Mechanizmy naczyniowe, wyniki funkcjonalne i ćwiczenia wśród osób chorych na stwardnienie rozsiane z nadciśnieniem

Funkcjonalnie patofizjologia stwardnienia rozsianego (SM) powoduje szereg konsekwencji, w tym dysfunkcje poznawcze i niepełnosprawność ruchową, które są dwoma najczęstszymi konsekwencjami stwardnienia rozsianego. Zaburzenia funkcji poznawczych zwykle występują w obszarach szybkości przetwarzania myśli i pamięci roboczej i występują u 40–70% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, jak wynika z testów neuropsychologicznych. Upośledzenie funkcji poznawczych pogarsza jakość życia, czynności dnia codziennego, zatrudnienie i niezależne życie osób ze stwardnieniem rozsianym i współwystępuje ze spadkiem sprawności fizycznej. Niepełnosprawność ruchowa objawia się zmniejszeniem prędkości chodzenia i zmniejszoną wytrzymałością chodu i występuje u prawie 75% osób chorych na stwardnienie rozsiane. Dysfunkcje poznawcze i niepełnosprawność ruchowa mogą ulec pogorszeniu w wyniku obecności chorób współistniejących, z którymi w przypadku stwardnienia rozsianego można sobie poradzić poprzez zachowanie związane ze stylem życia.

Nadciśnienie tętnicze jest najczęstszą chorobą sercowo-naczyniową współistniejącą w stwardnieniu rozsianym i występuje o 25% częściej w stwardnieniu rozsianym niż w populacji ogólnej. Jednak naprawdę brakuje badań dotyczących wyjątkowej i niedostatecznie zbadanej populacji osób z nadciśnieniem i stwardnieniem rozsianym. Co ważne, nadciśnienie powoduje zmiany naczyniowe, powodując zwiększoną pulsację ciśnienia krwi (BP). Zwiększoną pulsację powiązano ze szkodliwymi zmianami w mózgu w populacji ogólnej i u osób chorych na stwardnienie rozsiane. Pokazaliśmy, że pulsacja BP jest odwrotnie powiązana z mobilnością u osób chorych na stwardnienie rozsiane, a podwyższone BP wiąże się z gorszymi funkcjami poznawczymi w stwardnieniu rozsianym. Sugeruje to, że łagodzenie nadciśnienia i zmniejszanie pulsacji BP poprzez styl życia może stanowić ważne mechanistyczne ścieżki wywierania adaptacji funkcjonalnych w zakresie funkcji poznawczych i mobilności u osób ze stwardnieniem rozsianym.

Aktywność fizyczna i trening wysiłkowy to skuteczne metody poprawy hemodynamiki naczyń i ciśnienia tętniczego w populacji ogólnej osób z nadciśnieniem tętniczym. Wykazaliśmy, że funkcja śródbłonka i sztywność tętnic, czyli dwa ważne mechanizmy związane z nadciśnieniem, są powiązane z aktywnością fizyczną u osób chorych na stwardnienie rozsiane. Wykazaliśmy ponadto, że trening fizyczny poprawia funkcję śródbłonka, mobilność i funkcje poznawcze u osób ze stwardnieniem rozsianym. Sugeruje to, że trening fizyczny może poprawić funkcje poznawcze i mobilność poprzez skutki naczyniowe u osób ze stwardnieniem rozsianym i nadciśnieniem.

Istniejące badania poprawiające wydolność układu krążenia, funkcje poznawcze i mobilność u osób chorych na stwardnienie rozsiane były prowadzone w ośrodku, bezpośrednio nadzorowane i wstępnie sprawdzane pod kątem braku czynników ryzyka chorób układu krążenia (CVD). To poważnie ogranicza skalowalność i zasięg interwencji wysiłkowych w leczeniu funkcjonalnych konsekwencji stwardnienia rozsianego, a jak dotąd żadne badania wysiłkowe nie były skierowane do osób ze stwardnieniem rozsianym z nadciśnieniem, dlatego nie wiadomo, czy wyniki przeniosą się lub będą działać lepiej w tym przypadku. grupą obarczoną większym ryzykiem powikłań związanych z CVD. W oparciu o nasze poprzednie badania RCT finansowane przez NMSS (Grant RG4702A) jako pierwsi z sukcesem wykazaliśmy, że 12-tygodniowa interwencja w zakresie ćwiczeń aerobowych w domu, w połączeniu z monitorowaniem przez Internet i coachingiem behawioralnym, jest bezpieczna i wykonalna wśród osób z stwardnienie rozsiane i przyniosło poprawę wydolności tlenowej, funkcji naczyń i mobilności. Jednakże nasze badanie RCT przeprowadzono z udziałem ochotników chorych na stwardnienie rozsiane, których wstępnie przebadano pod kątem czynników ryzyka CVD (tj. osób wykluczonych z chorobami współistniejącymi związanymi z CVD), ale stanowi ono wstęp do przeprowadzenia podobnego badania RCT u osób ze współistniejącymi chorobami układu krążenia, takimi jak nadciśnienie. Proponowane badanie ma na celu zajęcie się tą istotną luką i niedostatecznie reprezentowaną populacją.

