면역억제 감소를 달성하기 위한 조절 T 세포 치료 (RETIRE)
RETIRE 시험: 살아있는 기증자 신장 이식 수혜자의 거부반응을 방지하기 위해 Treg 입양 세포 이식(TRACT)을 사용한 입양 치료의 무작위 2상 시험
이 다국적, 다기관, 공개 라벨, 무작위 2상 시험의 목표는 살아있는 기증자 신장 이식 수혜자의 동종이식 거부반응을 예방하기 위해 확장된 조절 T 세포(TRK-001) 투여의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.
등록된 피험자는 2개의 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
Arm 1 피험자는 표준 치료 면역억제를 받게 됩니다.
Arm 2 피험자는 초기 표준 치료(SOC) 면역억제와 TRK-001의 단일 주입을 받게 됩니다. 이식 후 3개월이 지나면 Arm 2 피험자는 면역억제제를 1가지 약물 요법으로 줄이기 시작할 수 있습니다.
시험의 일차 결과 측정은 이식 후 1년에 이식 장기의 면역학적 문제를 나타내는 여러 구성 요소를 평가하고 TRK-001을 투여한 연구 대상자가 1가지 약물 면역억제 요법을 중단할 수 있는 능력을 평가하는 것입니다.
등록된 모든 피험자는 이식 후 5년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이는 살아있는 기증자 신장 이식 수혜자의 동종이식 거부반응을 예방하기 위해 자가 확장 조절 T 세포(TRK-001) 투여의 안전성과 효능을 결정하기 위한 전향적, 다국적, 다기관, 공개 라벨, 무작위 배정 2상 시험입니다.
모든 피험자는 이식 후 2년 추적 기간과 3년 감시 기간으로 구성되어 이식 후 5년 동안 추적됩니다.
생체 기증자 신장 이식을 받는 말기 신장 질환 환자는 다음과 같이 임상시험에 등록됩니다.
1군 SOC: 표준 치료 면역억제(N=14)
2군 TRACT/MONO: TRK-001 및 단일 요법으로 전환된 초기 SOC 면역억제(N=20)
이식 후 3개월째에 Arm 2 피험자는 mTOR 또는 CNI 단독요법을 중단하기 전에 다음과 같이 추가로 무작위화됩니다.
팔 2A: TRACT/MONO mTOR(N=10) 또는 팔 2B: TRACT/MONO CNI(N=10)
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Erwin Teng
- 전화번호: +886-931-392700
- 이메일: erwin.teng@twbio-thera.com
연구 연락처 백업
- 이름: Susan B Murray
- 전화번호: +1-312-219-4670
- 이메일: susan.murray@singulera-tx.com
연구 장소
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Taichung, 대만, 407219
- 모병
- Taichung Veterans General Hospital
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수석 연구원:
- Cheng-Hsu Chen, MD, PhD
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Tainan, 대만, 704
- 아직 모집하지 않음
- National Cheng Kung University Hospital
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수석 연구원:
- Shen-Shin Chang, MD
-
Taipei, 대만, 100229
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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수석 연구원:
- Chih-Yuan Lee, MD, PhD
-
Taoyuan District, 대만, 333
- 모병
- Chang Gung Medical Foundation Hospital
-
수석 연구원:
- Huang-Yu Yang, MD, PhD
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- 모병
- Mayo Clinic in Arizona
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수석 연구원:
- Girish Mour, M.B.B.S.
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Northwestern Memorial Hospital
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수석 연구원:
- M. Javeed Ansari, MD, MRCP
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic in Minnesota
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수석 연구원:
- Nikolaos Skartsis, M.D., Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 단일 장기, 생체 기증자 신장 이식을 받을 사전 동의일 기준으로 18~65세의 남성 또는 여성.
- 장기 기증일 기준으로 18~65세의 기증자. 기증자와 수혜자 사이에 어느 정도의 HLA 일치가 필요하지 않습니다.
