Yhdistetty AlloStim+Anti-PD-L1 MSS-metastaattisessa paksusuolensyövässä (COMUNITY)
perjantai 17. lokakuuta 2025 päivittänyt: Mirror Biologics, Inc.
Vaiheen II avoin tutkimus AlloStim® + Anti-PDL1:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi MSS-metastaattisen paksusuolensyövän neljännen linjan hoitona
Kokeellinen immunoterapia kemoterapialle ja immunoterapialle refraktaarisille metastaattisen paksusuolen syöpäpotilaille, jotka ovat edenneet Longsurf (TAS-102) +/- Avastin (bevasitsumabi) tai Stivarga (regorafenibi) tai eivät siedä niitä, yhdistäen kokeellisen AlloStimin ohjelmoidun kuoleman anti-anti- ligandi 1 (PD-L1) -tarkastuspisteen estäjälääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla tarjoaa neljännen linjan kokeellisen hoidon koehenkilöille, joilla on mikrosatelliittistabiili (MSS)/proficient mismatch correction (pMMR) -metastaattinen paksusuolen syöpä.
Nämä potilaat eivät reagoi tarkistuspisteen estäjiin.
Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko AlloStim®-valmisteella, joka annetaan viikoittain 3–21 päivän sykleissä, jolloin kukin sykli koostuu kolmesta viikoittaisesta ihonsisäisestä (ID) annoksesta, jonka jälkeen viime viikolla annetaan suonensisäinen (IV) annos (3 sykliä = päivät 0–77), voiko potilaat valmistella tulla vasteeksi tarkistuspisteen esto-immunoterapialle.
Uudelleen määritettävä tietokonetomografia (CT) suoritetaan päivänä 84 esikäsittelyn jälkeen, ja sitä verrataan lähtötason CT-skannaukseen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -menetelmällä.
Päivän 84 skannaukset odotetaan olevan radiologisen etenemisen yhteydessä AlloStim®-pohjustuksen jälkeen mahdollisesti immunologisesta turvotuksesta, joka tunnetaan nimellä "pseudoprogressio", joka on yhdenmukainen AlloStim®:n oletetun tulehduksellisen vaikutusmekanismin kanssa.
Tämä mekanismi voi muuttaa "kylmät" kasvaimet "kuumille" kasvaimille.
Kasvainten immuunisoluinfiltraatit AlloStim®:n jälkeen sisältävät T-auttajasolujen tyypin 1 (Th1) muistisoluja, jotka tuottavat interferoni-gammaa.
Interferoni-gamman tiedetään lisäävän anti-ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -tarkistuspistemolekyylien ilmentymistä kasvaimen mikroympäristössä.
Korkeampi PD-L1-ilmentyminen voi muuttaa tarkistuspisteen estäjäresponsiiviset kasvaimet kontrollipisteestäjiin reagoiviksi.
