Verisuonimekanismit, toiminnalliset tulokset ja liikunta potilailla, joilla on MS-tauti ja hypertensio

Toiminnallisesti multippeliskleroosin (MS) patofysiologialla on useita seurauksia, mukaan lukien kognitiiviset toimintahäiriöt ja liikkumisvammaisuus, jotka ovat kaksi yleisintä MS-taudin seurausta. Kognitiivisia häiriöitä esiintyy tyypillisesti henkisen prosessoinnin nopeuden ja työmuistin aloilla, ja niitä esiintyy 40-70 %:lla MS-potilaista neuropsykologisten testien perusteella. Kognitiivinen heikentyminen heikentää MS-tautia sairastavien ihmisten elämänlaatua, päivittäistä toimintaa, työllisyyttä ja itsenäistä elämää ja esiintyy samanaikaisesti fyysisten kykyjen heikkenemisen kanssa. Liikkumisvamma ilmenee hidastettuna kävelynopeudena ja alentuneena kävelykestävyytenä, ja sitä esiintyy lähes 75 prosentilla MS-tautia sairastavista. Kognitiivinen toimintahäiriö ja liikkumisvamma voivat pahentua, jos MS-tautiin liittyvät samanaikaiset sairaudet ovat hallittavissa elämäntapakäyttäytymisellä.

Hypertensio on yleisin sydän- ja verisuonisairauksista MS-taudissa ja se on 25 % yleisempi MS-taudissa kuin muussa väestössä. Silti MS-tautia sairastavien hypertensiivisten ainutlaatuisen ja alitutkitun populaation tutkimisesta on todellakin pulaa. Tärkeää on, että verenpainetauti aiheuttaa verisuonimuutoksia, mikä lisää verenpaineen (BP) pulsaatiota. Lisääntynyt pulsiteetti on liitetty haitallisiin muutoksiin aivoissa yleisväestössä ja MS-tautipotilaissa. Olemme osoittaneet, että verenpaineen pulsatiteetti liittyy käänteisesti MS-tautia sairastavien ihmisten liikkuvuuteen ja että kohonnut verenpaine liittyy huonompaan kognitiiviseen MS-tautiin. Tämä viittaa siihen, että verenpainetaudin lieventäminen ja verenpaineen pulsaation vähentäminen elämäntapakäyttäytymisen avulla voivat olla tärkeitä mekanistisia reittejä MS-tautia sairastavien ihmisten kognition ja liikkuvuuden toiminnallisten mukautumisten aikaansaamiseksi.

Fyysinen aktiivisuus ja harjoittelu ovat tehokkaita tapoja parantaa verisuonten hemodynamiikkaa ja verenpainetta yleisessä verenpaineesta kärsivien henkilöiden populaatiossa. Olemme osoittaneet, että endoteelin toiminta ja valtimon jäykkyys, jotka ovat kaksi tärkeää verenpaineeseen liittyvää mekanismia, liittyvät fyysiseen aktiivisuuteen MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Olemme lisäksi osoittaneet, että harjoittelu parantaa endoteelin toimintaa, liikkuvuutta ja kognitiivisia toimintoja MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Tämä viittaa siihen, että liikuntaharjoittelu voi parantaa kognitiota ja liikkuvuutta verisuonitulosten kautta MS-tautia sairastavilla henkilöillä, joilla on korkea verenpaine.

Nykyiset tutkimukset, jotka parantavat kardiovaskulaarista kuntoa, kognitiivisia toimintoja ja liikkuvuutta MS-tautia sairastavilla henkilöillä, ovat olleet keskuspohjaisia, suoraan valvottuja ja esiseulottuja osallistujien sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijöiden puuttumisen varalta. Tämä rajoittaa vakavasti MS-taudin toiminnallisten seurausten hallinnassa käytettävien liikuntatoimenpiteiden skaalautuvuutta ja ulottuvuutta, eikä liikuntatutkimuksissa ole tähän mennessä kohdistettu MS-tautia sairastaviin henkilöihin, joilla on verenpainetauti, joten ei tiedetä, siirtyvätkö tulokset vai toimivatko tulokset paremmin tässä. ryhmässä, joilla on suurempi sydän- ja verisuonitautiin liittyvien tulosten riski. Aiemman NMSS:n (Grant RG4702A) rahoittaman RCT:n perusteella olemme ensimmäisiä, jotka ovat osoittaneet onnistuneesti, että 12 viikon kotipohjainen aerobinen harjoittelu yhdistettynä Internet-pohjaiseen seurantaan ja käyttäytymisvalmennukseen on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen potilaiden keskuudessa. MS-tauti ja paransivat aerobista kuntoa, verisuonten toimintaa ja liikkuvuutta. RCT-tutkimuksemme suoritettiin kuitenkin MS-tautia sairastaville vapaaehtoisille, joille tehtiin esiseulonta sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden varalta (eli poissuljetut henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviä samanaikaisia ​​sairauksia), mutta se toimii edeltäjänä samanlaisen RCT:n suorittamiselle henkilöille, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, kuten verenpainetauti. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään korjaamaan tätä merkittävää kuilua ja aliedustettua väestöä.

