IC14 pro léčbu akutního dekompenzovaného srdečního selhání
Pilotní studie fáze 1b k hodnocení atibuclimabu (IC14) pro léčbu akutního dekompenzovaného srdečního selhání
Cílem této klinické studie je zjistit, zda lék atibuclimab (IC14) funguje při léčbě dospělých hospitalizovaných s akutním dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF). Dozví se také o bezpečnosti IC14. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
Je lék IC14 bezpečný u pacientů s ADHF? Jaké jsou hladiny léku IC14 v krevním řečišti po léčbě IC14? Jaký je dopad léčby IC14 na markery onemocnění v krevním řečišti? Jaký je dopad léčby IC14 na míru srdečního selhání? V této studii není žádné placebové rameno.
Účastníci budou:
Užijte lék IC14 jednou intravenózní infuzí Po infuzi vás 5krát navštivte v nemocnici nebo navštivte kliniku kvůli kontrolám a testům Odpovězte na otázky týkající se jejich zdravotního stavu telefonicky 3 měsíce po infuzi
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhovaný výzkum je pilotní studií k vyhodnocení bezpečnosti a výzkumné účinnosti IC14 podávaného prostřednictvím IV infuze u pacientů s ADHF.
Primárním cílem této studie je určit bezpečnost intravenózního IC14 u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním. Průzkumné biomarkery, klinické výsledky a farmakokinetická/farmakodynamická měření budou použity k návrhu další studie klinické účinnosti IC14 v léčbě ADHF.
Aby se charakterizovala bezpečnost IC14 podávaného prostřednictvím IV infuze, je třeba provést následující hodnocení: nežádoucí účinky související s léčbou (AE), laboratorní studie bezpečnosti, závažné nežádoucí účinky (SAE) a přítomnost protilátek proti léčivu.
K vyhodnocení účinku IC14 se na začátku a opakovaně po léčbě IC14 měří biomarkery včetně vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP), natriuretického peptidu typu B (BNP), sodíku v moči a odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR). CRP je zavedeným prognostickým markerem srdečního selhání, který odráží systémové aktivity interleukinu-6 a interleukinu-1. Měření plochy CRP pod křivkou umožňuje integraci měření v několika časových bodech pro přesnější kvantifikaci akutní zánětlivé odpovědi.
Předběžná klinická účinnost bude měřena vyhodnocením srdečního selhání a výsledků srdeční výkonnosti v den 10, včetně vizuální analogové stupnice dušnosti, skóre přetížení, dopplerovského echokardiogramu, neinvazivní hemodynamiky, bioimpedanční analýzy a kardiopulmonálního zátěžového testu.
Farmakokinetika určí sérovou koncentraci IC14 v průběhu času. Farmakokinetická měření budou korelována s farmakodynamickými markery biologického účinku IC14, včetně obsazení receptoru CD14 monocyty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:
Primární diagnózou pro hospitalizaci je dekompenzované srdeční selhání stanovené jako nález při přijetí u obou níže uvedených stavů:
- dušnost nebo respirační tíseň nebo tachypnoe v klidu nebo při minimální námaze; a
známky zvýšeného srdečního plnicího tlaku nebo plicní kongesce (musí být splněna alespoň jedna z podmínek):
- Plicní kongesce/edém fyzikální vyšetření NEBO rentgen hrudníku;
- hladiny BNP v plazmě ≥200 pg/ml nebo N-terminální-proBNP ≥600 pg/ml; nebo
- invazivní měření enddiastolického tlaku levé komory (LVEDP) >18 mmHg nebo uzavíracího tlaku v plicní tepně (tlak v zaklínění) >16 mmHg.
- Pacient má předchozí dokumentaci zhoršené systolické funkce levé komory (ejekční frakce levé komory < 40 %) při posledním vyšetření jakoukoli zobrazovací modalitou (během 12 měsíců).
- Pacient je v době zařazení do studie symptomatický pro středně těžkou až těžkou dušnost, jak je indikováno skóre na vizuální analogové stupnici pro dušnost 40 nebo více (na stupnici od 1 do 100, kde 0 je žádná dušnost a 100 je extrémně krátká dechu) za posledních 12 hodin.
- Pacient nedávno dostal (za posledních 24 hodin) nebo má dostávat intravenózní smyčková diuretika.
- Pacient je ve věku ≥ 21 let, je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol (tj. hlásit příznaky).
- Pacient má screeningové hladiny C-reaktivního proteinu v plazmě > 3 mg/l (0,3 mg/dl).
- Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Primární diagnózou pro přijetí NENÍ dekompenzované srdeční selhání, včetně diagnózy akutních koronárních syndromů, hypertenzní urgence/urgentního stavu, tachy- nebo bradyarytmií.
- Současné klinicky významné komorbidity, které by interferovaly s prováděním nebo interpretací studie, včetně, ale bez omezení na ně, akutních koronárních syndromů; nekontrolovaná hypertenze nebo ortostatická hypotenze; tachy- nebo brady-arytmie; akutní nebo chronické plicní onemocnění; nebo neuromuskulární poruchy ovlivňující dýchání.
- Nedávné (předchozí 3 měsíce) nebo plánované srdeční resynchronizační terapie (CRT) nebo operace chlopní.
- Předchozí nebo plánovaná implantace zařízení na podporu levé komory nebo transplantace srdce.
- Současné nebo plánované použití intravenózních inotropů.
- Nedávné (< 14 dní) užívání imunosupresivních nebo protizánětlivých léků (včetně perorálních kortikosteroidů v dávce ekvivalentní prednisonu ≥ 0,5 mg/kg/den, ale bez inhalačních nebo nízkých dávek perorálních kortikosteroidů, nesteroidních protizánětlivých léků nebo kolchicin).
- Chronická zánětlivá porucha (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes).
- Aktivní infekce (jakéhokoli typu), včetně chronického/recidivujícího infekčního onemocnění (včetně viru hepatitidy B, viru hepatitidy C a HIV/AIDS) – ale s výjimkou HCV+ s nedetekovatelnou plazmatickou RNA.
- Aktivní malignita – s výjimkou karcinomu in situ [jakékoli umístění] nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže.
- Jakákoli komorbidita omezující přežití nebo schopnost dokončit studii.
- Onemocnění ledvin stadia V nebo na terapii náhrady ledvin nebo příjemci transplantace ledvin.
- Neutropenie (<1 500/mm3 nebo <1 000/mm3 u černochů/afroamerických pacientů).
- Těhotenství.
- Hypersenzitivita na IC14 nebo předchozí nežádoucí reakce na léčbu založenou na protilátkách.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IC14 (atibuclimab)
20 mg/kg intravenózně jednou na začátku
|
Atibuclimab (IC14) je monoklonální protilátka proti lidskému shluku diferenciace (CD)14, klíčové signální molekule vrozeného imunitního systému.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost léčby IC14
Časové okno: 0-28 dní
|
bezpečnost měřená nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, včetně abnormálních laboratorních hodnot
|
0-28 dní
|
|
Protilátky proti drogru po léčbě IC14
Časové okno: 0-28 dní
|
Protilátky proti drogru
|
0-28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
C-reaktivní protein, biomarker zánětu
Časové okno: výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
plocha pod křivkou (0 [normální]; 1–10 mg/dl [střední nadmořská výška]; > 10 mg/dl [značná nadmořská výška] za čas)
|
výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
|
Natriuretický peptid typu B, biomarker srdečního selhání
Časové okno: výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
absolutní hodnota (<100 pg/ml [normální], >=100 pg/ml [srdeční selhání])
|
výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, biomarker srdečního selhání
Časové okno: výchozí hodnota, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
absolutní hodnota (>=90 ml/min/1,73
m2 [normální]; 60-89 [možné poškození]; 15-59 [zhoršení]; <15 [selhání ledvin])
|
výchozí hodnota, 72 hodin nebo propuštění, den 10, den 29
|
|
Sodík v moči
Časové okno: základní hodnota, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění
|
absolutní hodnota (40–220 miliekvivalentů/den)
|
základní hodnota, 24 hodin, 72 hodin nebo propuštění
|
|
Vizuální analogová stupnice dušnosti
Časové okno: výchozí hodnota, 24 hodin, 72 hodin, den 10, den 29 a 3 měsíce (virtuální).
|
10cm vizuální analogová stupnice
|
výchozí hodnota, 24 hodin, 72 hodin, den 10, den 29 a 3 měsíce (virtuální).
|
|
Skóre přetížení
Časové okno: výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 10 a den 29
|
složené skóre jednoho bodu pro periferní edém, distenzi jugulárních žil ≥ 10 cm, plicní chrochtání nebo cval S3 (0 [dobré] až 4 [špatné])
|
výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 10 a den 29
|
|
Požadavek na smyčkové diuretikum
Časové okno: během prvních 72 hodin hospitalizace
|
celková potřeba kličkového diuretika (v ekvivalentech furosemidu) vypočtená ze seznamu současně podávaných léků
|
během prvních 72 hodin hospitalizace
|
|
Dopplerovský echokardiogram
Časové okno: základní stav, den 10
|
Změna od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (ejekční frakce levé komory (>52 % muži, >54 % ženy [normální])
|
základní stav, den 10
|
|
Echokardiogram
Časové okno: základní stav, den 10
|
Změna od výchozí hodnoty v globálním podélném namáhání levé komory (normální 21 %)
|
základní stav, den 10
|
|
Neinvazivní hemodynamické vyšetření
Časové okno: výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 1
|
Měření srdečního výdeje
|
výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 1
|
|
Bioimpedanční analýza
Časové okno: výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 1
|
Měření extracelulární tekutiny jako markeru srdečního selhání
|
výchozí stav, 24 hodin, 72 hodin, den 1
|
|
Kardiopulmonální zátěžový test
Časové okno: Den 10
|
kapacita aerobního cvičení (maximální spotřeba kyslíku [VO2]; <30 ml/kg/min [sedící])
|
Den 10
|
|
Farmakokinetické stanovení poločasu, maximální koncentrace a plochy pod křivkou
Časové okno: výchozí hodnota, 15 minut, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, den 10, den 29
|
hladina IC14 v séru
|
výchozí hodnota, 15 minut, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, den 10, den 29
|
|
Farmakodynamika
Časové okno: Den 10, den 29
|
Trvání obsazení receptoru CD14 monocyty > 90 %
|
Den 10, den 29
|
|
Ex-vivo test uvolňování leukocytů
Časové okno: Den 10
|
Lipopolysacharidy stimulované uvolňování interleukinu 6
|
Den 10
|
|
Dotazník kardiomyopatie v Kansas City
Časové okno: základní do 3 měsíců
|
Dotazník pro pacienta, který informuje o 23 aspektech toho, jak srdeční selhání ovlivňuje život pacienta (0[nejhorší příznaky/omezení]-100[nejmenší příznaky/omezení a vynikající kvalita života])
|
základní do 3 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Abbate, MD, University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IC14HF01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .