急性非代償性心不全の治療のための IC14
急性非代償性心不全の治療におけるアチブリマブ (IC14) を評価するための第 1b 相パイロット研究
この臨床試験の目的は、アチブリマブ(IC14)という薬剤が急性非代償性心不全(ADHF)で入院している成人の治療に効果があるかどうかを調べることです。 IC14の安全性についても学びます。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
IC14 という薬は ADHF 患者にとって安全ですか? IC14 による治療後の血流中の IC14 薬物レベルはどのくらいですか? IC14 治療は血流中の疾患マーカーにどのような影響を与えますか? IC14 治療は心不全の対策にどのような影響を及ぼしますか? この研究にはプラセボ群はありません。
参加者は次のことを行います:
薬剤IC14を1回点滴で服用 点滴後は通院またはクリニックで5回の診察・検査を受ける 点滴から3ヶ月後に電話で健康状態の質問に回答する
調査の概要
詳細な説明
提案された研究は、ADHF患者にIV点滴で投与されるIC14の安全性と探索的有効性を評価するためのパイロット研究である。
この研究の主な目的は、急性非代償性心不全患者における静脈内 IC14 の安全性を判断することです。 探索的なバイオマーカー、臨床結果、および薬物動態学的/薬力学的測定は、ADHF の治療における IC14 の臨床効果に関するさらなる研究を計画するために使用されます。
IV 注入による IC14 の安全性を特徴付けるために、治療中に発生した有害事象 (AE)、安全性臨床検査、重篤な有害事象 (SAE)、および抗薬物抗体の存在の評価を実施する必要があります。
IC14 の効果を評価するために、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)、B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、尿ナトリウム、推定糸球体濾過率 (eGFR) などのバイオマーカーをベースラインで測定し、IC14 治療後に繰り返し測定します。 CRP は、全身性のインターロイキン 6 およびインターロイキン 1 活性を反映する心不全の確立された予後マーカーです。 CRP 曲線下面積を測定すると、複数の時点にわたる測定値を統合して、急性炎症反応をより正確に定量化できます。
予備的な臨床有効性は、呼吸困難視覚アナログスケール、うっ血スコア、ドップラー心エコー図、非侵襲的血行動態、生体インピーダンス分析、および心肺運動試験を含む、10日目の心不全および心臓性能の結果を評価することによって測定されます。
薬物動態は、経時的な IC14 の血清濃度を決定します。 薬物動態測定は、単球 CD14 受容体占有率などの IC14 生物学的効果の薬力学マーカーと相関します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加できます。
入院の主な診断は、以下に挙げる両方の症状の入院時の所見として確立される非代償性心不全です。
- 安静時または最小限の運動での呼吸困難または呼吸困難または頻呼吸。そして
心臓充満圧の上昇または肺うっ血の証拠 (条件の少なくとも 1 つが満たされている必要があります):
- 肺うっ血/浮腫 身体検査または胸部X線検査。
- 血漿BNPレベル≧200 pg/ml、またはN末端proBNP≧600 pg/ml。または
- 左心室拡張終期圧 (LVEDP) >18 mmHg または肺動脈閉塞圧 (楔入圧) >16 mmHg の侵襲的測定。
- 患者は、画像診断法による最近の評価(12 か月以内)で左心室収縮機能障害(左心室駆出率 <40%)の既往歴がある。
- 患者は、登録時に中等度から重度の呼吸困難の症状を示しており、視覚的アナログ呼吸困難スケールのスコアが 40 以上であることを示します (1 から 100 のスケールで、0 は息切れがないこと、100 は息切れが非常に短いことを示します)呼気)過去 12 時間以内。
- 患者は最近(過去 24 時間)静脈内ループ利尿薬を投与されたか、投与される予定です。
- 患者の年齢は21歳以上であり、書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコール(つまり、症状の報告)に従う意思と能力がある。
- 患者はスクリーニング血漿 C 反応性タンパク質レベルが 3 mg/L (0.3 mg/dL) を超えています。
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、効果的な避妊をしなければなりません。
除外基準:
- 入院の主な診断は、急性冠症候群、高血圧性切迫性/緊急性、頻脈性不整脈または徐脈性不整脈の診断を含む、非代償性心不全ではありません。
- 急性冠症候群を含むがこれに限定されない、研究の実施または解釈を妨げる臨床的に重大な合併症の併発。制御されていない高血圧または起立性低血圧。頻脈または徐脈の不整脈。急性または慢性の肺疾患。または呼吸に影響を与える神経筋障害。
- 最近(過去 3 か月)または計画されている心臓再同期療法(CRT)または弁手術。
- -左心室補助装置または心臓移植の以前または計画中の移植。
- 静脈内強心薬の現在または使用予定。
- -最近(14日未満)の免疫抑制剤または抗炎症薬の使用(プレドニゾン相当量が0.5 mg / kg /日以上の経口コルチコステロイドを含むが、吸入または低用量の経口コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、またはコルヒチン)。
- 慢性炎症性疾患(関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど)。
- 活動性感染症(あらゆるタイプ)。慢性/再発性感染症(B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、HIV/AIDSを含む)を含みますが、血漿RNAが検出できないHCV+は除きます。
- 活動性悪性腫瘍 - [任意の場所] 上皮内癌または限局性の非黒色腫皮膚癌を除く。
- 生存または研究を完了する能力を制限する併存疾患。
- ステージ V の腎疾患、腎代替療法中、または腎移植レシピエント。
- 好中球減少症(黒人/アフリカ系アメリカ人の患者では<1,500/mm3または<1,000/mm3)。
- 妊娠。
- IC14に対する過敏症、または抗体ベースの治療に対する以前の副作用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:IC14 (アティブクリマブ)
ベースライン時に 20 mg/kg を 1 回静脈内投与
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アチブリマブ (IC14) は、自然免疫系の重要なシグナル伝達分子であるヒト分化クラスター (CD)14 に対するモノクローナル抗体です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IC14治療の安全性
時間枠:0~28日
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異常な検査値を含む、治療中に発生した有害事象によって測定される安全性
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0~28日
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IC14治療後の抗薬物抗体
時間枠:0〜28日
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抗薬物抗体
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0〜28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C 反応性タンパク質、炎症のバイオマーカー
時間枠:ベースライン、24 時間、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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曲線下面積 (1 回あたり 0 [正常]、1 ~ 10 mg/dL [中等度の上昇]、> 10 mg/dL [顕著な上昇])
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ベースライン、24 時間、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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B 型ナトリウム利尿ペプチド、心不全のバイオマーカー
