Gecombineerde AlloStim+Anti-PD-L1 bij MSS gemetastaseerde colorectale kanker (COMUNITY)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 80 jaar oud tijdens het screeningsbezoek
2. Pathologisch bevestigde diagnose van MSS/pMMR colorectaal adenocarcinoom

3. Presenteren met gemetastaseerde ziekte:

   • De primaire tumor kan intact zijn of eerder zijn verwijderd

4. Eerder falen van de behandeling van ten minste twee lijnen actieve systemische chemotherapie:

   • Eerdere chemotherapie moet een fluoropyrimidine, oxaliplatine (bijv. FOLFOX, CAPOX) en irinotecanbevattende (bijv. FOLFIRI)-regimes (enkelvoudig regime van FOLFIRINOX voldoet)
   • Toegediend in adjuvante setting of voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
   • Als het KRAS-wildtype is, moet er ten minste één eerdere anti-EGFR-therapie zijn geweest als het een linkszijdige primaire tumor betreft

5. Mislukken of weigeren van de behandeling/niet in aanmerking komen voor ten minste één derdelijnsbehandeling

   • TAS-102 +/- bevacizumab of regorafenib
   • Het falen van de behandeling kan te wijten zijn aan ziekteprogressie of toxiciteit
   • De tijd vanaf het mislukken van de laatste behandeling tot de geïnformeerde toestemming mag niet meer dan 30 dagen bedragen
6. ECOG-prestatiescore: 0-1

7. Adequate hematologische functie:

   • Absoluut granulocytenaantal ≥ 1.200/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (kan worden gecorrigeerd door transfusie)

8. Adequate orgaanfunctie:

   • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
9. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN *
10. Aspartaataminotransferase (ASAT) of (SGOT) ≤ 2,5 keer ULN *
11. Alanineaminotransferase (ALT) of (SGPT) ≤ 2,5 keer ULN*
12. EKG zonder klinisch relevante afwijkingen
13. Vrouwelijke proefpersonen: niet zwanger of borstvoeding gevend
14. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve ß-HCG-test ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de duur van het onderzoek

15. Bestudeer specifieke geïnformeerde toestemming in de moedertaal van het onderwerp

    • ≤ 5 maal ULN bij betrokkenheid van de lever

Uitsluitingscriteria:

1. Hoogfrequente microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of gebrekkige niet-overeenkomende reparatie-dMMR
2. Darmobstructie of hoog risico op obstructie als tumoren ontstoken raken
3. Matige of ernstige ascites die medische interventie vereisen
4. Klinisch bewijs van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
5. Wijdverbreide peritoneale carcinomateuze (bijv. Een CT-scan toont talloze zichtbare laesies en/of een abnormale verdikking van het omentum) die het risico op ernstige morbiditeit verhoogt (bijv. darmobstructie) naar het oordeel van de onderzoeker
6. COPD
7. Pulmonale lymfangitis of symptomatische pleurale effusie (graad ≥ 2) die resulteert in longdisfunctie die een actieve behandeling vereist; of zuurstofverzadiging <92% bij kamerlucht
8. Een van de volgende stemmingsstoornissen: actieve depressieve episode, recente voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten
9. Eerdere allogene beenmerg-/stamcel- of solide orgaantransplantatie

10. Chronisch gebruik (> 2 weken) van hogere dan fysiologische doses van een corticosteroïde (dosis equivalent aan > 5 mg/dag prednison) gepland of verwacht tijdens het onderzoek vóór het einde van de veiligheidsevaluatieperiode (28 dagen na de laatste dosis prednison) IP)

    • Topische corticosteroïden zijn toegestaan

11. Voorafgaande diagnose van een actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, uveïtis)

    • Goed gecontroleerde diabetes type I toegestaan ​​(HbA1c < 8,5%)
12. Voorafgaande experimentele immunotherapie
13. Geschiedenis van bloedtransfusiereacties

14. Progressieve virale of bacteriële infectie

    o Alle infecties moeten zijn opgelost en de proefpersoon moet gedurende zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij in het onderzoek wordt geplaatst

15. Hartziekte van symptomatische aard
16. Geschiedenis van HIV-positiviteit of AIDS
17. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen
18. Psychiatrische of verslavende stoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten.
19. Onderwerpen die niet in staat zijn om voor zichzelf toestemming te geven
20. Elke eerdere kankerdiagnose (anders dan genezen basaalcelcarcinoom, hoofd-halscarcinoom in situ, oppervlakkige Ta-, Tis-, T1-blaaskanker of papillair schildkliercarcinoom) of gelijktijdige kanker die histologisch verschilt van colorectaal adenocarcinoom