IC14 akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan hoitoon
Vaiheen 1b pilottitutkimus atibuklimabin (IC14) arvioimiseksi akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan hoitoon
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko lääke atibuklimabilla (IC14) akuutin dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan (ADHF) vuoksi sairaalahoidossa olevien aikuisten hoidossa. Siinä opitaan myös IC14:n turvallisuudesta. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Onko lääke IC14 turvallinen ADHF-potilaille? Mitkä ovat IC14-lääkepitoisuudet verenkierrossa IC14-hoidon jälkeen? Mikä on IC14-hoidon vaikutus sairauden markkereihin verenkierrossa? Mikä on IC14-hoidon vaikutus sydämen vajaatoiminnan mittauksiin? Tässä tutkimuksessa ei ole lumeryhmää.
Osallistujat:
Ota lääke IC14 kerran suonensisäisenä infuusiona Infuusion jälkeen käy sairaalassa tai käy klinikalla 5 kertaa tutkimuksissa ja testeissä. Vastaa puhelimitse 3 kuukautta infuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu tutkimus on pilottitutkimus, jossa arvioidaan IV-infuusiona annetun IC14:n turvallisuutta ja tutkivaa tehoa ADHF-potilailla.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suonensisäisen IC14:n turvallisuus potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta. Tutkivia biomarkkereita, kliinisiä tuloksia ja farmakokineettisiä/farmakodynaamisia mittauksia käytetään suunniteltaessa lisätutkimuksia IC14:n kliinisestä tehosta ADHF:n hoidossa.
Suonensisäisenä infuusiona annetun IC14:n turvallisuuden karakterisoimiseksi on suoritettava seuraavat arvioinnit: hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (AE), turvallisuuslaboratoriotutkimukset, vakavat haittatapahtumat (SAE) ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintyminen.
IC14:n vaikutuksen arvioimiseksi biomarkkereita, mukaan lukien erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), virtsan natrium ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), mitataan lähtötasolla ja toistuvasti IC14-hoidon jälkeen. CRP on vakiintunut prognostinen merkkiaine sydämen vajaatoiminnassa, joka heijastaa systeemistä interleukiini-6- ja interleukiini-1-aktiivisuutta. CRP-alueen mittaaminen käyrän alla mahdollistaa mittausten yhdistämisen useilta aikapisteiltä akuutin tulehdusvasteen kvantifioimiseksi tarkemmin.
Alustava kliininen teho mitataan arvioimalla sydämen vajaatoimintaa ja sydämen suorituskyvyn tuloksia 10. päivänä, mukaan lukien hengenahdistus Visual Analogue Scale, Congestion Score, Doppler-kaikukardiogrammi, noninvasiivinen hemodynamiikka, bioimpedanssianalyysi ja kardiopulmonaalinen rasitustesti.
Farmakokinetiikka määrittää seerumin IC14-pitoisuuden ajan myötä. Farmakokineettiset mittaukset korreloidaan IC14:n biologisen vaikutuksen farmakodynaamisten merkkiaineiden kanssa, mukaan lukien monosyyttien CD14-reseptorin miehitys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
Sairaalahoidon ensisijainen diagnoosi on dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, joka todetaan molempien alla lueteltujen tilojen tulon yhteydessä:
- hengenahdistus tai hengitysvaikeus tai takypnea levossa tai vähäisessä rasituksessa; ja
näyttöä kohonneesta sydämen täyttöpaineesta tai keuhkojen kongestiosta (ainakin yhden ehdoista on täytyttävä):
- Keuhkojen tukkoisuus/turvotus fyysinen koe TAI rintakehän röntgenkuvaus;
- plasman BNP-tasot ≥ 200 pg/ml tai N-terminaalinen proBNP ≥ 600 pg/ml; tai
- vasemman kammion loppudiastolisen paineen (LVEDP) invasiivinen mittaus >18 mmHg tai keuhkovaltimon tukospaine (kiilapaine) >16 mmHg.