時間枠:ベースライン、24 時間、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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絶対値 (<100 pg/mL [正常]、>=100 pg/mL [心不全])
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ベースライン、24 時間、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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推定糸球体濾過率、心不全のバイオマーカー
時間枠:ベースライン、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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絶対値(>=90ml/min/1.73
m2 [標準]; 60-89 [障害の可能性]; 15-59 [障害]; <15 [腎不全])
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ベースライン、72 時間または退院、10 日目、29 日目
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尿ナトリウム
時間枠:ベースライン、24時間、72時間、または退院時
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絶対値(40~220ミリ当量/日)
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ベースライン、24時間、72時間、または退院時
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呼吸困難視覚アナログスケール
時間枠:ベースライン、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目、および 3 か月 (仮想)。
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10cmビジュアルアナログスケール
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ベースライン、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目、および 3 か月 (仮想)。
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混雑スコア
時間枠:ベースライン、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目
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末梢浮腫、頸静脈拡張 ≥10 cm、肺ラ音、または S3 ギャロップの 1 点の複合スコア (0 [良好] ~ 4 [不良])
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ベースライン、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目
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ループ利尿剤の必要性
時間枠:入院後最初の72時間の間
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併用薬リストから計算された総ループ利尿薬必要量(フロセミド当量)
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入院後最初の72時間の間
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ドップラー心エコー図
時間枠:ベースライン、10日目
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左心室駆出率のベースラインからの変化(左心室駆出率(男性>52%、女性>54%[正常]))
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ベースライン、10日目
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心エコー図
時間枠:ベースライン、10日目
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左室全体縦方向歪みのベースラインからの変化 (正常 21%)
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ベースライン、10日目
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非侵襲的な血行動態評価
時間枠:ベースライン、24時間、72時間、1日目
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心拍出量の測定
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ベースライン、24時間、72時間、1日目
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生体インピーダンス解析
時間枠:ベースライン、24時間、72時間、1日目
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心不全のマーカーとしての細胞外液の測定
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ベースライン、24時間、72時間、1日目
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心肺運動負荷試験
時間枠:10日目
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有酸素運動能力 (ピーク酸素消費量 [VO2]; <30 mL/kg/min [座りっぱなし])
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10日目
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半減期、最大濃度、曲線下面積の薬物動態学的測定
時間枠:ベースライン、15 分、6 時間、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目
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血清IC14値
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ベースライン、15 分、6 時間、24 時間、72 時間、10 日目、29 日目
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薬力学
時間枠:10日目、29日目
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単球 CD14 受容体占有期間 >90%
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10日目、29日目
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体外白血球放出アッセイ
時間枠:10日目
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リポ多糖類によるインターロイキン 6 の放出
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10日目
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カンザスシティ心筋症に関するアンケート
時間枠:ベースラインから 3 か月まで
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心不全が患者の生活にどのような影響を与えるかについて 23 の側面を報告する患者用のアンケート (0[最悪の症状/制限] ~ 100[最も軽い症状/制限と優れた生活の質])
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ベースラインから 3 か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Antonio Abbate, MD、University of Virginia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。