Mecanismos vasculares, resultados funcionais e exercícios entre pessoas com esclerose múltipla e hipertensão

Funcionalmente, a fisiopatologia da esclerose múltipla (EM) traz consigo uma série de consequências, incluindo disfunção cognitiva e incapacidade de mobilidade, que são dois dos resultados mais prevalentes da EM. As deficiências cognitivas ocorrem tipicamente nos domínios da velocidade de processamento mental e da memória de trabalho e estão presentes em 40-70% dos pacientes com EM com base em testes neuropsicológicos. O comprometimento cognitivo compromete a qualidade de vida, as atividades da vida diária, o emprego e a vida independente em pessoas com EM, e ocorre concomitantemente com a diminuição das capacidades físicas. A deficiência de mobilidade apresenta-se como velocidade de caminhada lenta e resistência de caminhada reduzida e está presente em quase 75% das pessoas com população de EM. A disfunção cognitiva e a incapacidade de mobilidade podem ser agravadas pela presença de condições co-mórbidas que são controláveis ​​através de comportamentos de estilo de vida na EM.

A hipertensão é a comorbidade cardiovascular mais prevalente na EM e é 25% mais comum na EM do que na população em geral. No entanto, há realmente uma escassez de pesquisas que investiguem a população única e pouco estudada de hipertensos com EM. É importante ressaltar que a hipertensão produz alterações vasculares causando aumento da pulsatilidade da pressão arterial (PA). O aumento da pulsatilidade tem sido associado a alterações prejudiciais no cérebro na população em geral e em pessoas com EM. Mostramos que a pulsatilidade da PA está inversamente associada à mobilidade em pessoas com EM, e que a PA elevada está associada a pior cognição na EM. Isto sugere que a mitigação da hipertensão e a diminuição da pulsatilidade da PA através de comportamentos de estilo de vida podem representar importantes vias mecanísticas para exercer adaptações funcionais na cognição e mobilidade para pessoas com EM.

A atividade física e o treinamento físico são abordagens eficazes para melhorar a hemodinâmica vascular e a PA na população geral de pessoas com hipertensão. Mostramos que a função endotelial e a rigidez arterial, dois importantes mecanismos relacionados à hipertensão, estão associadas à atividade física em pessoas com EM. Mostramos ainda que o treinamento físico melhora a função endotelial, a mobilidade e a função cognitiva em pessoas com EM. Isto sugere que o treino físico pode melhorar a cognição e a mobilidade através de resultados vasculares em pessoas com EM que têm hipertensão.

Os estudos existentes que melhoram a aptidão cardiovascular, a função cognitiva e a mobilidade em pessoas com EM foram baseados em centros, supervisionados diretamente e participantes pré-selecionados quanto à ausência de fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV). Isto limita severamente a escalabilidade e o alcance das intervenções de exercício para gerir as consequências funcionais da EM, e nenhum estudo de exercício, até à data, teve como alvo pessoas com EM que são hipertensas, portanto, não se sabe se os resultados serão transferidos ou funcionarão melhor neste grupo que apresenta maior risco de desfechos relacionados a DCV. Com base em nosso ECR anterior financiado pelo NMSS (Grant RG4702A), somos os primeiros a demonstrar com sucesso que uma intervenção de exercícios aeróbicos domiciliares de 12 semanas, juntamente com monitoramento baseado na Internet e treinamento comportamental, é segura e viável entre pessoas com MS e produziu melhorias na aptidão aeróbica, função vascular e mobilidade. No entanto, nosso ECR foi realizado em voluntários com EM que foram pré-selecionados para fatores de risco de DCV (ou seja, pessoas excluídas com comorbidades relacionadas a DCV), mas serve como precursor para a realização de um ECR semelhante em pessoas com comorbidades cardiovasculares, como hipertensão. O estudo proposto visa abordar esta importante lacuna e população sub-representada.

Nosso objetivo de longo prazo envolve estabelecer a base científica do treinamento físico domiciliar como uma abordagem terapêutica para otimizar a recuperação funcional e a qualidade de vida em pessoas com EM. O objetivo desta aplicação seguirá um desenho de RCT e avaliará se o treinamento físico domiciliar pode provocar melhorias nos mecanismos de controle hemodinâmico relacionado à hipertensão e produzir benefícios clínicos para cognição e mobilidade entre pessoas com EM que têm hipertensão. Este seria o primeiro ensaio clínico randomizado desse tipo já realizado em pessoas com EM.

Nossa hipótese central é que o treinamento físico aeróbico terá um impacto positivo na deficiência cognitiva e de mobilidade (dois resultados primários) e que também melhorará os mecanismos cardiovasculares específicos da hipertensão (resultados secundários). O treinamento físico melhora a hipertensão, e a hipertensão está associada negativamente à cognição e à mobilidade em idosos e pessoas com doença de Alzheimer. Acreditamos que um estímulo de treinamento físico aeróbico bem projetado provavelmente melhorará os mecanismos relacionados à hipertensão, o que terá um impacto positivo na incapacidade cognitiva e de mobilidade em pessoas com EM, melhorando assim a recuperação funcional. Esta hipótese central será abordada através da busca de dois objetivos específicos principais e um objetivo específico exploratório através de um programa de treinamento de exercícios aeróbicos domiciliares de 12 semanas entre pessoas com EM que têm hipertensão em comparação com um programa de controle de atenção:

1. O objetivo específico 1 é determinar se a intervenção melhora os resultados funcionais relacionados à cognição, especificamente velocidade de processamento de informações e mobilidade em hipertensos com EM. Nossa hipótese de trabalho é que 12 semanas de treinamento físico aeróbico melhorarão a velocidade de processamento de informações (teste de modalidade de dígitos de símbolos (SDMT) e California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) e atenuarão a deficiência de mobilidade (por exemplo, caminhada cronometrada de 25 pés) , que são marcadores importantes de resultados funcionais.
2. O objetivo específico 2 determinará se a função vascular e a PA melhoram com o treinamento físico em comparação com o controle. Nossa hipótese de trabalho é que 12 semanas de treinamento físico aeróbico reduzirão a pressão arterial e a pulsatilidade, ao mesmo tempo que melhorarão os mecanismos vasculares específicos relacionados à hipertensão (por exemplo, função endotelial e rigidez arterial).
3. O objetivo específico 3 é exploratório e determinará se a mudança na PA e na função vascular pode ser responsável pela mudança na cognição e/ou mobilidade após o treinamento físico. Nossa hipótese exploratória é que alterações na função vascular e na PA estarão associadas a alterações na cognição e na mobilidade da marcha.