- Potilaalla on aiempi dokumentaatio vasemman kammion systolisen toiminnan heikentymisestä (vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %) viimeisimpänä millä tahansa kuvantamismenetelmällä tehdyssä arvioinnissa (12 kuukauden sisällä).
- Potilaalla on oireenmukainen keskivaikea tai vaikea hengenahdistus ilmoittautumishetkellä, minkä osoittaa visuaalisen analogisen hengenahdistusasteikon pistemäärä 40 tai enemmän (asteikolla 1-100, jossa 0 ei ole hengenahdistusta ja 100 on erittäin lyhyttä hengityksestä) edellisten 12 tunnin aikana.
- Potilas on äskettäin (viimeisen 24 tunnin aikana) saanut tai hänen on määrä saada suonensisäisiä loop-diureetteja.
- Potilas on vähintään 21-vuotias, halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa (eli oireiden ilmoittamista).
- Potilaan plasman C-reaktiivisen proteiinin seulontatasot >3 mg/l (0,3 mg/dl).
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ensisijainen diagnoosi EI OLE dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti, hypertensiivinen kiireellisyys/hätätilanne, taky- tai brady-rytmihäiriöt.
- Samanaikaiset kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät; hallitsematon hypertensio tai ortostaattinen hypotensio; taky- tai brady-rytmihäiriöt; akuutti tai krooninen keuhkosairaus; tai hermolihashäiriöt, jotka vaikuttavat hengitykseen.
- Viimeaikaiset (edelliset 3 kuukautta) tai suunnitellut sydämen uudelleensynkronointihoito (CRT) tai läppäleikkaukset.
- Aiempi tai suunniteltu vasemman kammion apulaitteiden implantointi tai sydämensiirto.
- Suonensisäisten inotrooppien nykyinen tai suunniteltu käyttö.
- Äskettäinen (< 14 päivää) immunosuppressiivisten tai tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit prednisonia ekvivalenttiannoksena ≥0,5 mg/kg/vrk, mutta ei inhaloitavia tai pieniannoksisia oraalisia kortikosteroideja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai kolkisiini).
- Krooninen tulehdussairaus (eli nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus).
- Aktiivinen infektio (kaiken tyyppinen), mukaan lukien krooninen/toistuva tartuntatauti (mukaan lukien hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus ja HIV/AIDS) - mutta ei HCV+:a, jonka plasma-RNA:ta ei voida havaita.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus - ei sisällä karsinoomaa in situ [mikä tahansa sijainti] tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka rajoittaa selviytymistä tai kykyä suorittaa tutkimus.
- V-vaiheen munuaissairaus tai munuaisenkorvaushoitoa tai munuaisensiirtoa saava henkilö.
- Neutropenia (<1500/mm3 tai <1000/mm3 mustilla/afrikkalais-amerikkalaispotilailla).
- Raskaus.
- Yliherkkyys IC14:lle tai aikaisempi haittavaikutus vasta-ainepohjaisiin hoitoihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IC14 (atibuklimabi)
20 mg/kg laskimoon kerran lähtötilanteessa
|
Atibuklimabi (IC14) on monoklonaalinen vasta-aine ihmisen erilaistumisklusteria (CD) 14 vastaan, joka on synnynnäisen immuunijärjestelmän avainsignalointimolekyyli.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IC14-hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
turvallisuutta mitattuna hoidon aiheuttamilla haittatapahtumilla, mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot
|
0-28 päivää
|
|
IC14-hoidon jälkeen huumeiden vasta-aineita
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
huumeiden vasta-aineet
|
0-28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivinen proteiini, tulehduksen biomarkkeri
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
käyrän alla oleva pinta-ala (0 [normaali]; 1-10 mg/dL [kohtalainen nousu]; > 10 mg/dL [merkitty nousu] per aika)
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
|
B-tyypin natriureettinen peptidi, sydämen vajaatoiminnan biomarkkeri
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
itseisarvo (<100 pg/ml [normaali], >=100 pg/ml [sydämen vajaatoiminta])
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
|
Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus, sydämen vajaatoiminnan biomarkkeri
Aikaikkuna: lähtötaso, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
itseisarvo (>=90 ml/min/1,73
m2 [normaali]; 60-89 [mahdollinen heikkeneminen]; 15-59 [heikkous]; <15 [munuaisten vajaatoiminta])
|
lähtötaso, 72 tuntia tai kotiutus, päivä 10, päivä 29
|
|
Virtsan natrium
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus
|
itseisarvo (40-220 milliekvivalenttia/päivä)
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia tai kotiutus
|
|
Hengenahdistus Visual Analogue Scale
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10, päivä 29 ja 3 kuukautta (virtuaalinen).
