Vaskulære mekanismer, funktionelle resultater og motion blandt personer med multipel sklerose med hypertension

Funktionelt medfører sygdomspatofysiologien ved multipel sklerose (MS) en række konsekvenser, herunder kognitiv dysfunktion og mobilitetshandicap, som er to af de mest udbredte udfald af MS. Kognitive svækkelser forekommer typisk i domæner af mental bearbejdningshastighed og arbejdshukommelse og er til stede hos 40-70 % af patienter med MS baseret på neuropsykologisk test. Kognitiv svækkelse kompromitterer livskvaliteten, dagligdagens aktiviteter, beskæftigelsen og det selvstændige liv hos personer med MS og opstår samtidig med svækkelse af fysiske evner. Mobilitetshandicap viser sig som nedsat ganghastighed og nedsat gangudholdenhed og forekommer hos næsten 75 % af personer med MS-population. Kognitiv dysfunktion og mobilitetshandicap kan forværres gennem tilstedeværelsen af ​​co-morbide tilstande, der kan håndteres gennem livsstilsadfærd i MS.

Hypertension er den mest udbredte kardiovaskulære komorbiditet ved MS og er 25 % mere almindelig ved MS end den generelle befolkning. Alligevel er der virkelig mangel på forskning, der undersøger den unikke og understuderede population af hypertensive patienter med MS. Det er vigtigt, at hypertension producerer vaskulære ændringer, der forårsager øget blodtryk (BP) pulsatilitet. Den øgede pulsatilitet har været forbundet med skadelige ændringer i hjernen i den generelle befolkning og personer med MS. Vi har vist, at BP-pulsatilitet er omvendt forbundet med mobilitet hos mennesker med MS, og at forhøjet BP er forbundet med dårligere kognition ved MS. Dette tyder på, at dæmpning af hypertension og faldende pulsatilitet gennem livsstilsadfærd kan repræsentere vigtige mekanistiske veje til at udøve funktionelle tilpasninger i kognition og mobilitet for mennesker med MS.

Fysisk aktivitet og træningstræning er effektive metoder til at forbedre vaskulær hæmodynamik og blodtryk hos den generelle befolkning af personer med hypertension. Vi har vist, at endotelfunktion og arteriel stivhed, som er to vigtige mekanismer relateret til hypertension, er forbundet med fysisk aktivitet hos mennesker med MS. Vi har yderligere vist, at træningstræning forbedrer endotelfunktion, mobilitet og kognitiv funktion hos mennesker med MS. Dette tyder på, at træning kan forbedre kognition og mobilitet gennem vaskulære resultater hos personer med MS, som har hypertension.

De eksisterende undersøgelser, der forbedrer kardiovaskulær kondition, kognitiv funktion og mobilitet hos personer med MS, har været centerbaserede, direkte superviserede og forhåndsscreenede deltagere for fravær af risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom (CVD). Dette begrænser kraftigt skalerbarheden og rækkevidden af ​​træningsinterventioner til håndtering af de funktionelle konsekvenser af MS, og ingen træningsstudier har til dato målrettet personer med MS, som er hypertensive, og det er derfor uvist, om resultaterne vil overføres eller fungere bedre i dette gruppe, der har højere risiko for CVD-relaterede udfald. Baseret på vores tidligere RCT finansieret af NMSS (Grant RG4702A), er vi de første til med succes at demonstrere, at en 12-ugers hjemmebaseret aerob træningsintervention, kombineret med internetbaseret overvågning og adfærdscoaching, er sikker og gennemførlig blandt personer med MS og gav forbedringer i aerob kondition, vaskulær funktion og mobilitet. Vores RCT blev imidlertid udført hos frivillige med MS, som var forudscreenet for CVD-risikofaktorer (dvs. udelukkede personer med CVD-relaterede komorbiditeter), men fungerer som en forløber for at udføre en lignende RCT hos personer med kardiovaskulære komorbiditeter, såsom hypertension. Den foreslåede undersøgelse har til formål at adressere denne vigtige kløft og underrepræsenterede befolkning.

Vores langsigtede mål involverer at etablere det videnskabelige grundlag for hjemmebaseret træning som en terapeutisk tilgang til optimering af funktionel restitution og livskvalitet hos personer med MS. Formålet med denne applikation vil følge et RCT-design og vil evaluere, om hjemmebaseret træning kan fremkalde forbedringer i mekanismer for hæmodynamisk kontrol relateret til hypertension og give kliniske fordele for kognition og mobilitet blandt personer med MS, der har hypertension. Dette ville være den første af sin slags RCT, der nogensinde er udført hos personer med MS.

Vores centrale hypotese er, at aerob træning vil have en positiv indvirkning på kognition og mobilitetshandicap (to primære resultater), og at det også vil forbedre kardiovaskulær-specifikke mekanismer for hypertension (sekundære resultater). Motionstræning forbedrer hypertension, og hypertension er negativt forbundet med kognition og mobilitet hos ældre voksne og personer med Alzheimers sygdom. Vi mener, at en veldesignet aerob træningsstimulus sandsynligvis vil forbedre hypertension-relaterede mekanismer, hvilket vil have en positiv indvirkning på kognition og mobilitetshandicap hos personer med MS og dermed forbedre funktionel restitution. Denne centrale hypotese vil blive behandlet ved at forfølge to hovedspecifikke mål og et udforskende specifikt mål via et 12-ugers hjemmebaseret aerobic træningsprogram blandt personer med MS, der har hypertension sammenlignet med et opmærksomhedskontrolprogram:

1. Specifikt mål 1 er at bestemme, om interventionen forbedrer funktionelle resultater relateret til kognition, specifikt informationsbehandlingshastighed og mobilitet hos hypertensive patienter med MS. Vores arbejdshypotese er, at 12 ugers aerob træning vil forbedre informationsbehandlingshastigheden (symbol digits modality test (SDMT) og California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) og dæmpe mobilitetshandicap (f.eks. tidsbestemt 25-fods gang) , som er vigtige markører for funktionelle resultater.
2. Specifikt mål 2 vil afgøre, om vaskulær funktion og blodtryk forbedres med træning i forhold til kontrol. Vores arbejdshypotese er, at 12 ugers aerob træningstræning vil reducere BP og pulsatilitet, samtidig med at det forbedrer vaskulære specifikke mekanismer relateret til hypertension (f.eks. endotelfunktion og arteriel stivhed).
3. Specifikt mål 3 er undersøgende og vil afgøre, om ændringen i BP og vaskulær funktion kan forklare ændringen i kognition og/eller mobilitet efter træning. Vores eksplorative hypotese er, at ændringer i vaskulær funktion og blodtryk vil være forbundet med ændringer i kognition og gangmobilitet.