IC14 til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt
Fase 1b pilotundersøgelse til evaluering af Atibuclimab (IC14) til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt
Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om lægemidlet atibuclimab (IC14) virker til at behandle voksne indlagt med akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF). Den vil også lære om sikkerheden ved IC14. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
Er lægemidlet IC14 sikkert hos patienter med ADHF? Hvad er IC14-lægemiddelniveauerne i blodbanen efter behandling med IC14? Hvad er virkningen af IC14-behandling på sygdomsmarkører i blodbanen? Hvad er virkningen af IC14-behandling på målinger af hjertesvigt? Der er ingen placeboarm i denne undersøgelse.
Deltagerne vil:
Tag lægemidlet IC14 én gang via en intravenøs infusion Efter infusionen besøges på hospitalet eller besøg klinikken 5 gange til kontrol og tests Besvar spørgsmål om deres medicinske status via et telefonopkald 3 måneder efter infusionen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den foreslåede undersøgelse er et pilotstudie til at evaluere sikkerheden og den eksplorative effektivitet af IC14 administreret via IV-infusion hos patienter med ADHF.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af intravenøs IC14 hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt. Eksplorative biomarkører, kliniske resultater og farmakokinetiske/farmakodynamiske målinger vil blive brugt til at designe yderligere undersøgelse af klinisk effekt af IC14 i behandlingen af ADHF.
For at karakterisere sikkerheden af IC14 indgivet via IV-infusion skal følgende vurderinger udføres: behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er), sikkerhedslaboratorieundersøgelser, alvorlige bivirkninger (SAE'er) og tilstedeværelse af anti-lægemiddelantistoffer.
For at evaluere effekten af IC14 måles biomarkører inklusive højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP), B-type natriuretisk peptid (BNP), urinnatrium og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved baseline og gentagne gange efter IC14-behandling. CRP er en etableret prognostisk markør ved hjertesvigt, der afspejler systemisk interleukin-6 såvel som interleukin-1 aktiviteter. Måling af CRP-areal-under-kurven giver mulighed for at integrere målinger på tværs af flere tidspunkter for at kvantificere den akutte inflammatoriske respons mere nøjagtigt.
Foreløbig klinisk effekt vil blive målt ved at evaluere hjertesvigt og hjerteydelsesresultater på dag 10, inklusive dyspnø visuel analog skala, overbelastningsscore, Doppler ekkokardiogram, ikke-invasiv hæmodynamik, bioimpedansanalyse og kardiopulmonal træningstest.
Farmakokinetik vil bestemme serumkoncentrationen af IC14 over tid. Farmakokinetiske målinger vil blive korreleret med farmakodynamiske markører for IC14 biologisk effekt, herunder monocyt CD14 receptor belægning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
Den primære diagnose for hospitalsindlæggelse er dekompenseret hjertesvigt, der er konstateret ved indlæggelse af begge tilstande, der er anført nedenfor:
- dyspnø eller åndedrætsbesvær eller takypnø i hvile eller med minimal anstrengelse; og
tegn på forhøjet hjertefyldningstryk eller pulmonal kongestion (mindst en af betingelserne skal være opfyldt):
- Lungeoverbelastning/ødem en fysisk undersøgelse ELLER røntgen af thorax;
- plasma BNP-niveauer ≥200 pg/ml eller N-terminal-proBNP ≥600 pg/ml; eller
- invasiv måling af venstre ventrikel end-diastolisk tryk (LVEDP) >18 mmHg eller af pulmonal arterieokklusionstryk (kiletryk) >16 mmHg.
- Patienten har en forudgående dokumentation for svækket venstre ventrikulær systolisk funktion (venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%) ved seneste vurdering ved enhver billeddannende modalitet (inden for 12 måneder).
- Patienten er symptomatisk for moderat til svær dyspnø på tidspunktet for indskrivningen som angivet ved en score på den visuelle analoge skala for dyspnø på 40 eller mere (på en skala fra 1 til 100, hvor 0 er ingen åndenød og 100 er ekstremt kort vejrtrækning) inden for de foregående 12 timer.
- Patienten har for nylig fået (sidste 24 timer) eller er planlagt til at modtage intravenøs loop-diuretika.
- Patienten er ≥21 år gammel, villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokollen (dvs. rapportering af symptomer).
- Patienten har screening plasma C-reaktivt protein niveauer >3 mg/L (0,3 mg/dL).
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Den primære diagnose for indlæggelse er IKKE dekompenseret hjerteinsufficiens, herunder diagnosticering af akutte koronare syndromer, hypertensiv urgency/nødsituation, taky- eller bradyarytmier.
- Samtidige klinisk signifikante komorbiditeter, der ville interferere med udførelsen eller fortolkningen af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, akutte koronare syndromer; ukontrolleret hypertension eller ortostatisk hypotension; taky- eller bradyarytmier; akut eller kronisk lungesygdom; eller neuromuskulære lidelser, der påvirker respirationen.
- Nylig (tidligere 3 måneder) eller planlagt hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller klapoperationer.
- Tidligere eller planlagt implantation af venstre ventrikulære hjælpeanordninger eller hjertetransplantation.
- Aktuel eller planlagt brug af intravenøse inotroper.