Pitkän aikavälin tavoitteemme on luoda tieteellinen perusta kotiharjoittelulle terapeuttisena lähestymistapana MS-tautia sairastavien ihmisten toiminnallisen palautumisen ja elämänlaadun optimoimiseksi. Tämän hakemuksen tavoitteena on seurata RCT-suunnittelua ja arvioida, voiko kotiharjoittelu saada aikaan parannuksia verenpainetautiin liittyviin hemodynaamisen kontrollin mekanismeihin ja tuottaa kliinisiä etuja kognition ja liikkuvuuden kannalta MS-tautia sairastavien henkilöiden, joilla on verenpainetauti. Tämä olisi ensimmäinen laatuaan MS-tautia sairastaville koskaan suoritettu RCT.

Keskeinen hypoteesimme on, että aerobinen harjoittelu vaikuttaa positiivisesti kognitioon ja liikkumisvammaisuuteen (kaksi ensisijaista tulosta) ja että se myös parantaa verenpainetaudin sydän- ja verisuonikohtaisia ​​mekanismeja (toissijaiset tulokset). Liikuntaharjoittelu parantaa verenpainetta, ja verenpainetauti liittyy negatiivisesti kognitioon ja liikkuvuuteen iäkkäillä aikuisilla ja Alzheimerin tautia sairastavilla. Uskomme, että hyvin suunniteltu aerobisen harjoittelun stimulaatio todennäköisesti parantaa verenpainetautiin liittyviä mekanismeja, mikä vaikuttaa positiivisesti MS-tautia sairastavien henkilöiden kognitio- ja liikkumisvammaisuuteen ja parantaa siten toiminnallista palautumista. Tätä keskeistä hypoteesia käsitellään tavoittelemalla kahta päätavoitetta ja yhtä tutkivaa erityistavoitetta 12 viikon kotipohjaisen aerobisen harjoitteluohjelman avulla MS-potilailla, joilla on korkea verenpaine, verrattuna huomionhallintaohjelmaan:

1. Erityinen tavoite 1 on selvittää, parantaako interventio kognitioon liittyviä toiminnallisia tuloksia, erityisesti tiedonkäsittelyn nopeutta ja liikkuvuutta MS-tautia sairastavilla verenpainepotilailla. Työhypoteesimme on, että 12 viikon aerobinen harjoittelu parantaa tiedonkäsittelyn nopeutta (symbolinumeroiden modaliteettitesti (SDMT) ja California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) ja heikentää liikkumisvammaisuutta (esim. ajastettu 25 jalan kävely). , jotka ovat tärkeitä toiminnallisten tulosten merkkejä.
2. Erityinen tavoite 2 määrittää, paranevatko verisuonten toiminta ja verenpaine harjoittelun aikana kontrolliin verrattuna. Työhypoteesimme on, että 12 viikon aerobinen harjoittelu vähentää verenpainetta ja pulsaatiota sekä parantaa verenpaineeseen liittyviä verisuonispesifisiä mekanismeja (esim. endoteelitoimintaa ja valtimoiden jäykkyyttä).
3. Erityinen tavoite 3 on tutkiva ja määrittää, voiko muutos verenpaineessa ja verisuonitoiminnassa selittää kognition ja/tai liikkuvuuden muutoksen harjoittelun jälkeen. Tutkiva hypoteesimme on, että muutokset verisuonten toiminnassa ja verenpaineessa liittyvät muutoksiin kognitiossa ja kävelyn liikkuvuudessa.