada.
13. Malignidad en un plazo de 3 años, excluidos los cánceres de piel no melanoma, como el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas.
14. Evidencia serológica de infección por VHC, VIH o AgVHB positivo según la evaluación SOC previa al trasplante.
15. Sujetos con un recuento total de glóbulos blancos < 4000/mm3; recuento de plaquetas < 50.000/mm3; triglicéridos > 400 mg/dL; colesterol total > 300 mg/dL, tiempo de protrombina <8,4 segundos o >15,7 segundos, tiempo de tromboplastina parcial <20,2 segundos o >45,7 segundos, fibrinógeno <177 mg/dL o >598 mg/dL e INR <0,64 o >1,4.
16. Sujetos con etiologías de enfermedad renal subyacente con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad, como glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria y otras según el criterio del investigador.
17. Sujetos que requieran el uso de medicación inmunosupresora crónica para controlar una enfermedad renal subyacente o una enfermedad con manifestaciones extrarrenales (es decir, enfermedad inflamatoria intestinal). Se permitirán sujetos que requieran el uso crónico o intermitente de corticosteroides inhalados para afecciones respiratorias.
18. Sujetos diabéticos con una HbA1c >8%.

Criterios de exclusión previos a la leucoféresis

1. Sujetos con una infección activa considerada clínicamente significativa por un investigador que no se haya resuelto antes de la leucoféresis.
2. Sujetos con PRA >80%, si se repite después de la evaluación SOC previa al trasplante. (La PRA debe repetirse antes de la leucocitaféresis si el paciente recibe una transfusión de productos sanguíneos después de la evaluación inicial).
3. Sujetos que estén embarazadas o amamantando.
4. Sujetos que recibieron un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la leucocitaféresis.
5. Sujetos que recibieron terapia anti-células T dentro de los 30 días anteriores a la leucocitaféresis.
6. Sujetos que no cumplen con los parámetros de autorización previos a la leucoféresis según las prácticas institucionales o según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión antes de la infusión del producto celular TRACT (grupo 2)

1. Sujetos con una infección activa considerada clínicamente significativa por el investigador que no se ha resuelto antes de la infusión planificada de Treg.
2. Sujetos con una condición médica nueva y clínicamente significativa que, según la opinión del investigador, afectaría la capacidad de administrar TRK-001 de forma segura.
3. Sujetos que experimenten un episodio de rechazo del injerto de riñón antes de la infusión de Treg planificada.
4. Sujetos que estén embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de la infusión de TRK-001.
5. Sujetos que recibieron un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la infusión.
6. Sujetos que recibieron terapia anti-células T dentro de los 30 días anteriores a la infusión.