Gefäßmechanismen, funktionelle Ergebnisse und Bewegung bei Personen mit Multipler Sklerose und Bluthochdruck

Funktionell hat die Krankheitspathophysiologie der Multiplen Sklerose (MS) eine Reihe von Folgen, darunter kognitive Dysfunktion und Mobilitätseinschränkungen, die zwei der häufigsten Folgen von MS sind. Kognitive Beeinträchtigungen treten typischerweise in den Bereichen der geistigen Verarbeitungsgeschwindigkeit und des Arbeitsgedächtnisses auf und sind laut neuropsychologischen Tests bei 40–70 % der Patienten mit MS vorhanden. Eine kognitive Beeinträchtigung beeinträchtigt die Lebensqualität, die Aktivitäten des täglichen Lebens, die Beschäftigung und das unabhängige Leben von Menschen mit MS und geht mit einer Verschlechterung der körperlichen Fähigkeiten einher. Eine Mobilitätseinschränkung äußert sich in einer verlangsamten Gehgeschwindigkeit und verminderter Gehausdauer und tritt bei fast 75 % der Personen mit MS auf. Kognitive Dysfunktionen und Mobilitätseinschränkungen können durch das Vorliegen komorbider Erkrankungen, die durch Lebensstilverhalten bei MS beherrschbar sind, verschlimmert werden.

Bluthochdruck ist die häufigste kardiovaskuläre Komorbidität bei MS und kommt bei MS 25 % häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung. Dennoch gibt es wirklich einen Mangel an Forschung, die die einzigartige und wenig erforschte Population von Hypertonikern mit MS untersucht. Wichtig ist, dass Bluthochdruck Gefäßveränderungen hervorruft, die zu einer erhöhten Pulsatilität des Blutdrucks (BP) führen. Die erhöhte Pulsatilität wurde mit schädlichen Veränderungen im Gehirn in der Allgemeinbevölkerung und bei Personen mit MS in Verbindung gebracht. Wir haben gezeigt, dass die Pulsatilität des Blutdrucks umgekehrt mit der Mobilität bei Menschen mit MS zusammenhängt und dass ein erhöhter Blutdruck mit einer schlechteren Wahrnehmung bei MS verbunden ist. Dies deutet darauf hin, dass die Linderung von Bluthochdruck und die Verringerung der Blutdruckpulsatilität durch Lebensstilverhalten wichtige mechanistische Wege zur Ausübung funktioneller Anpassungen in der Kognition und Mobilität bei Menschen mit MS darstellen könnten.

Körperliche Aktivität und körperliches Training sind wirksame Ansätze zur Verbesserung der vaskulären Hämodynamik und des Blutdrucks in der Allgemeinbevölkerung von Menschen mit Bluthochdruck. Wir haben gezeigt, dass Endothelfunktion und Arteriensteifheit, zwei wichtige Mechanismen im Zusammenhang mit Bluthochdruck, mit körperlicher Aktivität bei Menschen mit MS verbunden sind. Wir haben außerdem gezeigt, dass körperliches Training die Endothelfunktion, Mobilität und kognitive Funktion bei Menschen mit MS verbessert. Dies deutet darauf hin, dass körperliches Training die Kognition und Mobilität durch vaskuläre Ergebnisse bei Personen mit MS und Bluthochdruck verbessern kann.

Die bestehenden Studien, die die kardiovaskuläre Fitness, die kognitiven Funktionen und die Mobilität bei Personen mit MS verbessern, wurden in Zentren durchgeführt, direkt überwacht und die Teilnehmer wurden vorab auf das Fehlen von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) untersucht. Dies schränkt die Skalierbarkeit und Reichweite von Trainingsinterventionen zur Bewältigung der funktionellen Folgen von MS erheblich ein, und bisher haben sich keine Trainingsstudien auf Personen mit MS mit Bluthochdruck konzentriert. Daher ist nicht bekannt, ob sich die Ergebnisse hierüber übertragen lassen oder besser funktionieren Gruppe, die ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Folgen hat. Basierend auf unserem vorherigen, vom NMSS finanzierten RCT (Grant RG4702A) sind wir die ersten, die erfolgreich nachweisen konnten, dass eine 12-wöchige Aerobic-Intervention zu Hause in Verbindung mit internetbasierter Überwachung und Verhaltenscoaching bei Personen mit Diabetes sicher und durchführbar ist MS und führte zu Verbesserungen der aeroben Fitness, der Gefäßfunktion und der Mobilität. Unsere RCT wurde jedoch an Freiwilligen mit MS durchgeführt, die vorab auf Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen untersucht wurden (d. h. ausgeschlossene Personen mit kardiovaskulären Komorbiditäten), dient jedoch als Vorstufe für die Durchführung einer ähnlichen RCT bei Personen mit kardiovaskulären Komorbiditäten wie Bluthochdruck. Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, diese große Lücke und die unterrepräsentierte Bevölkerung zu schließen.

