IC14 for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt
Fase 1b pilotstudie for å evaluere Atibuclimab (IC14) for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om medikamentet atibuclimab (IC14) fungerer for å behandle voksne innlagt på sykehus med akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF). Den vil også lære om sikkerheten til IC14. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Er stoffet IC14 trygt hos pasienter med ADHF? Hva er IC14 medikamentnivåene i blodet etter behandling med IC14? Hva er virkningen av IC14-behandling på sykdomsmarkører i blodet? Hva er effekten av IC14-behandling på mål for hjertesvikt? Det er ingen placeboarm i denne studien.
Deltakerne vil:
Ta medikament IC14 én gang via en intravenøs infusjon. Etter infusjonen, besøk på sykehuset eller besøk klinikken 5 ganger for kontroller og tester Svar på spørsmål om medisinsk status via telefon 3 måneder etter infusjonen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte undersøkelsen er en pilotstudie for å evaluere sikkerheten og den utforskende effekten av IC14 administrert via IV-infusjon hos pasienter med ADHF.
Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten til intravenøs IC14 hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt. Utforskende biomarkører, kliniske resultater og farmakokinetiske/farmakodynamiske målinger vil bli brukt til å designe videre studier av klinisk effekt av IC14 i behandlingen av ADHF.
For å karakterisere sikkerheten til IC14 administrert via IV-infusjon, skal følgende vurderinger utføres: behandlingsfremkomne bivirkninger (AE), sikkerhetslaboratoriestudier, alvorlige bivirkninger (SAE) og tilstedeværelse av anti-legemiddelantistoffer.
For å evaluere effekten av IC14, måles biomarkører inkludert høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), B-type natriuretisk peptid (BNP), urinnatrium og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved baseline og gjentatte ganger etter IC14-behandling. CRP er en etablert prognostisk markør ved hjertesvikt som reflekterer systemisk interleukin-6 så vel som interleukin-1 aktiviteter. Måling av CRP-området-under-kurven gjør det mulig å integrere målinger på tvers av flere tidspunkter for å kvantifisere den akutte inflammatoriske responsen mer nøyaktig.
Foreløpig klinisk effekt vil bli målt ved å evaluere hjertesvikt og hjerteytelsesresultater på dag 10, inkludert Dyspné Visual Analogue Scale, Congestion Score, Doppler ekkokardiogram, ikke-invasiv hemodynamikk, bioimpedansanalyse og kardiopulmonal treningstest.
Farmakokinetikk vil bestemme serumkonsentrasjonen av IC14 over tid. Farmakokinetiske målinger vil være korrelert med farmakodynamiske markører for IC14 biologisk effekt, inkludert monocytt CD14-reseptoropptak.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Pasienter kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
Primærdiagnose for sykehusinnleggelse er dekompensert hjertesvikt etablert som funn ved innleggelse av begge tilstandene som er oppført nedenfor:
- dyspné eller pustebesvær eller takypné i hvile eller med minimal anstrengelse; og
bevis på forhøyet hjertefyllingstrykk eller lungestopp (minst en av betingelsene må være oppfylt):
- Lungestopp/ødem en fysisk undersøkelse ELLER røntgen av thorax;
- plasma BNP-nivåer ≥200 pg/ml eller N-terminal-proBNP ≥600 pg/ml; eller
- invasiv måling av venstre ventrikkel-enddiastolisk trykk (LVEDP) >18 mmHg eller av pulmonalarterieokkkluderende trykk (kiletrykk) >16 mmHg.
- Pasienten har forutgående dokumentasjon på nedsatt venstre ventrikkels systoliske funksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40%) ved siste vurdering ved hvilken som helst avbildningsmodalitet (innen 12 måneder).
- Pasienten er symptomatisk for moderat til alvorlig dyspné ved registreringstidspunktet som indikert av en skåre på den visuelle analoge skalaen for dyspné på 40 eller mer (i en skala fra 1 til 100, der 0 er ingen kortpustethet og 100 er ekstremt kort). pust) i løpet av de siste 12 timene.
- Pasienten har nylig fått (siste 24 timer) eller er planlagt å få intravenøs sløyfediuretika.
- Pasienten er ≥21 år gammel, villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollen (dvs. rapportering av symptomer).
- Pasienten har screening plasma C-reaktive proteinnivåer >3 mg/L (0,3 mg/dL).
- Fertile menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Primærdiagnosen for innleggelse er IKKE dekompensert hjertesvikt, inkludert diagnostisering av akutte koronare syndromer, hypertensiv urgency/nødsituasjon, taky- eller bradyarytmier.
- Samtidige klinisk signifikante komorbiditeter som ville forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien inkludert, men ikke begrenset til, akutte koronare syndromer; ukontrollert hypertensjon eller ortostatisk hypotensjon; taky- eller bradyarytmier; akutt eller kronisk lungesykdom; eller nevromuskulære lidelser som påvirker respirasjonen.
- Nylig (tidligere 3 måneder) eller planlagt hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller ventiloperasjoner.
- Tidligere eller planlagt implantasjon av venstre ventrikkelhjelpeutstyr eller hjertetransplantasjon.
- Nåværende eller planlagt bruk av intravenøse inotroper.
- Nylig (<14 dager) bruk av immundempende eller antiinflammatoriske legemidler (inkludert orale kortikosteroider i en prednisonekvivalent dose på ≥0,5 mg/kg/dag, men ikke inkludert inhalerte eller lavdose orale kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller kolkisin).
- Kronisk inflammatorisk lidelse (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus).
- Aktiv infeksjon (av enhver type), inkludert kronisk/tilbakevendende infeksjonssykdom (inkludert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og HIV/AIDS) - men unntatt HCV+ med ikke-detekterbart plasma-RNA.
- Aktiv malignitet - unntatt carcinoma in situ [hvilken som helst plassering] eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
- Enhver komorbiditet som begrenser overlevelse eller evne til å fullføre studien.
- Stadium V nyresykdom eller på nyreerstatningsterapi eller nyretransplantert mottaker.
- Nøytropeni (<1500/mm3 eller <1000/mm3 hos svarte/afroamerikanske pasienter).
- Svangerskap.
- Overfølsomhet overfor IC14 eller tidligere bivirkning på antistoffbaserte behandlinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IC14 (atibuclimab)
20 mg/kg intravenøst én gang ved baseline
|
Atibuclimab (IC14) er et monoklonalt antistoff mot human cluster of differentiation (CD)14, et nøkkelsignalmolekyl i det medfødte immunsystemet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved IC14-behandling
Tidsramme: 0-28 dager
|
sikkerhet målt ved behandlingsutløste bivirkninger, inkludert unormale laboratorieverdier
|
0-28 dager
|
|
Anti-medikamentantistoffer etter IC14-behandling
Tidsramme: 0-28 dager
|
Antistoffer antistoffer
|
0-28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
C-reaktivt protein, biomarkør for betennelse
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
område under kurven (0 [normal]; 1-10 mg/dL [moderat stigning]; > 10 mg/dL [markert stigning] per gang)
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
|
B-type natriuretisk peptid, biomarkør for hjertesvikt
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
absolutt verdi (<100 pg/ml [normal], >=100 pg/ml [hjertesvikt])
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet, biomarkør for hjertesvikt
Tidsramme: baseline, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
absolutt verdi(>=90 ml/min/1,73
m2 [normal]; 60-89 [mulig svekkelse]; 15-59 [nedsettelse]; <15 [nyresvikt])
|
baseline, 72 timer eller utskrivning, dag 10, dag 29
|
|
Urin natrium
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning
|
absolutt verdi (40-220 milliekvivalenter/dag)
|
baseline, 24 timer, 72 timer eller utskrivning
|
|
Dyspné Visual Analog Scale
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29 og 3 måneder (virtuelt).
|
10 cm visuell analog skala
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29 og 3 måneder (virtuelt).
|
|
Overbelastningspoeng
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10 og dag 29
|
en sammensatt poengsum på ett poeng for perifert ødem, halsvenøs utvidelse ≥10 cm, pulmonale raser eller S3 galopp (0 [god] til 4 [dårlig])
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 10 og dag 29
|
|
Loop diuretika krav
Tidsramme: i løpet av de første 72 timene av sykehusinnleggelsen
|
totalt behov for sløyfediuretika (i furosemidekvivalenter) beregnet fra samtidige medisinlister
|
i løpet av de første 72 timene av sykehusinnleggelsen
|
|
Doppler ekkokardiogram
Tidsramme: baseline, dag 10
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (>52 % menn, >54 % kvinner [normal])
|
baseline, dag 10
|
|
Ekkokardiogram
Tidsramme: baseline, dag 10
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel global longitudinell belastning (normal 21 %)
|
baseline, dag 10
|
|
Ikke-invasiv hemodynamisk vurdering
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
Mål for hjertevolum
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
|
Bioimpedansanalyse
Tidsramme: baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
Mål for ekstracellulær væske som markør for hjertesvikt
|
baseline, 24 timer, 72 timer, dag 1
|
|
Kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Dag 10
|
aerob treningskapasitet (topp oksygenforbruk [VO2]; <30 ml/kg/min [sittende])
|
Dag 10
|
|
Farmakokinetisk bestemmelse av halveringstid, maksimal konsentrasjon og område-under-kurven
Tidsramme: baseline, 15 minutter, 6 timer, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29
|
serum IC14 nivå
|
baseline, 15 minutter, 6 timer, 24 timer, 72 timer, dag 10, dag 29
|
|
Farmakodynamikk
Tidsramme: Dag 10, dag 29
|
Varighet av monocytt CD14-reseptoropptak >90 %
|
Dag 10, dag 29
|
|
Ex-vivo leukocyttfrigjøringsanalyse
Tidsramme: Dag 10
|
Lipopolysakkarid-stimulert frigjøring av interleukin 6
|
Dag 10
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Spørreskjema
Tidsramme: baseline til 3 måneder
|
Spørreskjema for pasienten som rapporterer om 23 aspekter av hvordan hjertesvikt påvirker pasientens liv (0[verste symptomer/begrensninger]-100[minste symptomer/begrensninger og utmerket livskvalitet])
|
baseline til 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Abbate, MD, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IC14HF01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .