Meccanismi vascolari, risultati funzionali ed esercizio fisico nelle persone con sclerosi multipla con ipertensione

Dal punto di vista funzionale, la fisiopatologia della sclerosi multipla (SM) comporta una serie di conseguenze, tra cui la disfunzione cognitiva e la disabilità motoria, che sono due degli esiti più diffusi della SM. I disturbi cognitivi si verificano tipicamente nei domini della velocità di elaborazione mentale e della memoria di lavoro e sono presenti nel 40-70% dei pazienti con SM sulla base dei test neuropsicologici. Il deterioramento cognitivo compromette la qualità della vita, le attività della vita quotidiana, l'occupazione e la vita indipendente nelle persone con SM e si verifica in concomitanza con il decremento delle capacità fisiche. La disabilità motoria si presenta come una velocità di camminata rallentata e una ridotta resistenza alla camminata e si presenta in quasi il 75% delle persone con popolazione SM. La disfunzione cognitiva e la disabilità motoria potrebbero essere peggiorate dalla presenza di condizioni di comorbilità gestibili attraverso comportamenti legati allo stile di vita nella SM.

L’ipertensione è la comorbidità cardiovascolare più diffusa nella SM ed è il 25% più comune nella SM rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, c’è davvero una carenza di ricerche che indagano la popolazione unica e poco studiata degli ipertesi con SM. È importante sottolineare che l’ipertensione produce cambiamenti vascolari che causano un aumento della pulsatilità della pressione sanguigna (BP). L’aumento della pulsatilità è stato associato a cambiamenti dannosi nel cervello nella popolazione generale e nelle persone con SM. Abbiamo dimostrato che la pulsatilità della pressione arteriosa è inversamente associata alla mobilità nelle persone con SM e che una pressione arteriosa elevata è associata a un peggioramento cognitivo nella SM. Ciò suggerisce che mitigare l’ipertensione e diminuire la pulsatilità della pressione arteriosa attraverso comportamenti legati allo stile di vita possono rappresentare importanti percorsi meccanicistici per esercitare adattamenti funzionali nella cognizione e nella mobilità per le persone con SM.

L’attività fisica e l’allenamento fisico sono approcci efficaci per migliorare l’emodinamica vascolare e la pressione arteriosa nella popolazione generale di persone con ipertensione. Abbiamo dimostrato che la funzione endoteliale e la rigidità arteriosa, che sono due importanti meccanismi legati all’ipertensione, sono associati all’attività fisica nelle persone con SM. Abbiamo inoltre dimostrato che l’allenamento fisico migliora la funzione endoteliale, la mobilità e la funzione cognitiva nelle persone con SM. Ciò suggerisce che l’allenamento fisico può migliorare la cognizione e la mobilità attraverso gli esiti vascolari nelle persone con SM che soffrono di ipertensione.

Gli studi esistenti che migliorano la forma fisica cardiovascolare, la funzione cognitiva e la mobilità nelle persone con SM sono stati condotti in centri, supervisionati direttamente e preselezionati i partecipanti per l'assenza di fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Ciò limita fortemente la scalabilità e la portata degli interventi legati all’esercizio fisico per la gestione delle conseguenze funzionali della SM, e nessuno studio sull’esercizio fisico, ad oggi, ha preso di mira le persone con SM che sono ipertese, quindi non è noto se i risultati verranno trasferiti o funzioneranno meglio in questo gruppo che presenta un rischio più elevato di esiti correlati a CVD. Sulla base del nostro precedente RCT finanziato dal NMSS (Grant RG4702A), siamo i primi a dimostrare con successo che un intervento di esercizio aerobico domiciliare di 12 settimane, abbinato al monitoraggio basato su Internet e al coaching comportamentale, è sicuro e fattibile tra le persone con SM e hanno prodotto miglioramenti nella capacità aerobica, nella funzione vascolare e nella mobilità. Tuttavia, il nostro RCT è stato condotto su volontari con SM preselezionati per fattori di rischio CVD (cioè persone escluse con comorbilità correlate a CVD), ma funge da precursore per condurre un RCT simile in persone con comorbidità cardiovascolari, come l’ipertensione. Lo studio proposto mira a colmare questo importante divario e la popolazione sottorappresentata.

Il nostro obiettivo a lungo termine prevede la creazione delle basi scientifiche dell’allenamento fisico a domicilio come approccio terapeutico per ottimizzare il recupero funzionale e la qualità della vita nelle persone con SM. L'obiettivo di questa applicazione seguirà un disegno RCT e valuterà se l'allenamento fisico a domicilio può suscitare miglioramenti nei meccanismi di controllo emodinamico legati all'ipertensione e produrre benefici clinici per la cognizione e la mobilità tra le persone con SM che soffrono di ipertensione. Questo sarebbe il primo studio randomizzato di questo tipo mai condotto su persone con SM.

La nostra ipotesi centrale è che l’allenamento aerobico avrà un impatto positivo sulla cognizione e sulla disabilità motoria (due risultati primari) e che migliorerà anche i meccanismi cardiovascolari specifici dell’ipertensione (risultati secondari). L'allenamento fisico migliora l'ipertensione e l'ipertensione è associata negativamente alla cognizione e alla mobilità negli anziani e nelle persone con malattia di Alzheimer. Riteniamo che uno stimolo di allenamento aerobico ben progettato possa migliorare i meccanismi legati all’ipertensione, che avranno un impatto positivo sulla cognizione e sulla disabilità motoria nelle persone con SM, migliorando così il recupero funzionale. Questa ipotesi centrale sarà affrontata perseguendo due obiettivi specifici principali e uno specifico esplorativo attraverso un programma di allenamento aerobico domiciliare di 12 settimane tra persone con SM che soffrono di ipertensione rispetto a un programma di controllo dell'attenzione:

1. L'obiettivo specifico 1 è determinare se l'intervento migliora i risultati funzionali legati alla cognizione, in particolare la velocità di elaborazione delle informazioni e la mobilità negli ipertesi con SM. La nostra ipotesi di lavoro è che 12 settimane di allenamento aerobico miglioreranno la velocità di elaborazione delle informazioni (symbol digits modalità test (SDMT) e California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) e attenueranno la disabilità motoria (ad esempio, camminata cronometrata di 25 piedi) , che sono importanti indicatori di risultati funzionali.
2. L'obiettivo specifico 2 determinerà se la funzione vascolare e la pressione arteriosa migliorano con l'allenamento rispetto al controllo. La nostra ipotesi di lavoro è che 12 settimane di allenamento aerobico ridurranno la pressione arteriosa e la pulsatilità, migliorando allo stesso tempo i meccanismi vascolari specifici legati all’ipertensione (ad esempio, la funzione endoteliale e la rigidità arteriosa).
3. L'obiettivo specifico 3 è esplorativo e determinerà se il cambiamento della pressione arteriosa e della funzione vascolare può spiegare il cambiamento nella cognizione e/o nella mobilità dopo l'allenamento fisico. La nostra ipotesi esplorativa è che i cambiamenti nella funzione vascolare e nella pressione arteriosa saranno associati a cambiamenti nella cognizione e nella mobilità motoria.