Kolmen 21 päivän AlloStim®-pohjustussyklin jälkeen AlloStim® IV -tehosterokotteiden ja anti-PD-L1-tarkistuspistehoidon (avelumabilla 800 mg q/2 viikkoa) yhdistelmä on suunniteltu päivien 91 ja 161 väliseksi ajaksi. 175 verrataan sitten päivään 84 ja lähtötasoon sen määrittämiseksi, onko tuumorikohdevaurioiden koko muuttunut.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11206
- Hirschfield Oncology Center
-
Shirley, New York, Yhdysvallat, 11967
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Seulontakäynnillä 18-80-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset
- Patologisesti vahvistettu MSS/pMMR-kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi
Esiintyy metastaattisen taudin kanssa:
- Primaarinen kasvain voi olla ehjä tai aiemmin leikattu
Aiempi hoito epäonnistui vähintään kahdessa aktiivisessa systeemisessä kemoterapiassa:
- Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä fluoripyrimidiiniä, oksaliplatiinia (esim. FOLFOX, CAPOX) ja irinotekaania sisältävät (esim. FOLFIRI) hoito-ohjelmat (yksi FOLFIRINOX-hoito tyydyttää)
- Annetaan adjuvanttitilassa tai metastaattisen taudin hoitoon
- Jos villityyppinen KRAS, hänellä on oltava vähintään yksi aikaisempi anti-EGFR-hoito, jos kyseessä on vasemmanpuoleinen primaarinen kasvain
Hoidon epäonnistuminen tai kieltäytyminen/ei pätevä vähintään yhteen kolmannen linjan hoitoon
- TAS-102 +/- bevasitsumabi tai regorafenibi
- Hoidon epäonnistuminen voi johtua taudin etenemisestä tai toksisuudesta
- Aika viimeisestä hoidon epäonnistumisesta ilmoitettuun suostumukseen saa olla enintään 30 päivää
- ECOG-suorituskykypisteet: 0-1
Riittävä hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1200/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (voidaan korjata verensiirrolla)
Riittävä elimen toiminta:
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN*
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai (SGOT) ≤ 2,5 kertaa ULN *
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN*
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Naishenkilöt: Ei raskaana tai imetä
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen ß-HCG-testi ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
Opiskele erityistä tietoon perustuvaa suostumusta aiheen äidinkielellä
- ≤ 5 kertaa ULN, jos maksassa on ongelmia
Poissulkemiskriteerit:
- Korkean taajuuden mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai puutteellinen yhteensopimaton korjaus-dMMR
- Suolen tukkeuma tai suuri tukkeutumisen riski, jos kasvaimet tulehtuvat
- Keskivaikea tai vaikea askites, joka vaatii lääkärinhoitoa
- Kliinisiä todisteita aivometastaaseista tai leptomeningeaalista
- Laaja vatsakalvon karsinoomatoosi (esim. CT-skannaus osoittaa lukemattomia näkyviä vaurioita ja/tai suuren kalvon epänormaalia paksuuntumista, mikä lisää vakavan sairastuvuuden riskiä (esim. suolen tukkeuma) tutkijan mielestä
- COPD
- Keuhkojen lymfangiitti tai oireinen pleuraeffuusio (aste ≥ 2), joka johtaa aktiivista hoitoa vaativaan keuhkojen toimintahäiriöön; tai happisaturaatio <92 % huoneilmasta
- Mikä tahansa seuraavista mielialahäiriöistä: aktiivinen vakava masennusjakso, viimeaikainen itsemurhayritys tai -ajatukset
- Aikaisempi allogeeninen luuydin/kantasolu tai kiinteä elinsiirto
Tutkimuksen aikana suunniteltu tai odotettavissa oleva kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa > 5 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) ennen turvallisuusarviointijakson päättymistä (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen). IP)
- Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
Aktiivisen autoimmuunisairauden (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, uveiitti) aikaisempi diagnoosi
- Hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes sallittu (HbA1c < 8,5 %)
- Aikaisempi kokeellinen immunoterapia
- Verensiirtoreaktioiden historia
Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio
o Kaikki infektiot on ratkaistava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista
- Oireellinen sydänsairaus
- HIV-positiivisuuden tai AIDSin historia
- Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille
- Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkimukseen osallistumisen.
- Kohteet, joilla ei ole kykyä antaa suostumustaan itselleen
- Mikä tahansa aikaisempi syöpädiagnoosi (muu kuin parantunut tyvisolusyöpä, pään ja kaulan syöpä in situ, pinnallinen Ta, Tis, T1 virtsarakon syöpä tai kilpirauhasen papillaarinen syöpä) tai samanaikainen syöpä, joka on histologisesti erilainen kuin kolorektaalinen adenokarsinooma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
eloonjääminen suostumuksen allekirjoittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
2 vuotta
|
|
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: päivä 168
|
CT-skannauksen RESIST 1.1
|
päivä 168
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kiertävä kasvain-DNA
Aikaikkuna: lähtötasosta päivään 175
|
kasvainvasteen biologinen merkki
|
lähtötasosta päivään 175
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 21. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- avelumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MBI-006-COMUNITY
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .