REgulerende T-celtherapie om reductie van immunosuppressie te bereiken (RETIRE)

Inclusiecriteria

1. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar vanaf de datum van geïnformeerde toestemming die een enkel orgaan, een niertransplantatie met een levende donor, zullen ondergaan.
2. Donor in de leeftijd van 18-65 jaar vanaf de datum van orgaandonatie. Een zekere mate van HLA-matching tussen donor en ontvanger is niet vereist.

3. De compatibiliteit van de bloedgroep tussen ontvanger en donor moet als volgt worden vastgesteld.

   Ontvanger A aan donor A of O; Ontvanger B aan donor B of O; Ontvanger AB aan donor A, B, AB of O; Ontvanger O aan donor O.

4. Geen voorafgaande orgaantransplantatie van welke aard dan ook.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende de hele proef een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Een lijst met medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden vindt u in het document met geïnformeerde toestemming.
6. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie na aanvang van de standaardbehandeling van immunosuppressie en gedurende minimaal 6 maanden na een niertransplantatie.
7. Proefpersonen (ontvanger) moeten het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en voorafgaand aan elke proefprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
8. Als geïnformeerde toestemming van de donor vereist is door de IRB/IEC, moet de donor het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en voorafgaand aan elke proefprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven. Opmerking: Geïnformeerde toestemming van de donor is vereist voor donoren die deelnemen aan de verzameling onderzoekstests (anti-donor ELISPOT).

Uitsluitingscriteria gebaseerd op SOC-evaluatie vóór transplantatie

1. Bekende gevoeligheid of contra-indicatie voor thymoglobuline, everolimus, sirolimus of tacrolimus of andere voorgeschreven immunosuppressieve medicijnen.
2. Proefpersonen met een actieve infectie die door een onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die vóór de transplantatie niet is verdwenen.
3. Proefpersonen met een positieve flowcytometrische kruisproef met behulp van donorlymfocyten en ontvangerserum.
4. Proefpersonen met PRA >80% volgens SOC-beoordeling vóór transplantatie. PRA moet voorafgaand aan de transplantatie worden herhaald als de patiënt na de eerste beoordeling een bloedproducttransfusie krijgt.
5. Proefpersonen met huidige of historische donorspecifieke antilichamen.
6. Body Mass Index (BMI) van < 16 kg/m2 of > 38 kg/m2 volgens SOC-evaluatie vóór transplantatie.
7. Onderwerpen die zwanger zijn of moeders die borstvoeding geven.
8. Proefpersonen wier levensverwachting ernstig wordt beperkt door andere ziekten dan nierziekten, volgens het oordeel van een onderzoeker.
9. Aanhoudend actief drugs- of alcoholmisbruik, volgens het oordeel van een onderzoeker.
10. Een ernstige aanhoudende psychiatrische aandoening of een recente geschiedenis van niet-naleving van de huidige medische therapie, volgens het oordeel van een onderzoeker.

11. Significante hart- en vaatziekten (bijv.):

    • Aanzienlijke niet-corrigeerbare coronaire hartziekte, volgens het oordeel van een onderzoeker
    • Ejectiefractie lager dan 30% per SOC-echocardiogram als een echocardiogram wordt uitgevoerd voor een individuele patiënt als onderdeel van de evaluatie vóór de transplantatie
    • Geschiedenis van een recent (< 12 maanden) myocardinfarct op het moment van geïnformeerde toestemming
    • Geschiedenis van recente (binnen 3 maanden) vasculaire interventie(s) voor coronaire hartziekte op het moment van geïnformeerde toestemming
    • Gedocumenteerde aritmieën waarvoor een pacemaker of medische therapie nodig is om onder controle te komen.
12. Onderwerpen die het gebruik van chronische antistollingsmedicijnen nodig hebben. Het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers is toegestaan ​​als er geen gedocumenteerde aritmie is.
13. Maligniteit binnen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker zoals basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom.
14. Serologisch bewijs van infectie met HCV-, HIV- of HBVsAg-positief volgens pre-transplantatie-evaluatie door de SOC.
15. Proefpersonen met een totaal aantal witte bloedcellen < 4.000/mm3; aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3; triglyceride > 400 mg/dl; totaal cholesterol > 300 mg/dl, protrombinetijd <8,4 seconden of >15,7 seconden, partiële tromboplastinetijd <20,2 seconden of >45,7 seconden, fibrinogeen <177 mg/dl of >598 mg/dl, en INR <0,64 of >1,4.
16. Proefpersonen met onderliggende etiologieën van nierziekten met een hoog risico op herhaling van de ziekte, zoals primaire focale segmentale glomerulosclerose en andere, naar goeddunken van de onderzoeker.
17. Patiënten die het gebruik van chronische immunosuppressieve medicatie nodig hebben om een ​​onderliggende nierziekte onder controle te houden, of een ziekte met extrarenale manifestaties (d.w.z. inflammatoire darmziekte). Proefpersonen die chronisch of intermitterend gebruik van inhalatiecorticosteroïden nodig hebben vanwege ademhalingsaandoeningen zijn toegestaan.
18. Diabetespatiënten met een HbA1c van >8%.

Uitsluitingscriteria voorafgaand aan leukaferese

1. Proefpersonen met een actieve infectie die door een onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die vóór de leukaferese nog niet is verdwenen.
2. Proefpersonen met PRA >80%, indien herhaald na SOC-beoordeling vóór transplantatie. (PRA moet vóór de leukaferese worden herhaald als de patiënt na de initiële beoordeling een bloedproducttransfusie krijgt).
3. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de leukaferese een onderzoeksgeneesmiddel ontvingen.
5. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de leukaferese anti-T-celtherapie kregen.
6. Proefpersonen die niet voldoen aan de pre-leukaferese-klaringsparameters volgens institutionele praktijken of naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria voorafgaand aan TRACT cellulaire productinfusie (arm 2)

1. Proefpersonen met een actieve infectie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die niet is verdwenen vóór de geplande Treg-infusie.
2. Proefpersonen met een nieuwe, klinisch significante medische aandoening die, volgens de mening van de onderzoeker, van invloed zou zijn op het vermogen om TRK-001 veilig toe te dienen.
3. Proefpersonen die voorafgaand aan de geplande Treg-infusie een afstotingsepisode van het niertransplantaat ervaren.
4. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de infusie van TRK-001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.
5. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de infusie een onderzoeksgeneesmiddel ontvingen.
6. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de infusie anti-T-celtherapie kregen.