Регуляторная Т-клеточная терапия для снижения иммуносупрессии (RETIRE)

Критерии включения

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет на дату информированного согласия, которым будет проведена трансплантация одного органа, почки от живого донора.
2. Донор в возрасте 18-65 лет на момент донорства органов. Определенная степень совпадения HLA между донором и реципиентом не требуется.

3. Совместимость групп крови между реципиентом и донором должна быть установлена ​​следующим образом.

   Получатель А донору А или О; От реципиента Б к донору Б или О; Получатель AB донору A, B, AB или O; Получатель О донору О.

4. Никакой предшествующей трансплантации органов.
5. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования. Список приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции указан в документе об информированном согласии.
6. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства после начала стандартной иммуносупрессии и в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации почки.
7. Субъекты (получатели) должны быть в состоянии понять форму согласия и дать письменное информированное согласие до начала любой процедуры исследования.
8. Если ЭСО/НЭК требует информированного согласия донора, донор должен быть в состоянии понять форму согласия и дать письменное информированное согласие до начала любой процедуры исследования. Примечание. Информированное согласие донора требуется для доноров, участвующих в сборе исследовательских анализов (антидонорский ELISPOT).

Критерии исключения на основе оценки SOC перед трансплантацией

1. Известная чувствительность или противопоказания к назначению тимоглобулина, эверолимуса, сиролимуса или такролимуса или других иммуносупрессивных препаратов.
2. Субъекты с активной инфекцией, которую исследователь считает клинически значимой и которая не вылечилась до трансплантации.
3. Субъекты с положительным перекрестным анализом методом проточной цитометрии с использованием донорских лимфоцитов и сыворотки реципиента.
4. Субъекты с PRA> 80% по оценке SOC перед трансплантацией. PRA необходимо повторить перед трансплантацией, если пациенту переливали продукты крови после первоначальной оценки.
5. Субъекты с текущими или историческими доноро-специфичными антителами.
6. Индекс массы тела (ИМТ) <16 кг/м2 или> 38 кг/м2 согласно оценке SOC перед трансплантацией.
7. Беременные или кормящие матери.
8. Субъекты, продолжительность жизни которых сильно ограничена заболеваниями, отличными от заболеваний почек, по мнению исследователя.
9. По заключению следователя, продолжающееся активное злоупотребление наркотиками или алкоголем.
10. По мнению исследователя, серьезное продолжающееся психическое заболевание или недавнее несоблюдение текущего медикаментозного лечения в анамнезе.

11. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например):

    • По мнению исследователя, значительная некорригируемая ишемическая болезнь сердца.
    • Фракция выброса ниже 30% на эхокардиограмму SOC, если эхокардиограмма проводится отдельному субъекту в рамках его оценки перед трансплантацией.
    • В анамнезе недавний (<12 месяцев) инфаркт миокарда на момент информированного согласия
    • История недавних (в течение 3 месяцев) сосудистых вмешательств по поводу ишемической болезни сердца на момент информированного согласия
    • Документированные аритмии, требующие установки кардиостимулятора или медикаментозной терапии для контроля.
12. Субъекты, которым требуется хроническое применение антикоагулянтных препаратов. Использование антитромбоцитарных препаратов допускается при отсутствии документально подтвержденной аритмии.
13. Злокачественное развитие в течение 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, такого как базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак.
14. Серологические доказательства инфекции HCV, ВИЧ или HBVsAg положительные согласно оценке SOC перед трансплантацией.
15. Субъекты с общим количеством лейкоцитов <4000/мм3; количество тромбоцитов < 50 000/мм3; триглицерид > 400 мг/дл; общий холестерин > 300 мг/дл, протромбиновое время <8,4 секунды или > 15,7 секунды, частичное тромбопластиновое время <20,2 секунды или > 45,7 секунды, фибриноген <177 мг/дл или > 598 мг/дл и МНО <0,64 или > 1,4.
16. Субъекты с основной этиологией заболевания почек с высоким риском рецидива заболевания, например, первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз и другие, по усмотрению исследователя.
17. Субъекты, которым требуется хроническое применение иммунодепрессантов для контроля основного заболевания почек или заболевания с экстраренальными проявлениями (например, воспалительного заболевания кишечника). К участию допускаются субъекты, которым требуется хроническое или периодическое применение ингаляционных кортикостероидов при респираторных заболеваниях.
18. Больные диабетом с уровнем HbA1c >8%.

Критерии исключения перед лейкаферезом

1. Субъекты с активной инфекцией, которую исследователь считает клинически значимой, но не разрешившейся до лейкафереза.
2. Субъекты с PRA >80%, если повторяют оценку SOC перед трансплантацией. (PRA необходимо повторить перед лейкаферезом, если пациенту после первоначальной оценки переливали продукты крови).
3. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
4. Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до лейкафереза.
5. Субъекты, получившие анти-Т-клеточную терапию в течение 30 дней до лейкафереза.
6. Субъекты, которые не соответствуют параметрам разрешения перед лейкаферезом согласно институциональной практике или по усмотрению исследователя.

Критерии исключения перед инфузией клеточного продукта TRACT (группа 2)

1. Субъекты с активной инфекцией, которую исследователь считает клинически значимой и которая не разрешилась до запланированной инфузии Treg.
2. Субъекты с новым клинически значимым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность безопасного введения TRK-001.
3. Субъекты, у которых произошел эпизод отторжения почечного трансплантата до запланированной инфузии Treg.
4. Субъекты, которые беременны или кормят грудью. Перед инфузией TRK-001 женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови.
5. Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до инфузии.
6. Субъекты, получившие анти-Т-клеточную терапию в течение 30 дней до инфузии.