수혜자와 기증자 간의 혈액형 적합성은 다음과 같이 확립되어야 합니다.
수혜자 A에서 기증자 A 또는 O로; 수혜자 B가 기증자 B 또는 O로, 수혜자 AB가 기증자 A, B, AB 또는 O로, 수혜자 O 대 기증자 O.
- 어떤 종류의 사전 장기 이식도 없습니다.
- 가임기 여성은 임상시험 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의학적으로 허용되는 피임 방법 목록은 사전 동의서에 나열되어 있습니다.
- 남성 환자는 표준 치료 면역억제 시작 후와 신장 이식 후 최소 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자(수혜자)는 모든 임상시험 절차에 앞서 동의서를 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- IRB/IEC가 기증자 사전 동의를 요구하는 경우, 기증자는 임상시험 절차 전에 동의서를 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다. 참고: 연구 분석 수집에 참여하는 기증자(반기증자 ELISPOT)에는 기증자 사전 동의가 필요합니다.
SOC 이식 전 평가에 따른 제외 기준
- 티모글로불린, 에베로리무스, 시롤리무스, 타크로리무스 또는 기타 처방된 면역억제제에 대한 민감성 또는 금기 사항이 알려진 경우.
- 이식 전에 해결되지 않았으나 연구자에 의해 임상적으로 유의하다고 간주되는 활동성 감염이 있는 피험자.
- 기증자 림프구와 수용자 혈청을 사용하여 양성 유세포 분석 교차 일치를 보이는 피험자.
- SOC 이식 전 평가당 PRA가 80%를 초과하는 피험자. 환자가 초기 평가 후 혈액 제품 수혈을 받은 경우 이식 전에 PRA를 반복해야 합니다.
- 현재 또는 과거 기증자 특이적 항체를 보유한 피험자.
- SOC 이식 전 평가당 체질량지수(BMI)가 < 16kg/m2 또는 > 38kg/m2입니다.
- 임신 또는 수유중인 대상자.
- 연구자의 판단에 따라 신장 질환 이외의 질병으로 인해 수명이 심각하게 제한되는 피험자.
- 조사관의 판단에 따라 진행 중인 활성 약물 또는 알코올 물질 남용.
- 조사관의 판단에 따라 현재 진행 중인 주요 정신 질환 또는 현재 의학적 치료에 대한 최근 비순응 이력.
심각한 심혈관 질환(예:):
- 조사자의 판단에 따라 심각한 교정 불가능한 관상동맥 질환
- 이식 전 평가의 일환으로 개별 피험자에 대해 심장초음파검사를 수행하는 경우 SOC 심장초음파검사당 박출률이 30% 미만
- 사전 동의 당시 최근(< 12개월) 심근경색 병력
- 사전 동의 당시 관상동맥 질환에 대한 최근(3개월 이내) 혈관 중재 병력
- 조절을 위해 심박조율기나 의학적 치료가 필요한 부정맥이 기록되어 있습니다.
- 만성 항응고제의 사용이 필요한 피험자. 기록된 부정맥이 없는 경우 항혈소판제 사용이 허용됩니다.
- 기저세포암종, 편평세포암종 등 비흑색종 피부암을 제외한 3년 이내의 악성종양.
- SOC 이식 전 평가에 따라 HCV, HIV 또는 HBVsAg 양성 감염의 혈청학적 증거.
- 총 백혈구 수가 4,000/mm3 미만인 피험자; 혈소판 수 < 50,000/mm3; 트리글리세리드 > 400mg/dL; 총 콜레스테롤 > 300mg/dL, 프로트롬빈 시간 <8.4초 또는 >15.7초, 부분 트롬보플라스틴 시간 <20.2초 또는 >45.7초, 피브리노겐 <177mg/dL 또는 >598mg/dL, INR <0.64 또는 >1.4.