|
10 cm:n visuaalinen analoginen asteikko
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10, päivä 29 ja 3 kuukautta (virtuaalinen).
|
|
Ruuhkapisteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10 ja päivä 29
|
yhden pisteen yhdistetty pistemäärä perifeerisen turvotuksen, kaulalaskimon turvotuksen ≥10 cm, keuhkojen kohinan tai S3-laukan osalta (0 [hyvä] - 4 [huono])
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10 ja päivä 29
|
|
Loop-diureetin tarve
Aikaikkuna: sairaalahoidon ensimmäisen 72 tunnin aikana
|
Loop-diureettien kokonaistarve (furosemidiekvivalentteina) laskettuna samanaikaisten lääkkeiden luettelosta
|
sairaalahoidon ensimmäisen 72 tunnin aikana
|
|
Doppler-kaikukardiogrammi
Aikaikkuna: perusarvo, päivä 10
|
Muutos lähtötasosta vasemman kammion ejektiofraktiossa (vasemman kammion ejektiofraktio (> 52 % miehiä, > 54 % naisia [normaali])
|
perusarvo, päivä 10
|
|
Ekokardiogrammi
Aikaikkuna: perusarvo, päivä 10
|
Muutos lähtötasosta vasemman kammion globaalissa pitkittäisessä rasituksessa (normaali 21 %)
|
perusarvo, päivä 10
|
|
Ei-invasiivinen hemodynaaminen arviointi
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 1
|
Sydämen minuuttitilavuuden mittaus
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 1
|
|
Bioimpedanssianalyysi
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 1
|
Solunulkoisen nesteen mittaus sydämen vajaatoiminnan merkkinä
|
lähtötaso, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 1
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti
Aikaikkuna: Päivä 10
|
aerobinen harjoittelukapasiteetti (hapenkulutuksen huippu [VO2]; <30 ml/kg/min [istumista])
|
Päivä 10
|
|
Puoliintumisajan, maksimipitoisuuden ja käyrän alla olevan alueen farmakokineettinen määritys
Aikaikkuna: lähtötaso, 15 minuuttia, 6 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10, päivä 29
|
seerumin IC14-taso
|
lähtötaso, 15 minuuttia, 6 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia, päivä 10, päivä 29
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Päivä 10, päivä 29
|
Monosyytti-CD14-reseptorin miehityksen kesto >90 %
|
Päivä 10, päivä 29
|
|
Ex vivo -leukosyyttien vapautumismääritys
Aikaikkuna: Päivä 10
|
Lipopolysakkaridien stimuloima interleukiinin vapautuminen 6
|
Päivä 10
|
|
Kansas Cityn kardiomyopatian kyselylomake
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Potilaalle tarkoitettu kyselylomake, joka kertoo 23 näkökulmasta, miten sydämen vajaatoiminta vaikuttaa potilaan elämään (0 [pahimmat oireet/rajoitukset] - 100 [vähiten oireita/rajoituksia ja erinomainen elämänlaatu])
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Abbate, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC14HF01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .