Thérapie régulatrice par cellules T pour obtenir une réduction de l'immunosuppression (RETIRE)

Critères d'inclusion

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans à la date du consentement éclairé qui subiront une greffe de rein d'un seul organe, provenant d'un donneur vivant.
2. Donneur âgé de 18 à 65 ans à la date du don d'organe. Un certain degré de correspondance HLA entre le donneur et le receveur n’est pas requis.

3. La compatibilité des groupes sanguins entre le receveur et le donneur doit être établie comme suit.

   Du bénéficiaire A au donateur A ou O ; Du bénéficiaire B au donateur B ou O ; du bénéficiaire AB au donateur A, B, AB ou O ; Du bénéficiaire O au donateur O.

4. Aucune greffe d’organe préalable d’aucune sorte.
5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'essai. Une liste des méthodes de contraception médicalement acceptables est répertoriée dans le document de consentement éclairé.
6. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive après le début de l'immunosuppression standard et pendant au moins 6 mois après une transplantation rénale.
7. Les sujets (destinataires) doivent être capables de comprendre le formulaire de consentement et de donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure d'essai.
8. Si le consentement éclairé du donneur est requis par l'IRB/IEC, le donneur doit être capable de comprendre le formulaire de consentement et de donner son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'essai. Remarque : Le consentement éclairé du donneur est requis pour les donneurs participant à la collecte de tests de recherche (ELISPOT anti-donneur).

Critères d'exclusion basés sur l'évaluation SOC avant la transplantation

1. Sensibilité connue ou contre-indication à la thymoglobuline, à l'évérolimus, au sirolimus ou au tacrolimus ou à tout autre médicament immunosuppresseur prescrit.
2. Sujets présentant une infection active considérée comme cliniquement significative par un enquêteur qui n'a pas été résolue avant la transplantation.
3. Sujets avec un crossmatch cytométrique en flux positif utilisant des lymphocytes de donneur et du sérum de receveur.
4. Sujets avec PRA> 80% selon l'évaluation pré-transplantation SOC. La PRA doit être répétée avant la transplantation si le patient reçoit une transfusion de produit sanguin après l'évaluation initiale.
5. Sujets présentant des anticorps spécifiques du donneur actuels ou historiques.
6. Indice de masse corporelle (IMC) < 16 kg/m2 ou > 38 kg/m2 selon l'évaluation SOC avant la transplantation.
7. Sujets enceintes ou allaitantes.
8. Sujets dont l'espérance de vie est sévèrement limitée par des maladies autres que la maladie rénale, selon le jugement d'un enquêteur.
9. Abus actif continu de drogues ou d'alcool, selon le jugement d'un enquêteur.
10. Maladie psychiatrique majeure en cours ou antécédents récents de non-respect du traitement médical actuel, selon le jugement d'un enquêteur.

11. Maladie cardiovasculaire importante (ex.) :

    • Maladie coronarienne importante non corrigible, selon le jugement d'un enquêteur
    • Fraction d'éjection inférieure à 30 % par échocardiogramme SOC si un échocardiogramme est réalisé pour un sujet individuel dans le cadre de son évaluation pré-transplantation
    • Antécédents d'infarctus du myocarde récent (< 12 mois) au moment du consentement éclairé
    • Antécédents d'intervention(s) vasculaire(s) récente(s) (dans les 3 mois) pour une maladie coronarienne au moment du consentement éclairé
    • Arythmies documentées nécessitant un stimulateur cardiaque ou un traitement médical pour le contrôle.
12. Sujets nécessitant l'utilisation de médicaments anticoagulants chroniques. L'utilisation de médicaments antiplaquettaires sera autorisée en l'absence d'arythmie documentée.
13. Tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes tels que le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde.
14. Preuve sérologique d'une infection par le VHC, le VIH ou l'AgHBVs positif selon l'évaluation pré-transplantation SOC.
15. Sujets avec un nombre total de globules blancs < 4 000/mm3 ; nombre de plaquettes < 50 000/mm3 ; triglycéride > 400 mg/dL ; cholestérol total > 300 mg/dL, temps de prothrombine < 8,4 secondes ou > 15,7 secondes, temps de céphaline partielle < 20,2 secondes ou > 45,7 secondes, fibrinogène < 177 mg/dL ou > 598 mg/dL et INR < 0,64 ou > 1,4.
16. Sujets présentant des étiologies de maladie rénale sous-jacentes avec un risque élevé de récidive de la maladie, comme la glomérulosclérose segmentaire focale primaire et autres à la discrétion de l'investigateur.
17. Sujets nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques pour contrôler une maladie rénale sous-jacente ou une maladie avec manifestations extrarénales (c'est-à-dire une maladie inflammatoire de l'intestin). Sujets nécessitant une utilisation chronique ou intermittente de corticostéroïdes inhalés pour des problèmes respiratoires seront autorisés.
18. Sujets diabétiques avec une HbA1c > 8 %.

Critères d'exclusion avant la leucaphérèse

1. Sujets présentant une infection active considérée comme cliniquement significative par un enquêteur qui n'a pas été résolue avant la leucaphérèse.
2. Sujets avec PRA> 80%, si répété après l'évaluation pré-transplantation SOC. (La PRA doit être répétée avant la leucaphérèse si le patient reçoit une transfusion de produit sanguin après l'évaluation initiale).
3. Sujets enceintes ou allaitants.
4. Sujets ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la leucaphérèse.
5. Sujets ayant reçu une thérapie anti-cellules T dans les 30 jours précédant la leucaphérèse.
6. Sujets qui ne répondent pas aux paramètres d'autorisation pré-leucaphérèse selon les pratiques institutionnelles ou à la discrétion de l'investigateur.

Critères d'exclusion avant la perfusion de produit cellulaire TRACT (bras 2)

1. Sujets présentant une infection active considérée comme cliniquement significative par l'investigateur qui ne s'est pas résolue avant la perfusion prévue de Treg.
2. Sujets présentant une nouvelle condition médicale cliniquement significative qui, selon l'avis de l'investigateur, aurait un impact sur la capacité à administrer en toute sécurité TRK-001.
3. Sujets qui subissent un épisode de rejet de la greffe rénale avant la perfusion prévue de Treg.
4. Sujets enceintes ou allaitants. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la perfusion de TRK-001.
5. Sujets ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la perfusion.
6. Sujets ayant reçu un traitement anti-cellules T dans les 30 jours précédant la perfusion.