多发性硬化症合并高血压患者的血管机制、功能结果和运动

从功能上讲，多发性硬化症 (MS) 的疾病病理生理学会带来许多后果，包括认知功能障碍和行动障碍，这是多发性硬化症最常见的两种结果。 认知障碍通常发生在心理处理速度和工作记忆领域，根据神经心理学测试，40-70% 的多发性硬化症患者存在认知障碍。 认知障碍会影响多发性硬化症患者的生活质量、日常生活活动、就业和独立生活，并与身体能力下降同时发生。 行动障碍表现为步行速度减慢和步行耐力下降，近 75% 的多发性硬化症患者出现这种情况。 认知功能障碍和行动障碍可能会因多发性硬化症中可通过生活方式行为控制的共病状况而恶化。

高血压是 MS 中最常见的心血管合并症，其发病率比一般人群高 25%。 然而，确实缺乏针对独特且未被充分研究的患有多发性硬化症的高血压人群的研究。 重要的是，高血压会导致血管变化，导致血压（BP）搏动增加。 对于普通人群和多发性硬化症患者来说，搏动增加与大脑的有害变化有关。 我们已经证明，血压脉动与多发性硬化症患者的活动能力呈负相关，血压升高与多发性硬化症患者的认知能力较差相关。 这表明，通过生活方式行为减轻高血压和降低血压脉动可能是多发性硬化症患者认知和活动功能适应的重要机制途径。

体力活动和运动训练是改善普通高血压人群血管血流动力学和血压的有效方法。 我们已经证明，内皮功能和动脉僵硬度是与高血压相关的两个重要机制，与多发性硬化症患者的体力活动相关。 我们进一步表明，运动训练可以改善多发性硬化症患者的内皮功能、活动能力和认知功能。 这表明运动训练可以通过血管结局改善患有高血压的多发性硬化症患者的认知和活动能力。

改善多发性硬化症患者的心血管健康、认知功能和活动能力的现有研究都是以中心为基础、直接监督的，并对参与者进行预筛选，以确保其不存在心血管疾病 (CVD) 的危险因素。 这严重限制了用于管理多发性硬化症功能性后果的运动干预措施的可扩展性和范围，并且迄今为止还没有运动研究针对患有高血压的多发性硬化症患者，因此，尚不清楚结果是否会在这一领域转移或发挥更好的作用。 CVD 相关结果风险较高的人群。 根据我们之前由 NMSS 资助的随机对照试验（授予 RG4702A），我们是第一个成功证明为期 12 周的家庭有氧运动干预，加上基于互联网的监测和行为指导，对于患有以下疾病的人来说是安全可行的： MS 并改善了有氧健身、血管功能和活动能力。 然而，我们的随机对照试验是在患有多发性硬化症的志愿者中进行的，这些志愿者预先筛查了 CVD 危险因素（即排除患有 CVD 相关合并症的人），但可以作为对患有心血管合并症（如高血压）的人进行类似随机对照试验的先导。 拟议的研究旨在解决这一重要差距和代表性不足的人群。

我们的长期目标包括建立家庭运动训练的科学基础，作为优化多发性硬化症患者功能恢复和生活质量的治疗方法。 该应用程序的目标将遵循随机对照试验设计，并将评估家庭运动训练是否可以改善与高血压相关的血流动力学控制机制，并为高血压多发性硬化症患者的认知和活动能力带来临床益处。 这将是有史以来首次针对多发性硬化症患者进行的此类随机对照试验。

我们的中心假设是，有氧运动训练将对认知和活动障碍（两个主要结果）产生积极影响，并且还将改善高血压的心血管特异性机制（次要结果）。 运动训练可以改善高血压，而高血压与老年人和阿尔茨海默病患者的认知和活动能力呈负相关。 我们相信，精心设计的有氧运动训练刺激可能会改善高血压相关机制，这将对多发性硬化症患者的认知和行动障碍产生积极影响，从而改善功能恢复。 这一中心假设将通过在患有高血压的多发性硬化症患者中与注意力控制计划进行为期 12 周的家庭有氧运动训练计划来追求两个主要具体目标和一个探索性具体目标来解决：

1. 具体目标 1 是确定干预措施是否改善与认知相关的功能结果，特别是信息处理速度和患有多发性硬化症的高血压患者的活动能力。 我们的工作假设是，12 周的有氧运动训练将提高信息处理速度（符号数字模态测试 (SDMT) 和加州言语学习测试-II (CVLT-II)）并减轻行动障碍（例如定时 25 英尺步行） ，这是功能结果的重要标志。
2. 具体目标 2 将确定与对照相比，运动训练是否会改善血管功能和血压。 我们的工作假设是，12 周的有氧运动训练将降低血压和搏动，同时改善与高血压相关的血管特异性机制（例如内皮功能和动脉僵硬度）。
3. 具体目标 3 是探索性的，将确定血压和血管功能的变化是否可以解释运动训练后认知和/或活动能力的变化。 我们的探索性假设是，血管功能和血压的变化将与认知和行走能力的变化相关。