Naszym długoterminowym celem jest stworzenie podstaw naukowych dla treningu fizycznego w domu jako podejścia terapeutycznego optymalizującego powrót funkcjonalny i jakość życia osób chorych na stwardnienie rozsiane. Celem tego wniosku będzie zgodność z projektem RCT i ocena, czy trening fizyczny w domu może wywołać poprawę mechanizmów kontroli hemodynamicznej związanej z nadciśnieniem i przynieść korzyści kliniczne w zakresie funkcji poznawczych i mobilności wśród osób ze stwardnieniem rozsianym z nadciśnieniem. Byłoby to pierwsze tego rodzaju RCT, jakie kiedykolwiek przeprowadzono u osób chorych na stwardnienie rozsiane.

Naszą główną hipotezą jest to, że trening aerobowy będzie miał pozytywny wpływ na niepełnosprawność funkcji poznawczych i ruchowych (dwa główne wyniki), a także poprawi mechanizmy nadciśnienia specyficzne dla układu sercowo-naczyniowego (rezultaty drugorzędne). Trening fizyczny poprawia nadciśnienie, a nadciśnienie jest negatywnie powiązane z funkcjami poznawczymi i mobilnością u osób starszych i osób z chorobą Alzheimera. Wierzymy, że dobrze zaprojektowany trening aerobowy może poprawić mechanizmy związane z nadciśnieniem, co będzie miało pozytywny wpływ na niepełnosprawność funkcji poznawczych i ruchowych u osób chorych na stwardnienie rozsiane, poprawiając w ten sposób powrót do sprawności funkcjonalnej. Ta główna hipoteza zostanie zbadana poprzez realizację dwóch głównych celów szczegółowych i jednego eksploracyjnego celu szczegółowego poprzez 12-tygodniowy program ćwiczeń aerobowych w domu wśród osób ze stwardnieniem rozsianym i nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z programem kontroli uwagi:

1. Celem szczegółowym 1 jest określenie, czy interwencja poprawia wyniki funkcjonalne związane z funkcjami poznawczymi, w szczególności szybkość przetwarzania informacji i mobilność u osób z nadciśnieniem tętniczym i stwardnieniem rozsianym. Nasza robocza hipoteza jest taka, że ​​12 tygodni ćwiczeń aerobowych poprawi szybkość przetwarzania informacji (test modalności cyfr symbolicznych (SDMT) i Kalifornijski test uczenia się werbalnego-II (CVLT-II)) i złagodzi niepełnosprawność ruchową (np. spacer na dystansie 25 stóp w określonym czasie). , które są ważnymi markerami wyników funkcjonalnych.
2. Cel szczegółowy 2 określi, czy czynność naczyń i ciśnienie krwi poprawią się po treningu wysiłkowym w porównaniu z grupą kontrolną. Naszą roboczą hipotezą jest to, że 12 tygodni ćwiczeń aerobowych zmniejszy ciśnienie krwi i pulsację, jednocześnie poprawiając specyficzne dla naczyń mechanizmy związane z nadciśnieniem (np. funkcję śródbłonka i sztywność tętnic).
3. Cel szczegółowy 3 ma charakter eksploracyjny i ustali, czy zmiana ciśnienia krwi i funkcji naczyń może odpowiadać za zmianę funkcji poznawczych i/lub mobilności po treningu fizycznym. Naszą hipotezą eksploracyjną jest to, że zmiany w funkcjonowaniu naczyń i BP będą powiązane ze zmianami w funkcjach poznawczych i mobilności podczas chodzenia.