Cévní mechanismy, funkční výsledky a cvičení u osob s roztroušenou sklerózou s hypertenzí

Z funkčního hlediska přináší patofyziologie onemocnění roztroušené sklerózy (RS) řadu důsledků, včetně kognitivní dysfunkce a poruchy pohyblivosti, což jsou dva z nejčastějších důsledků RS. Kognitivní poruchy se typicky vyskytují v oblastech rychlosti mentálního zpracování a pracovní paměti a jsou přítomny u 40–70 % pacientů s RS na základě neuropsychologického testování. Kognitivní poškození ohrožuje kvalitu života, aktivity každodenního života, zaměstnání a nezávislý život u osob s RS a vyskytuje se současně s poklesem fyzických schopností. Porucha pohyblivosti se projevuje zpomalenou rychlostí chůze a sníženou vytrvalostí chůze a projevuje se u téměř 75 % osob s RS. Kognitivní dysfunkce a porucha pohyblivosti se mohou zhoršit přítomností komorbidních stavů, které jsou u RS zvládnutelné prostřednictvím životního stylu.

Hypertenze je nejčastější kardiovaskulární komorbiditou u RS a je u RS o 25 % častější než u běžné populace. Přesto je skutečně nedostatek výzkumu zkoumajícího jedinečnou a nedostatečně prozkoumanou populaci hypertoniků s RS. Důležité je, že hypertenze vyvolává vaskulární změny, které způsobují zvýšenou pulzaci krevního tlaku (BP). Zvýšená pulsatilita byla spojena se škodlivými změnami v mozku v obecné populaci au osob s RS. Ukázali jsme, že pulzatilita TK je nepřímo spojena s mobilitou u lidí s RS a že zvýšený TK je spojen s horší kognicí u RS. To naznačuje, že zmírnění hypertenze a snížení pulsatility BP prostřednictvím životního stylu může představovat důležité mechanické cesty pro uplatnění funkčních adaptací v kognitivních funkcích a mobilitě pro lidi s RS.

Fyzická aktivita a pohybový trénink jsou účinnými přístupy ke zlepšení vaskulární hemodynamiky a TK u běžné populace osob s hypertenzí. Ukázali jsme, že endoteliální funkce a arteriální tuhost, což jsou dva důležité mechanismy související s hypertenzí, jsou spojeny s fyzickou aktivitou u lidí s RS. Dále jsme ukázali, že cvičební trénink zlepšuje endoteliální funkci, mobilitu a kognitivní funkce u lidí s RS. To naznačuje, že cvičební trénink může zlepšit kognici a mobilitu prostřednictvím vaskulárních výsledků u osob s RS, které mají hypertenze.

Stávající studie, které zlepšují kardiovaskulární zdatnost, kognitivní funkce a pohyblivost u osob s RS, byly založeny na centru, přímo pod dohledem a předem prověřovali účastníky na nepřítomnost rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (CVD). To výrazně omezuje škálovatelnost a dosah cvičebních intervencí pro zvládání funkčních následků RS a žádné cvičební studie se dosud nezaměřovaly na osoby s RS, které jsou hypertenzní, takže není známo, zda se výsledky přenesou nebo budou fungovat lépe v tomto skupina, která má vyšší riziko následků souvisejících s KVO. Na základě našeho předchozího RCT financovaného NMSS (Grant RG4702A) jsme první, kdo úspěšně prokázal, že 12týdenní domácí aerobní cvičební intervence, spojená s internetovým monitorováním a behaviorálním koučinkem, je bezpečná a proveditelná u osob s MS a přineslo zlepšení aerobní zdatnosti, vaskulární funkce a pohyblivosti. Naše RCT však byla provedena u dobrovolníků s RS, kteří byli předem vyšetřeni na rizikové faktory KVO (tj. vyloučené osoby s komorbiditami souvisejícími s KVO), ale slouží jako prekurzor pro provedení podobného RCT u osob s kardiovaskulárními komorbiditami, jako je hypertenze. Cílem navrhované studie je řešit tuto významnou mezeru a nedostatečně zastoupenou populaci.

Naším dlouhodobým cílem je vytvoření vědecké základny domácího cvičení jako terapeutického přístupu k optimalizaci funkčního zotavení a kvality života u osob s RS. Cílem této aplikace bude následovat design RCT a vyhodnotit, zda domácí cvičení může vyvolat zlepšení mechanismů hemodynamické kontroly související s hypertenzí a přinést klinické výhody pro kognici a mobilitu u osob s RS, které mají hypertenze. Šlo by o první RCT svého druhu, které kdy bylo provedeno u osob s RS.

Naší ústřední hypotézou je, že aerobní cvičení pozitivně ovlivní kognitivní a pohybové postižení (dva primární výsledky) a že také zlepší kardiovaskulární specifické mechanismy hypertenze (sekundární výsledky). Cvičení zlepšuje hypertenzi a hypertenze je negativně spojena s kognicemi a pohyblivostí u starších dospělých a osob s Alzheimerovou chorobou. Věříme, že dobře navržený stimul aerobního cvičení pravděpodobně zlepší mechanismy související s hypertenzí, což pozitivně ovlivní kognitivní a pohyblivost u osob s RS, a tím zlepší funkční zotavení. Tato ústřední hypotéza bude řešena sledováním dvou hlavních specifických cílů a jednoho průzkumného specifického cíle prostřednictvím 12týdenního domácího aerobního cvičebního programu pro osoby s RS, které mají hypertenze ve srovnání s programem kontroly pozornosti:

1. Specifickým cílem 1 je zjistit, zda intervence zlepšuje funkční výsledky související s kognicí, konkrétně rychlostí zpracování informací a mobilitou u hypertoniků s RS. Naší pracovní hypotézou je, že 12 týdnů aerobního cvičení zlepší rychlost zpracování informací (test modality symbolických číslic (SDMT) a California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) a zmírní pohybové postižení (např. , které jsou důležitými markery funkčních výsledků.
2. Specifický cíl 2 určí, zda se vaskulární funkce a TK zlepší při cvičení ve srovnání s kontrolou. Naší pracovní hypotézou je, že 12 týdnů aerobního cvičení sníží krevní tlak a pulzaci a zároveň zlepší vaskulárně specifické mechanismy související s hypertenzí (např. endoteliální funkce a arteriální ztuhlost).
3. Specifický cíl 3 je průzkumný a určí, zda změna TK a vaskulární funkce může odpovídat za změnu kognice a/nebo pohyblivosti po tréninku. Naší výzkumnou hypotézou je, že změny vaskulární funkce a TK budou spojeny se změnami v kognici a pohyblivosti chůze.