高血圧を伴う多発性硬化症患者の血管のメカニズム、機能的結果、および運動

機能的には、多発性硬化症（MS）の病態生理学は、MS の最も一般的な結果の 2 つである認知機能障害や運動障害など、多くの結果をもたらします。 認知障害は通常、精神処理速度と作業記憶の領域で発生し、神経心理学的検査に基づくと MS 患者の 40 ～ 70% に存在します。 認知障害は、MS患者の生活の質、日常生活活動、雇用、自立生活を損ない、身体能力の低下と同時に起こります。 運動障害は、歩行速度の低下と歩行持久力の低下として現れ、MS 人口のほぼ 75% に現れます。 認知機能障害と運動障害は、MS のライフスタイル行動を通じて管理可能な併存疾患の存在によって悪化する可能性があります。

高血圧は、MS で最も一般的な心血管合併症であり、MS では一般集団よりも 25% 多くみられます。 しかし、MS を患う高血圧患者の特殊かつ十分に研究が進んでいない集団を調査する研究は、本当に不足しています。 重要なのは、高血圧は血管の変化を引き起こし、血圧 (BP) の拍動性を増加させることです。 拍動性の増加は、一般集団および MS 患者の脳における有害な変化と関連しています。 我々は、MS患者では血圧の拍動性が可動性と逆相関しており、MS患者では血圧の上昇が認知機能の低下と関連していることを示した。 これは、ライフスタイル行動を通じた高血圧の軽減と血圧の拍動の減少が、MS患者の認知と移動における機能的適応を発揮するための重要な機構的経路である可能性があることを示唆しています。

身体活動と運動トレーニングは、一般の高血圧患者の血管血行動態と血圧を改善するための効果的なアプローチです。 私たちは、高血圧に関連する 2 つの重要なメカニズムである内皮機能と動脈硬化が、MS 患者の身体活動と関連していることを示しました。 さらに、運動トレーニングが MS 患者の内皮機能、可動性、認知機能を改善することも示しました。 これは、運動トレーニングが高血圧を有する MS 患者の血管への影響を通じて認知力と可動性を改善する可能性があることを示唆しています。

MS患者の心臓血管のフィットネス、認知機能、および可動性を改善する既存の研究は、センターベースで直接監督され、心血管疾患（CVD）の危険因子が存在しないかどうかについて参加者を事前にスクリーニングしたものである。 これは、MSの機能的影響を管理するための運動介入の拡張性と範囲を大幅に制限しており、これまでのところ、高血圧のMS患者を対象とした運動研究はありません。したがって、結果がこの分野に応用されるか、またはより効果的に機能するかは不明です。 CVD関連の結果のリスクが高いグループ。 NMSS (助成金 RG4702A) の資金提供を受けた以前の RCT に基づいて、インターネットベースのモニタリングと行動コーチングを組み合わせた 12 週間の自宅ベースの有酸素運動介入が、以下の症状を持つ人々の間で安全かつ実行可能であることを初めて実証しました。 MS は、有酸素運動能力、血管機能、および可動性の改善をもたらしました。 しかし、私たちのRCTは、CVD危険因子について事前にスクリーニングされたMSのボランティア（つまり、CVD関連の併存疾患を持つ人は除外）を対象に実施されましたが、高血圧などの心血管の併存疾患を持つ人に対して同様のRCTを実施するための前駆体として機能します。 提案された研究は、この重要なギャップと過小評価された人口に対処することを目的としています。

私たちの長期的な目標には、MS患者の機能回復と生活の質を最適化するための治療アプローチとして、自宅での運動トレーニングの科学的根拠を確立することが含まれます。 この申請の目的は、RCT デザインに従い、自宅での運動トレーニングが高血圧に関連する血行動態制御機構の改善を引き出し、高血圧を有する MS 患者の認知力と運動能力に臨床的利益をもたらすことができるかどうかを評価することです。 これは、MS患者を対象に実施されたこの種のRCTとしては初めてとなる。

私たちの中心的な仮説は、有酸素運動トレーニングは認知障害と運動障害にプラスの影響を与え（2つの主要アウトカム）、また心血管特有の高血圧のメカニズムも改善する（二次アウトカム）というものです。 運動トレーニングは高血圧を改善しますが、高血圧は高齢者やアルツハイマー病患者の認知力や運動能力に悪影響を及ぼします。 私たちは、適切に設計された有酸素運動トレーニング刺激が高血圧関連メカニズムを改善する可能性が高く、それが MS 患者の認知機能障害や運動障害にプラスの影響を与え、機能回復を改善すると考えています。 この中心的な仮説は、注意制御プログラムと比較して、高血圧症の MS 患者を対象とした 12 週間の自宅ベースの有酸素運動トレーニング プログラムを通じて、2 つの主要な特定の目的と 1 つの探索的な特定の目的を追求することによって解決されます。

1. 具体的な目的 1 は、介入によって MS の高血圧患者の認知、特に情報処理速度と可動性に関連する機能的結果が改善されるかどうかを判断することです。 私たちの作業仮説は、12 週間の有酸素運動トレーニングにより、情報処理速度 (記号数字モダリティ テスト (SDMT) およびカリフォルニア言語学習テスト II (CVLT-II)) が向上し、移動障害 (例: 時間制限付き 25 フィート歩行) が軽減されるというものです。 、機能的結果の重要なマーカーです。
2. 具体的な目的 2 では、対照と比較して、運動トレーニングにより血管機能と血圧が改善するかどうかを判断します。 私たちの作業仮説は、12 週間の有酸素運動トレーニングが血圧と拍動性を低下させると同時に、高血圧に関連する血管特有のメカニズム (内皮機能や動脈硬化など) も改善するというものです。
3. 具体的な目的 3 は探索的なもので、血圧および血管機能の変化が運動トレーニング後の認知および/または可動性の変化を説明できるかどうかを判断します。 私たちの探索的仮説は、血管機能と血圧の変化が認知と歩行運動性の変化に関連するというものです。