Połączony AlloStim + Anty-PD-L1 w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami MSS (COMUNITY)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18–80 lat podczas wizyty przesiewowej
2. Patologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka jelita grubego MSS/pMMR

3. Objawy choroby przerzutowej:

   • Guz pierwotny może być nienaruszony lub wcześniej wycięty

4. Wcześniejsze niepowodzenie leczenia co najmniej dwóch linii aktywnej chemioterapii ogólnoustrojowej:

   • Poprzednia chemioterapia musiała obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę (np. FOLFOX, CAPOX) i zawierające irynotekan (np. FOLFIRI) (pojedynczy schemat FOLFIRINOX jest satysfakcjonujący)
   • Podawany jako uzupełnienie lub w leczeniu choroby przerzutowej
   • Jeśli KRAS typu dzikiego, musi mieć co najmniej jedną wcześniejszą terapię anty-EGFR, jeśli guz pierwotny po lewej stronie

5. Niepowodzenie leczenia lub odmowa/niezakwalifikowanie się do co najmniej jednego leczenia trzeciej linii

   • TAS-102 +/- bewacyzumab lub regorafenib
   • Niepowodzenie leczenia może być spowodowane postępem choroby lub toksycznością
   • Czas od ostatniego niepowodzenia leczenia do uzyskania świadomej zgody nie może być dłuższy niż 30 dni
6. Wynik wydajności ECOG: 0-1

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1200/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (można skorygować transfuzją)

8. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
9. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność GGN *
10. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub (SGOT) ≤ 2,5-krotność GGN *
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub (SGPT) ≤ 2,5-krotność GGN*
12. EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
13. Kobiety: Nie są w ciąży ani nie karmią piersią
14. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ß-HCG i wyrazić zgodę na stosowanie w trakcie badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji

15. Przestudiuj konkretną Świadomą Zgodę w języku ojczystym podmiotu

    • ≤ 5-krotność GGN w przypadku zajęcia wątroby

Kryteria wykluczenia:

1. Niestabilność mikrosatelitarna wysokiej częstotliwości (MSI-H) lub wadliwa, niedopasowana naprawa dMMR
2. Niedrożność jelit lub wysokie ryzyko niedrożności w przypadku stanu zapalnego guza
3. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze wymagające interwencji medycznej
4. Kliniczne dowody przerzutów do mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych
5. Rozprzestrzeniający się rak otrzewnej (np. Tomografia komputerowa wykazuje liczne widoczne zmiany i/lub nieprawidłowe pogrubienie sieci większej), co zwiększa ryzyko poważnych schorzeń (np. niedrożność jelit) w opinii Badacza
6. POChP
7. Zapalenie naczyń chłonnych płuc lub objawowy wysięk w opłucnej (stopień ≥ 2), który powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia; lub nasycenie tlenem <92% w powietrzu w pomieszczeniu
8. Którekolwiek z następujących zaburzeń nastroju: aktywny epizod dużej depresji, niedawne próby lub myśli samobójcze
9. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub narządu litego

10. Przewlekłe stosowanie (> 2 tygodnie) kortykosteroidów w dawkach większych niż fizjologiczne (dawka odpowiadająca > 5 mg/dobę prednizonu) zaplanowane lub przewidywane w trakcie badania przed końcem Okresu oceny bezpieczeństwa (28 dni po przyjęciu ostatniej dawki adres IP)

    • Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy

11. Wcześniejsza diagnoza aktywnej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalnego zapalenia stawów, stwardnienia rozsianego, autoimmunologicznej choroby tarczycy, zapalenia błony naczyniowej oka)

    • Dopuszczalna dobrze kontrolowana cukrzyca typu I (HbA1c < 8,5%)
12. Wcześniejsza eksperymentalna immunoterapia
13. Historia reakcji po przetoczeniu krwi

14. Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna

    o Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent musi pozostawać bez gorączki przez siedem dni bez antybiotyków przed umieszczeniem go w badaniu

15. Choroba serca o charakterze objawowym
16. Historia zakażenia wirusem HIV lub AIDS
17. Historia ciężkiej nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała monoklonalne
18. Zaburzenia psychiczne, uzależnienia lub inny stan, który w opinii Badacza wyklucza udział w badaniu.
19. Podmioty, które nie są w stanie samodzielnie wyrazić zgody
20. Jakakolwiek wcześniejsza diagnoza nowotworu (innego niż wyleczony rak podstawnokomórkowy, rak głowy i szyi in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego Ta, Tis, T1 lub rak brodawkowaty tarczycy) lub współistniejący rak histologicznie inny niż gruczolakorak jelita grubego