Unser langfristiges Ziel besteht darin, die wissenschaftliche Grundlage für Heimtraining als therapeutischen Ansatz zur Optimierung der funktionellen Erholung und Lebensqualität von Menschen mit MS zu schaffen. Das Ziel dieses Antrags wird einem RCT-Design folgen und evaluieren, ob Heimtraining zu Verbesserungen der Mechanismen der hämodynamischen Kontrolle im Zusammenhang mit Bluthochdruck führen und klinische Vorteile für die Kognition und Mobilität bei Personen mit MS und Bluthochdruck bringen kann. Dies wäre die erste RCT dieser Art, die jemals bei Personen mit MS durchgeführt wurde.

Unsere zentrale Hypothese ist, dass sich Aerobic-Übungen positiv auf die Kognition und Mobilitätsbehinderung (zwei primäre Endpunkte) auswirken und dass es auch kardiovaskuläre spezifische Mechanismen der Hypertonie verbessern wird (sekundäre Endpunkte). Sportliche Betätigung verbessert den Bluthochdruck, und Bluthochdruck ist bei älteren Erwachsenen und Personen mit Alzheimer-Krankheit negativ mit der Kognition und Mobilität verbunden. Wir glauben, dass ein gut konzipierter Aerobic-Trainingsimpuls wahrscheinlich die Mechanismen im Zusammenhang mit Bluthochdruck verbessert, was sich positiv auf die Kognitions- und Mobilitätsbehinderung bei Personen mit MS auswirkt und so die funktionelle Erholung verbessert. Diese zentrale Hypothese wird angegangen, indem zwei spezifische Hauptziele und ein exploratives spezifisches Ziel durch ein 12-wöchiges Aerobic-Trainingsprogramm für zu Hause bei Personen mit MS und Bluthochdruck im Vergleich zu einem Aufmerksamkeitskontrollprogramm verfolgt werden:

1. Spezifisches Ziel 1 besteht darin, festzustellen, ob die Intervention die funktionellen Ergebnisse im Zusammenhang mit der Kognition verbessert, insbesondere Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung und Mobilität bei Hypertonikern mit MS. Unsere Arbeitshypothese ist, dass 12 Wochen Aerobic-Training die Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit verbessern (Symbol Digits Modality Test (SDMT) und California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)) und Mobilitätseinschränkungen abschwächen (z. B. zeitgesteuertes 25-Fuß-Gehen). , die wichtige Marker für funktionelle Ergebnisse sind.
2. Spezifisches Ziel 2 wird bestimmen, ob sich Gefäßfunktion und Blutdruck durch körperliches Training im Vergleich zur Kontrolle verbessern. Unsere Arbeitshypothese ist, dass 12 Wochen Aerobic-Training den Blutdruck und die Pulsatilität senken und gleichzeitig gefäßspezifische Mechanismen im Zusammenhang mit Bluthochdruck (z. B. Endothelfunktion und Arteriensteifheit) verbessern.
3. Spezifisches Ziel 3 ist explorativ und wird feststellen, ob die Veränderung des Blutdrucks und der Gefäßfunktion für die Veränderung der Kognition und/oder Mobilität nach körperlichem Training verantwortlich sein kann. Unsere explorative Hypothese ist, dass Veränderungen der Gefäßfunktion und des Blutdrucks mit Veränderungen der Kognition und Gehmobilität verbunden sein werden.