MSS 転移性結腸直腸癌における AlloStim + 抗 PD-L1 の併用 (COMUNITY)

包含基準:

1. スクリーニング来院時の年齢が18～80歳の成人男性および女性被験者
2. 病理学的に確認されたMSS/pMMR結腸直腸腺癌の診断

3. 転移性疾患を患っている場合:

   • 原発腫瘍は無傷であるか、以前に切除されている可能性があります

4. 少なくとも2つの積極的な全身化学療法の以前の治療失敗：

   • 以前の化学療法には、フルオロピリミジン、オキサリプラチン（例: FOLFOX、CAPOX）、およびイリノテカン含有（例: FOLFIRI) レジメン (FOLFIRINOX の単一レジメンを満たす)
   • アジュバント設定または転移性疾患の治療のために投与される
   • KRAS 野生型の場合、左側原発腫瘍の場合は少なくとも 1 回の抗 EGFR 治療を受けている必要がある

5. 治療の失敗または拒否/少なくとも1つの第三選択治療の資格がない

   • TAS-102 +/- ベバシズマブまたはレゴラフェニブ
   • 治療の失敗は病気の進行または毒性が原因である可能性があります
   • 最後の治療失敗からインフォームド・コンセントまでの期間は 30 日以内である必要があります
6. ECOG パフォーマンス スコア: 0-1

7. 適切な血液学的機能:

   • 顆粒球の絶対数 ≥ 1,200/mm3
   • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血により改善される可能性があります)

8. 適切な臓器機能:

   • クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
   • 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
9. アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN *
10. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) または (SGOT) ≤ 2.5 倍 ULN *
11. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) または (SGPT) ≤ 2.5 倍 ULN*
12. 臨床的に関連する異常のない心電図
13. 女性被験者：妊娠中または授乳中ではない
14. 妊娠の可能性のある患者は、β-HCG検査が陰性であり、研究期間中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

15. 被験者の母国語で具体的なインフォームド・コンセントを学習する

    • 肝臓病変の場合はULNの5倍以下

除外基準:

1. 高周波超小型衛星不安定性 (MSI-H) または不整合修復 dMMR の欠陥
2. 腸閉塞、または腫瘍が炎症を起こした場合は閉塞のリスクが高い
3. 医療介入が必要な中等度または重度の腹水
4. 脳転移または軟髄膜炎の臨床的証拠
5. 広範囲にわたる腹膜癌性（例、 CTスキャンでは、目に見える無数の病変および/または大網の異常な肥厚が示され、重大な罹患率（例：重篤な疾患）のリスクが高まります。 腸閉塞）治験責任医師の意見
6. COPD
7. 積極的な治療が必要な肺機能不全を引き起こす肺リンパ管炎または症候性胸水（グレード2以上）。または、室内空気の酸素飽和度 <92%
8. 以下の気分障害のいずれか: 活動性大うつ病エピソード、最近の自殺未遂または自殺念慮の履歴
9. 過去の同種異系骨髄/幹細胞または固形臓器移植

10. -研究中に安全性評価期間の終了前（最後の投与から28日後）までに計画または予想されたコルチコステロイド薬の生理的用量（プレドニゾンの5 mg /日以上に相当する用量）を超える慢性使用（2週間以上） IP)

    • 局所コルチコステロイドの使用は許可されています

11. 活動性の自己免疫疾患の以前の診断（例、関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、ぶどう膜炎）

    • 適切に管理されている I 型糖尿病は許可されます (HbA1c < 8.5%)。
12. 以前の実験的免疫療法
13. 輸血反応の歴史

14. 進行性のウイルスまたは細菌感染症

    o すべての感染症を解決し、被験者は研究に入る前に抗生物質を投与せずに 7 日間無熱状態を維持する必要があります。

15. 症候性の心臓病
16. HIV陽性またはAIDSの病歴
17. モノクローナル抗体薬に対する重度の過敏症の病歴
18. 研究者が研究参加を妨げると判断した精神障害、中毒性障害、またはその他の症状。
19. 自ら同意を与える能力を欠いている被験者
20. -以前の癌診断（治癒した基底細胞癌、上皮内頭頸部癌、表在性Ta、Tis、T1膀胱癌、または甲状腺乳頭癌以外）、または結腸直腸腺癌とは組織学的に異なる癌の併発