- Nylig (<14 dage) brug af immunsuppressive eller antiinflammatoriske lægemidler (herunder orale kortikosteroider i en prednisonækvivalent dosis på ≥0,5 mg/kg/dag, men ikke inklusive inhalerede eller lavdosis orale kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller colchicin).
- Kronisk inflammatorisk lidelse (dvs. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus).
- Aktiv infektion (af enhver type), inklusive kronisk/tilbagevendende infektionssygdom (inklusive hepatitis B-virus, hepatitis C-virus og HIV/AIDS) - men ekskluderer HCV+ med ikke-detekterbart plasma-RNA.
- Aktiv malignitet - ekskluderer carcinoma in situ [ethvert sted] eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft.
- Enhver komorbiditet, der begrænser overlevelse eller evne til at fuldføre undersøgelsen.
- Stadie V nyresygdom eller nyreudskiftningsterapi eller nyretransplanteret modtager.
- Neutropeni (<1.500/mm3 eller <1.000/mm3 hos sorte/afrikansk-amerikanske patienter).
- Graviditet.
- Overfølsomhed over for IC14 eller tidligere bivirkning over for antistofbaserede behandlinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IC14 (atibuclimab)
20 mg/kg intravenøst én gang ved baseline
|
Atibuclimab (IC14) er et monoklonalt antistof mod human cluster of differentiation (CD)14, et nøglesignalmolekyle i det medfødte immunsystem
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved IC14-behandling
Tidsramme: 0-28 dage
|
sikkerhed målt ved behandlingsudspringende bivirkninger, herunder unormale laboratorieværdier
|
0-28 dage
|
|
Anti-lægemiddelantistoffer efter IC14-behandling
Tidsramme: 0-28 dage
|
Anti-narkotika antistoffer
|
0-28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
C-reaktivt protein, biomarkør for inflammation
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse, dag 10, dag 29
|
område under kurven (0 [normal]; 1-10 mg/dL [moderat stigning]; > 10 mg/dL [markeret stigning] pr. gang)
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse, dag 10, dag 29
|
|
B-type natriuretisk peptid, biomarkør for hjertesvigt
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse, dag 10, dag 29
|
absolut værdi (<100 pg/ml [normal], >=100 pg/ml [hjertesvigt])
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse, dag 10, dag 29
|
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed, biomarkør for hjertesvigt
Tidsramme: baseline, 72 timer eller udskrivning, dag 10, dag 29
|
absolut værdi(>=90 ml/min/1,73
m2 [normal]; 60-89 [mulig værdiforringelse]; 15-59 [nedsættelse]; <15 [nyresvigt])
|
baseline, 72 timer eller udskrivning, dag 10, dag 29
|
|
Urin natrium
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse
|
absolut værdi (40-220 milliækvivalenter/dag)
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller udskrivelse
|
|
Dyspnø visuel analog skala
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29 og 3 måneder (virtuel).
|
10 cm visuel analog skala
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29 og 3 måneder (virtuel).
|
|
Overbelastningsscore
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10 og dag 29
|
en sammensat score på et point for perifert ødem, jugular venøs udspiling ≥10 cm, pulmonal rampe eller S3 galop (0 [god] til 4 [dårlig])
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10 og dag 29
|
|
Loop diuretikum krav
Tidsramme: i løbet af de første 72 timers indlæggelse
|
totalt loop-diuretikabehov (i furosemidækvivalenter) som beregnet ud fra samtidige medicinlister
|
i løbet af de første 72 timers indlæggelse
|
|
Doppler ekkokardiogram
Tidsramme: baseline, dag 10
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (>52 % mænd, >54 % kvinder [normal])
|
baseline, dag 10
|
|
Ekkokardiogram
Tidsramme: baseline, dag 10
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikels globale longitudinelle belastning (normal 21 %)
|
baseline, dag 10
|
|
Ikke-invasiv hæmodynamisk vurdering
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
Mål for hjertevolumen
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
|
Bioimpedansanalyse
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
Mål for ekstracellulær væske som markør for hjertesvigt
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
|
Kardiopulmonal træningstest
Tidsramme: Dag 10
|
aerob træningskapacitet (peak iltforbrug [VO2]; <30 ml/kg/min [sedentært])
|
Dag 10
|
|
Farmakokinetisk bestemmelse af halveringstid, maksimal koncentration og areal-under-kurven
Tidsramme: baseline, 15 minutter, 6 timer, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29
|
serum IC14 niveau
|
baseline, 15 minutter, 6 timer, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29
|
|
Farmakodynamik
Tidsramme: Dag 10, dag 29
|
Varighed af monocyt CD14 receptor belægning >90 %
|
Dag 10, dag 29
|
|
Ex-vivo leukocytfrigivelsesassay
Tidsramme: Dag 10
|
Lipopolysaccharid-stimuleret frigivelse af interleukin 6
|
Dag 10
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskema
Tidsramme: baseline til 3 måneder
|
Spørgeskema til patienten, der rapporterer om 23 aspekter af, hvordan hjertesvigt påvirker patientens liv (0[værste symptomer/begrænsninger]-100[mindste symptomer/begrænsninger og fremragende livskvalitet])
|
baseline til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Abbate, MD, University of Virginia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IC14HF01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .