Sääntelyä säätelevä T-soluterapia immunosuppression vähentämisen saavuttamiseksi (RETIRE)

Sisällyttämiskriteerit

1. Miehet tai naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksensa päivämäärästä 18–65-vuotiaita, joille tehdään yhden elimen, elävän luovuttajan munuaisensiirto.
2. Luovuttaja elinluovutuspäivästä lukien 18-65 vuotta. Tiettyä HLA-sovitusta luovuttajan ja vastaanottajan välillä ei vaadita.

3. Veriryhmien yhteensopivuus vastaanottajan ja luovuttajan välillä on määritettävä seuraavasti.

   vastaanottaja A luovuttajalle A tai O; vastaanottaja B luovuttajalle B tai O; Vastaanottaja AB luovuttajalle A, B, AB tai O; Vastaanottaja O luovuttaja O:lle.

4. Ei aikaisempaa minkäänlaista elinsiirtoa.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Luettelo lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä on lueteltu tietoisen suostumuksen asiakirjassa.
6. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä normaalin hoidon immunosuppression aloittamisen jälkeen ja vähintään 6 kuukauden ajan munuaisensiirron jälkeen.
7. Tutkittavien (vastaanottajien) on kyettävä ymmärtämään suostumuslomake ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä.
8. Jos IRB/IEC edellyttää luovuttajan tietoon perustuvaa suostumusta, luovuttajan on voitava ymmärtää suostumuslomake ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen koemenettelyä. Huomautus: Luovuttajien tietoinen suostumus vaaditaan luovuttajilta, jotka osallistuvat tutkimusmääritysten keräämiseen (anti-donor ELISPOT).

Poissulkemiskriteerit, jotka perustuvat SOC:n siirtoa edeltävään arviointiin

1. Tunnettu herkkyys tai vasta-aihe tymoglobuliinille, everolimuusille, sirolimuusille tai takrolimuusille tai muille määrätyille immunosuppressiolääkkeille.
2. Potilaat, joilla on tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä aktiivinen infektio, joka ei ole parantunut ennen elinsiirtoa.
3. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus käyttämällä luovuttajan lymfosyyttejä ja vastaanottajan seerumia.
4. Koehenkilöt, joiden PRA >80 % SOC-arviointia ennen siirtoa. PRA on toistettava ennen elinsiirtoa, jos potilas saa verivalmisteensiirron alustavan arvioinnin jälkeen.
5. Potilaat, joilla on nykyisiä tai historiallisia luovuttajaspesifisiä vasta-aineita.
6. Body Mass Index (BMI) < 16 kg/m2 tai > 38 kg/m2 SOC-arviointia ennen siirtoa.
7. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät äidit.
8. Koehenkilöt, joiden elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin munuaissairauden vuoksi, tutkijan arvion mukaan.
9. Jatkuva aktiivinen huumeiden tai alkoholin päihteiden väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan.
10. Vaikea meneillään oleva psykiatrinen sairaus tai viimeaikainen nykyisen lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen, tutkijan arvion mukaan.

11. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim.

    • Merkittävä ei-korjattavissa oleva sepelvaltimotauti, tutkijan arvion mukaan
    • Ejektiofraktio alle 30 % SOC-kaikukardiogrammia kohti, jos yksittäiselle koehenkilölle tehdään kaikututkimus osana hänen siirtoa edeltävää arviointia
    • Viimeaikainen (< 12 kuukautta) sydäninfarkti tietoisen suostumuksen ajankohtana
    • Viimeaikaiset (3 kuukauden sisällä) verisuonitoimenpiteet sepelvaltimotaudin vuoksi tietoisen suostumuksen ajankohtana
    • Dokumentoidut rytmihäiriöt, jotka vaativat tahdistimen tai lääketieteellistä hoitoa hallintaan.
12. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat kroonisten antikoagulanttilääkkeiden käyttöä. Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden käyttö sallitaan, jos dokumentoitua rytmihäiriötä ei ole.
13. Pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä, kuten tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä.
14. Serologiset todisteet HCV-, HIV- tai HBVsAg-positiivisesta infektiosta SOC:n siirtoa edeltävän arvioinnin mukaan.
15. Potilaat, joiden valkosolujen kokonaismäärä on < 4 000/mm3; verihiutaleiden määrä < 50 000/mm3; triglyseridi > 400 mg/dl; kokonaiskolesteroli > 300 mg/dl, protrombiiniaika <8,4 sekuntia tai >15,7 sekuntia, osittainen tromboplastiiniaika <20,2 sekuntia tai >45,7 sekuntia, fibrinogeeni <177 mg/dl tai >598 mg/dl ja INR <0,64 tai >1,4.
16. Koehenkilöt, joilla on taustalla oleva munuaissairaus ja joilla on suuri riski taudin uusiutumiselle, kuten primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi ja muut tutkijan harkinnan mukaan.
17. Kohteet, jotka tarvitsevat kroonisen immunosuppressiivisen lääkityksen hallitsemaan taustalla olevaa munuaissairautta tai sairautta, jolla on munuaisten ulkopuolisia ilmenemismuotoja (eli tulehduksellinen suolistosairaus). Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista tai ajoittaista inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä hengitystiesairauksien hoitoon, sallitaan.
18. Diabeetikot, joiden HbA1c on >8 %.

Poissulkemiskriteerit ennen leukafereesia

1. Potilaat, joilla on tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä aktiivinen infektio, joka ei ole parantunut ennen leukafereesia.
2. Koehenkilöt, joilla on PRA > 80 %, jos ne toistetaan SOC:n siirtoa edeltävän arvioinnin jälkeen. (PRA on toistettava ennen leukafereesia, jos potilas saa verivalmisteensiirron alustavan arvioinnin jälkeen).
3. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Koehenkilöt, jotka saivat tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen leukafereesia.
5. Koehenkilöt, jotka saivat anti-T-soluhoitoa 30 päivän sisällä ennen leukafereesia.
6. Koehenkilöt, jotka eivät täytä leukafereesia edeltäviä puhdistumaparametreja laitoksen käytäntöjen tai tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit ennen TRACT-solutuotteen infuusiota (käsi 2)

1. Potilaat, joilla on tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä aktiivinen infektio, joka ei ole parantunut ennen suunniteltua Treg-infuusiota.
2. Koehenkilöt, joilla on uusi kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielipiteen mukaan vaikuttaisi kykyyn antaa TRK-001:tä turvallisesti.
3. Potilaat, joilla on munuaissiirteen hylkimisjakso ennen suunniteltua Treg-infuusiota.
4. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen TRK-001-infuusiota.
5. Koehenkilöt, jotka saivat tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen infuusiota.
6. Koehenkilöt, jotka saivat anti-T-soluhoitoa 30 päivän sisällä ennen infuusiota.