- 원발성 국소 분절 사구체 경화증 및 기타 조사자의 재량에 따라 질병 재발 위험이 높은 기저 신장 질환 병인이 있는 피험자.
- 기저 신장 질환 또는 신장 외 증상이 나타나는 질환(예: 염증성 장 질환)을 조절하기 위해 만성 면역억제제의 사용이 필요한 피험자. 호흡기 질환으로 인해 흡입용 코르티코스테로이드를 만성 또는 간헐적으로 사용해야 하는 대상자는 허용됩니다.
- HbA1c가 >8%인 당뇨병 환자.
백혈구 성분채집술 전 제외 기준
- 백혈구 성분채집술 이전에는 해결되지 않았으나 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 활동성 감염이 있는 피험자.
- SOC 이식 전 평가 후 반복된 경우 PRA >80%인 피험자. (환자가 초기 평가 후 혈액 제품 수혈을 받은 경우 백혈구 성분채집술 전에 PRA를 반복해야 합니다).
- 임신 또는 수유중인 피험자.
- 백혈구분출술 전 30일 이내에 시험약을 투여받은 피험자.
- 백혈구분출술 전 30일 이내에 항T세포 치료를 받은 자.
- 기관 관행 또는 조사자의 재량에 따라 백혈구 성분채집 전 제거 매개변수를 충족하지 않는 피험자.
TRACT 세포 제제 주입 전 제외 기준(군 2)
- 계획된 Treg 주입 이전에 해결되지 않았지만 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 활동성 감염이 있는 피험자.
- 연구자의 의견에 따르면 TRK-001을 안전하게 투여하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 새로운 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 피험자.
- 계획된 Treg 주입 이전에 신장 이식의 거부 반응을 경험한 피험자.
- 임신 또는 수유중인 피험자. 가임기 여성은 TRK-001을 주입하기 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
- 주입 전 30일 이내에 시험용 약물을 투여받은 피험자.
- 주입 전 30일 이내에 항T세포 치료를 받은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 부문 1: 치료 표준(SOC)
Arm 1: Arm 1에 무작위로 배정된 SOC 피험자는 시험 기간 동안 처방된 2가지 약물 SOC 면역억제 요법을 받게 됩니다. 연구에서 허용된 SOC 요법은 타크로리무스 + 시롤리무스 또는 에베로리무스입니다. |
Arm 1에 무작위 배정된 피험자는 시험 기간 동안 표준 이중 면역억제 요법(CNI 및 mTOR)을 계속 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2A: TRACT/MONO mTOR
Arm 2: TRACT/MONO - 시험 시작 시 Arm 2에 무작위로 배정된 피험자는 처방된 2가지 약물 SOC 면역억제 요법을 유지하고 +53~+67일에 확장 Treg(TRK-001)를 1회 주입받게 됩니다. 생체 기증자 신장 이식 후. 이식 후 3개월째에 Arm 2 TRACT/MONO 피험자는 Arm 2A: TRACT/MONO mTOR 또는 Arm 2B: TRACT/MONO CNI에 추가로 무작위 배정됩니다. Arm 2A: TRACT/MONO mTOR에 무작위 배정된 피험자는 정상적인 생검을 갖고 3개월차에 새로운 기증자 특이적 항체가 없으며 타크로리무스를 떼기 시작하고 시험이 끝날 때까지 에베로리무스 또는 시롤리무스를 포함하는 1제 요법을 유지합니다. . |
모든 피험자는 표준 치료(SOC) 면역억제제를 처방받게 됩니다. Arm 2에 무작위 배정된 피험자는 처방된 SOC 면역억제(타크로리무스 + 시롤리무스 또는 에베로리무스)를 유지하고 이식 후 +53~+67일에 자가 확장 Treg(TRK-001)를 1회 정맥 주사합니다. 이식 후 3개월째에 Arm 2 피험자는 다음 중 하나를 받도록 추가로 무작위 배정됩니다.
