Vaatmechanismen, functionele resultaten en lichaamsbeweging bij personen met multiple sclerose met hypertensie

Functioneel gezien brengt de ziektepathofysiologie van multiple sclerose (MS) een aantal gevolgen met zich mee, waaronder cognitieve stoornissen en mobiliteitsproblemen, twee van de meest voorkomende gevolgen van MS. Cognitieve stoornissen komen doorgaans voor op het gebied van de mentale verwerkingssnelheid en het werkgeheugen en komen voor bij 40-70% van de patiënten met MS, gebaseerd op neuropsychologische tests. Cognitieve beperkingen brengen de levenskwaliteit, de activiteiten van het dagelijks leven, de werkgelegenheid en het zelfstandig leven in gevaar bij mensen met MS, en komen samen voor met een afname van de fysieke vermogens. Mobiliteitsproblemen uiten zich in een lagere loopsnelheid en een verminderd uithoudingsvermogen en komen voor bij bijna 75% van de mensen met MS. Cognitieve stoornissen en mobiliteitsproblemen kunnen verergeren door de aanwezigheid van comorbide aandoeningen die beheersbaar zijn door levensstijlgedrag bij MS.

Hypertensie is de meest voorkomende cardiovasculaire comorbiditeit bij MS en komt 25% vaker voor bij MS dan bij de algemene bevolking. Toch is er werkelijk een gebrek aan onderzoek naar de unieke en onderbelichte populatie van hypertensiepatiënten met MS. Belangrijk is dat hypertensie vasculaire veranderingen veroorzaakt die een verhoogde bloeddrukpulsatiliteit veroorzaken. De verhoogde pulsatiliteit is in verband gebracht met schadelijke veranderingen in de hersenen bij de algemene bevolking en bij mensen met MS. We hebben aangetoond dat bloeddrukpulsatiliteit omgekeerd geassocieerd is met mobiliteit bij mensen met MS, en dat verhoogde bloeddruk geassocieerd is met slechtere cognitie bij MS. Dit suggereert dat het verzachten van hypertensie en het verminderen van de bloeddrukpulsatiliteit door levensstijlgedrag belangrijke mechanistische routes kunnen vertegenwoordigen voor het uitoefenen van functionele aanpassingen in cognitie en mobiliteit voor mensen met MS.

Lichamelijke activiteit en bewegingstraining zijn effectieve benaderingen voor het verbeteren van de vasculaire hemodynamiek en bloeddruk in de algemene populatie van mensen met hypertensie. We hebben aangetoond dat de endotheliale functie en arteriële stijfheid, twee belangrijke mechanismen die verband houden met hypertensie, geassocieerd zijn met fysieke activiteit bij mensen met MS. We hebben verder aangetoond dat bewegingstraining de endotheliale functie, mobiliteit en cognitieve functie verbetert bij mensen met MS. Dit suggereert dat bewegingstraining de cognitie en mobiliteit kan verbeteren via vasculaire uitkomsten bij personen met MS die hypertensie hebben.

De bestaande onderzoeken die de cardiovasculaire conditie, cognitieve functie en mobiliteit bij mensen met MS verbeteren, zijn uitgevoerd in centra, onder direct toezicht en vooraf gescreend op de afwezigheid van risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ). Dit beperkt de schaalbaarheid en het bereik van inspanningsinterventies voor het beheersen van de functionele gevolgen van MS ernstig. Tot nu toe hebben geen enkele inspanningsstudies zich gericht op personen met MS die hypertensie hebben. Het is dus onbekend of de resultaten in deze situatie zullen worden overgedragen of beter zullen werken. groep die een hoger risico loopt op CVD-gerelateerde uitkomsten. Gebaseerd op onze eerdere RCT, gefinancierd door de NMSS (Grant RG4702A), zijn wij de eersten die met succes hebben aangetoond dat een 12 weken durende thuisgebaseerde aerobe oefeninterventie, gekoppeld aan internetgebaseerde monitoring en gedragscoaching, veilig en haalbaar is voor mensen met MS en leverde verbeteringen op in de aerobe conditie, vasculaire functie en mobiliteit. Onze RCT werd echter uitgevoerd bij vrijwilligers met MS die vooraf waren gescreend op CVD-risicofactoren (dat wil zeggen uitgesloten personen met CVD-gerelateerde comorbiditeiten), maar dient als een voorloper voor het uitvoeren van een soortgelijke RCT bij personen met cardiovasculaire comorbiditeiten, zoals hypertensie. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel deze belangrijke kloof en ondervertegenwoordigde bevolking aan te pakken.

Ons langetermijndoel is het leggen van de wetenschappelijke basis van thuistraining als therapeutische benadering voor het optimaliseren van functioneel herstel en de kwaliteit van leven bij mensen met MS. Het doel van deze toepassing zal een RCT-ontwerp volgen en evalueren of thuisgebaseerde oefentraining verbeteringen kan teweegbrengen in mechanismen van hemodynamische controle gerelateerd aan hypertensie en klinische voordelen kan opleveren voor cognitie en mobiliteit bij personen met MS die hypertensie hebben. Dit zou de eerste RCT in zijn soort zijn die ooit is uitgevoerd bij mensen met MS.

Onze centrale hypothese is dat aerobe training een positieve invloed zal hebben op cognitie en mobiliteitsproblemen (twee primaire uitkomsten) en dat het ook cardiovasculaire specifieke mechanismen van hypertensie zal verbeteren (secundaire uitkomsten). Lichaamsbeweging verbetert hypertensie, en hypertensie is negatief geassocieerd met cognitie en mobiliteit bij oudere volwassenen en mensen met de ziekte van Alzheimer. Wij zijn van mening dat een goed ontworpen stimulus voor aërobe inspanningstraining waarschijnlijk de aan hypertensie gerelateerde mechanismen zal verbeteren, wat een positieve invloed zal hebben op de cognitie en mobiliteitsproblemen bij mensen met MS, waardoor het functionele herstel wordt verbeterd. Deze centrale hypothese zal worden aangepakt door twee specifieke hoofddoelstellingen en één verkennend specifiek doel na te streven via een 12 weken durend thuistrainingsprogramma voor aerobe oefeningen onder personen met MS die hypertensie hebben, vergeleken met een aandachtscontroleprogramma:

1. Specifiek doel 1 is om te bepalen of de interventie de functionele resultaten verbetert die verband houden met cognitie, met name de snelheid van informatieverwerking, en mobiliteit bij hypertensiepatiënten met MS. Onze werkhypothese is dat 12 weken aerobe training de snelheid van informatieverwerking zal verbeteren (symbol Digits Modality Test (SDMT) en California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) en de mobiliteitshandicap zal verminderen (bijvoorbeeld getimede 25 voet lopen) , die belangrijke markers zijn van functionele resultaten.
2. Specifiek Doel 2 zal bepalen of de vasculaire functie en bloeddruk verbeteren met inspanningstraining in vergelijking met controle. Onze werkhypothese is dat 12 weken aerobe training de bloeddruk en de pulsatiliteit zal verminderen, terwijl ook de vasculaire specifieke mechanismen die verband houden met hypertensie (bijvoorbeeld de endotheliale functie en arteriële stijfheid) worden verbeterd.
3. Specifiek Doel 3 is verkennend en zal bepalen of de verandering in bloeddruk en vasculaire functie de verandering in cognitie en/of mobiliteit na inspanningstraining kan verklaren. Onze verkennende hypothese is dat veranderingen in vasculaire functie en bloeddruk geassocieerd zullen zijn met veranderingen in cognitie en loopmobiliteit.