AlloStim + Anti-PD-L1 combinado em câncer colorretal metastático MSS (COMUNITY)

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos na consulta de triagem
2. Diagnóstico patologicamente confirmado de adenocarcinoma colorretal MSS/pMMR

3. Apresentando doença metastática:

   • O tumor primário pode estar intacto ou previamente ressecado

4. Falha prévia do tratamento de pelo menos duas linhas de quimioterapia sistêmica ativa:

   • A quimioterapia anterior deve ter incluído uma fluoropirimidina, oxaliplatina (por ex. FOLFOX, CAPOX) e contendo irinotecano (por ex. FOLFIRI) (regime único de FOLFIRINOX satisfaz)
   • Administrado em ambiente adjuvante ou para tratamento de doença metastática
   • Se for KRAS tipo selvagem, deve ter pelo menos uma terapia anti-EGFR anterior se for tumor primário do lado esquerdo

5. Falha ou recusa do tratamento/não qualificado para pelo menos um tratamento de terceira linha

   • TAS-102 +/- bevacizumabe ou regorafenibe
   • A falha do tratamento pode ser devido à progressão da doença ou toxicidade
   • O tempo desde a última falha do tratamento até o consentimento informado não deve ser superior a 30 dias
6. Pontuação de desempenho ECOG: 0-1

7. Função hematológica adequada:

   • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (pode ser corrigida por transfusão)

8. Função adequada do órgão:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
9. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN*
10. Aspartato aminotransferase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 vezes o LSN *
11. Alanina aminotransferase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 vezes o LSN*
12. EKG sem anormalidades clinicamente relevantes
13. Sujeitos do sexo feminino: não grávidas ou amamentando
14. Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste ß-HCG negativo e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo.

15. Estude o consentimento informado específico no idioma nativo do sujeito

    • ≤ 5 vezes o LSN se houver envolvimento hepático

Critérios de exclusão:

1. Instabilidade de microssatélites de alta frequência (MSI-H) ou dMMR de reparo incompatível deficiente
2. Obstrução intestinal ou alto risco de obstrução se os tumores ficarem inflamados
3. Ascite moderada ou grave que requer intervenção médica
4. Evidência clínica de metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
5. Carcinoma peritoneal generalizado (por ex. A tomografia computadorizada mostra inúmeras lesões visíveis e/ou espessamento anormal do omento maior) que aumenta o risco de uma morbidade importante (por exemplo, obstrução intestinal) na opinião do investigador
6. DPOC
7. Linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático (grau ≥ 2) que resulta em disfunção pulmonar necessitando de tratamento ativo; ou saturação de oxigênio <92% no ar ambiente
8. Qualquer um dos seguintes transtornos de humor: episódio depressivo maior ativo, história recente de tentativa ou ideação suicida
9. Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgãos sólidos

10. Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 5 mg/dia de prednisona) planejado ou previsto durante o estudo antes do final do Período de Avaliação de Segurança (28 dias após a última dose de IP)

    • Corticosteróides tópicos são permitidos

11. Diagnóstico prévio de uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte)

    • Diabetes tipo I bem controlado permitido (HbA1c <8,5%)
12. Imunoterapia experimental prévia
13. História de reações transfusionais de sangue

14. Infecção viral ou bacteriana progressiva

    o Todas as infecções devem ser resolvidas e o sujeito deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo

15. Doença cardíaca de natureza sintomática
16. História de HIV positivo ou AIDS
17. História de hipersensibilidade grave a medicamentos com anticorpos monoclonais
18. Transtornos psiquiátricos ou viciantes ou outras condições que, na opinião do Investigador, impediriam a participação no estudo.
19. Sujeitos que não têm capacidade de fornecer consentimento para si próprios
20. Qualquer diagnóstico prévio de câncer (exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma in-situ de cabeça e pescoço, câncer de bexiga superficial Ta, Tis, T1 ou carcinoma papilar da tireoide) ou câncer concomitante histologicamente diferente do adenocarcinoma colorretal