이들 피험자는 이식 후 3개월부터 할당된 1가지 약물 면역억제 요법으로 전환하게 됩니다. 이유식은 이식 후 12개월까지 완료되어야 합니다. Arm 2의 피험자는 세포 제품에 필요한 말초 혈액 단핵 세포를 수집하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2B: TRACT/MONO CNI
Arm 2: TRACT/MONO - 시험 시작 시 Arm 2에 무작위로 배정된 피험자는 처방된 2가지 약물 SOC 면역억제 요법을 유지하고 +53~+67일에 확장 Treg(TRK-001)를 1회 주입받게 됩니다. 생체 기증자 신장 이식 후. 이식 후 3개월째에 Arm 2 TRACT/MONO 피험자는 Arm 2A: TRACT/MONO mTOR 또는 Arm 2B: TRACT/MONO CNI에 추가로 무작위 배정됩니다. Arm 2B: TRACT/MONO CNI에 무작위 배정된 피험자는 정상적인 생검을 갖고 3개월차에 새로운 기증자 특이적 항체가 없으며 mTOR 약물을 중단하기 시작하고 치료가 끝날 때까지 저용량 타크로리무스를 포함하는 1가지 약물 요법을 유지합니다. 재판. |
모든 피험자는 표준 치료(SOC) 면역억제제를 처방받게 됩니다. Arm 2에 무작위 배정된 피험자는 처방된 SOC 면역억제(타크로리무스 + 시롤리무스 또는 에베로리무스)를 유지하고 이식 후 +53~+67일에 자가 확장 Treg(TRK-001)를 1회 정맥 주사합니다. 이식 후 3개월째에 Arm 2 피험자는 다음 중 하나를 받도록 추가로 무작위 배정됩니다.
이들 피험자는 이식 후 3개월부터 할당된 1가지 약물 면역억제 요법으로 전환하게 됩니다. 이유식은 이식 후 12개월까지 완료되어야 합니다. Arm 2의 피험자는 세포 제품에 필요한 말초 혈액 단핵 세포를 수집하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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새로운 기증자 특이적 항체 개발
기간: 12개월차 이식 후
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이 연구의 일차 결과 측정은 동종이식편에 대한 면역학적 사건의 복합 평가변수를 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 새로운 기증자 특이적 항체의 발생을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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12개월차 이식 후
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생검으로 입증된 급성 거부반응
기간: 12개월차 이식 후
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이 연구의 일차 결과 측정은 동종이식에 대한 면역학적 사건의 복합 평가변수를 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 생검으로 입증된 급성 거부반응을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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12개월차 이식 후
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생검으로 입증된 무증상 거부반응
기간: 12개월차 이식 후
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이 연구의 일차 결과 척도는 동종이식에 대한 면역학적 사건의 복합 종점을 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 생검으로 입증된 무증상 거부를 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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12개월차 이식 후
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심각한(2+) 간질성 섬유증/세뇨관 위축의 발생
기간: 12개월차 이식 후
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이 연구의 일차 결과 척도는 동종이식편에 대한 면역학적 사건의 복합 종점을 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 심각한(2+) 간질성 섬유증/세뇨관 위축의 발생을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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12개월차 이식 후
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단독요법으로의 성공적인 감량(Arm 2)
기간: 12개월차 이식 후
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본 연구의 주요 결과 측정은 Arm 2 피험자가 이식 후 1년까지 단독 요법으로 성공적으로 감량할 수 있는 능력을 평가하는 것입니다.
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12개월차 이식 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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단독요법의 성공적인 유지(Arm 2)
기간: 24개월차 이식 후
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본 연구의 2차 결과 측정은 Arm 2 피험자가 이식 후 2년 동안 단일 요법을 성공적으로 유지할 수 있는 능력을 평가하는 것입니다.
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24개월차 이식 후
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새로운 기증자 특이적 항체 개발
기간: 이식 후 60개월까지
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이 연구의 2차 결과 측정은 면역학적 실패까지의 전체 및 복합 구성요소별 시간을 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 새로운 기증자 특이적 항체의 발생을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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이식 후 60개월까지
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생검으로 입증된 급성 거부반응
기간: 이식 후 60개월까지
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이 연구의 2차 결과 측정은 면역학적 실패까지의 전체 및 복합 구성요소별 시간을 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 생검으로 입증된 급성 거부반응을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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이식 후 60개월까지
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생검으로 입증된 무증상 거부반응
기간: 이식 후 60개월까지
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이 연구의 2차 결과 측정은 실패가 생검으로 입증된 무증상 거부를 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의되는 전체 및 복합 구성 요소별 면역학적 실패까지의 시간을 평가하는 것입니다.
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이식 후 60개월까지
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심각한(2+) 간질성 섬유증/세뇨관 위축의 발생
기간: 이식 후 60개월까지
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이 연구의 2차 결과 측정은 면역학적 실패까지의 전체 및 복합 구성 요소별 시간을 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 심각한(2+) 간질성 섬유증/세뇨관 위축의 발생을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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이식 후 60개월까지
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이식 손실
기간: 이식 후 60개월까지
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연구의 2차 결과 척도는 이식편 손실을 포함한 임상 결과의 발생률과 시기입니다.
이식편 상실은 혈액투석 또는 재이식을 연속 56일 동안 실시한 것으로 정의됩니다.
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이식 후 60개월까지
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강한 악의
기간: 이식 후 60개월까지
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연구의 2차 결과 척도는 악성 종양을 포함한 임상 결과의 발생률과 시기입니다.
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이식 후 60개월까지
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감염
기간: 이식 후 60개월까지
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연구의 2차 결과 척도는 감염(세균, 바이러스, 진균)을 포함한 임상 결과의 발생률과 시기입니다.
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이식 후 60개월까지
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대사 이상
기간: 이식 후 60개월까지
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연구의 2차 결과 척도는 대사 이상(예: 당뇨병, 대사 증후군, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증)을 포함한 임상 결과의 발생률과 시기입니다.
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이식 후 60개월까지
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생검으로 입증된 급성 거부반응
기간: 이식 후 24개월까지
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연구의 2차 결과 측정은 동종이식에 대한 면역학적 사건의 복합 종점의 발생률과 시기를 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 생검으로 입증된 급성 거부반응을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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이식 후 24개월까지
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이식 손실
기간: 이식 후 24개월까지
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연구의 2차 결과 측정은 동종이식에 대한 면역학적 사건의 복합 종점의 발생률과 시기를 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 이식편 손실을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
이식편 상실은 혈액투석 또는 재이식을 연속 56일 동안 실시한 것으로 정의됩니다.
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이식 후 24개월까지
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사망(모든 원인)
기간: 이식 후 24개월까지
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연구의 2차 결과 척도는 동종이식에 대한 면역학적 사건의 복합 종점의 발생률과 시기를 평가하는 것입니다. 여기서 실패는 모든 원인 사망을 포함하여 환자가 경험한 면역학적 사건으로 정의됩니다.
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이식 후 24개월까지
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KDQOL-SF를 이용한 삶의 질 측정
기간: 이식 후 60개월까지
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KDQOL-SF는 신장 질환이 있는 개인을 위해 신장 질환과 그 치료가 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 측정하기 위해 설계된 평가 도구입니다.
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이식 후 60개월까지
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EQ-5D-5L을 이용한 삶의 질 측정
기간: 이식 후 60개월까지
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EQ-5D-5L은 건강 상태를 평가하기 위한 표준화된 측정 도구입니다.
설문지에는 설명 섹션과 시각적 아날로그 척도가 있습니다.
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이식 후 60개월까지
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안전-이상사례
기간: 이식 후 60개월까지
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부작용 발생률
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이식 후 60개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRACT-KD-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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