Terapia regulatória com células T para alcançar a redução da imunossupressão (RETIRE)

Critérios de inclusão

1. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 65 anos na data do consentimento informado que serão submetidos a transplante de rim de doador vivo de um único órgão.
2. Doador com idade entre 18 e 65 anos na data da doação de órgãos. Não é necessário um certo grau de correspondência HLA entre o doador e o receptor.

3. A compatibilidade do tipo sanguíneo entre receptor e doador deve ser estabelecida da seguinte forma.

   Destinatário A para Doador A ou O; Destinatário B para Doador B ou O; Destinatário AB para Doador A, B, AB ou O; Destinatário O para Doador O.

4. Nenhum transplante prévio de órgão de qualquer tipo.
5. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o estudo. Uma lista dos métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​está listada no documento de consentimento informado.
6. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos anticoncepcionais após o início da imunossupressão padrão e por um mínimo de 6 meses após o transplante renal.
7. Os sujeitos (destinatário) devem ser capazes de compreender o formulário de consentimento e dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de estudo.
8. Se o consentimento informado do doador for exigido pelo IRB/IEC, o doador deve ser capaz de compreender o formulário de consentimento e dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de ensaio. Nota: O consentimento informado do doador é necessário para os doadores que participam da coleta de ensaios de pesquisa (ELISPOT anti-doador).

Critérios de exclusão baseados na avaliação pré-transplante do SOC

1. Sensibilidade conhecida ou contra-indicação à timoglobulina, everolimus, sirolimus ou tacrolimus ou outro medicamento imunossupressor prescrito.
2. Indivíduos com uma infecção ativa considerada clinicamente significativa por um investigador que não foi resolvida antes do transplante.
3. Indivíduos com prova cruzada citométrica de fluxo positiva usando linfócitos do doador e soro receptor.
4. Indivíduos com PRA >80% de acordo com a avaliação pré-transplante do SOC. A PRA deve ser repetida antes do transplante se o paciente receber uma transfusão de hemoderivados após a avaliação inicial.
5. Indivíduos com anticorpos específicos de doadores atuais ou históricos.
6. Índice de Massa Corporal (IMC) < 16 kg/m2 ou > 38 kg/m2 de acordo com a avaliação SOC pré-transplante.
7. Sujeitos que estão grávidas ou lactantes.
8. Indivíduos cuja expectativa de vida é severamente limitada por outras doenças além da doença renal, de acordo com o julgamento de um investigador.
9. Abuso ativo contínuo de drogas ou álcool, de acordo com o julgamento de um investigador.
10. Doença psiquiátrica grave em curso ou história recente de não adesão à terapia médica atual, de acordo com o julgamento de um investigador.

11. Doença cardiovascular significativa (por exemplo):

    • Doença arterial coronariana significativa não corrigível, de acordo com o julgamento de um investigador
    • Fração de ejeção abaixo de 30% por ecocardiograma SOC se um ecocardiograma for realizado para um indivíduo como parte de sua avaliação pré-transplante
    • História de infarto do miocárdio recente (<12 meses) no momento do consentimento informado
    • História de intervenção(ões) vascular(es) recente(s) (dentro de 3 meses) para doença arterial coronariana no momento do consentimento informado
    • Arritmias documentadas que requerem marca-passo ou terapia médica para controle.
12. Indivíduos que necessitam do uso de medicamentos anticoagulantes crônicos. O uso de medicamentos antiplaquetários será permitido na ausência de arritmia documentada.
13. Malignidade dentro de 3 anos, excluindo cânceres de pele não melanoma, como carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular.
14. Evidência sorológica de infecção por HCV, HIV ou HBVsAg positiva de acordo com a avaliação pré-transplante do SOC.
15. Indivíduos com contagem total de leucócitos < 4.000/mm3; contagem de plaquetas < 50.000/mm3; triglicerídeos > 400 mg/dL; colesterol total > 300 mg/dL, tempo de protrombina <8,4 segundos ou >15,7 segundos, tempo de tromboplastina parcial <20,2 segundos ou >45,7 segundos, fibrinogênio <177 mg/dL ou >598 mg/dL e INR <0,64 ou >1,4.
16. Indivíduos com etiologias de doença renal subjacente com alto risco de recorrência da doença, como glomeruloesclerose segmentar focal primária e outros, a critério do investigador.
17. Indivíduos que necessitam do uso de medicação imunossupressora crônica para controlar uma doença renal subjacente ou uma doença com manifestações extrarrenais (isto é, doença inflamatória intestinal). Serão permitidos indivíduos que requeiram uso crônico ou intermitente de corticosteróides inalados para problemas respiratórios.
18. Indivíduos diabéticos com HbA1c >8%.

Critérios de exclusão antes da leucaferese

1. Indivíduos com uma infecção ativa considerada clinicamente significativa por um investigador que não foi resolvida antes da leucaferese.
2. Indivíduos com PRA >80%, se repetido após avaliação SOC pré-transplante. (A PRA deve ser repetida antes da leucaferese se o paciente receber uma transfusão de hemoderivados após a avaliação inicial).
3. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
4. Indivíduos que receberam um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à leucaferese.
5. Indivíduos que receberam terapia anti-células T nos 30 dias anteriores à leucaferese.
6. Sujeitos que não atendem aos parâmetros de depuração pré-leucaferese de acordo com as práticas institucionais ou a critério do investigador.

Critérios de exclusão antes da infusão de produto celular TRACT (braço 2)

1. Indivíduos com uma infecção ativa considerada clinicamente significativa pelo investigador que não foi resolvida antes da infusão planejada de Treg.
2. Indivíduos com uma condição médica nova e clinicamente significativa que, de acordo com a opinião do investigador, teria impacto na capacidade de administrar TRK-001 com segurança.
3. Indivíduos que apresentam um episódio de rejeição do enxerto renal antes da infusão planejada de Treg.
4. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da infusão de TRK-001.
5. Indivíduos que receberam um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à infusão.
6. Indivíduos que receberam terapia anti-células T nos 30 dias anteriores à infusão.