Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert AlloStim+Anti-PD-L1 i MSS Metastatic Colorectal Cancer (COMUNITY)

17. oktober 2025 oppdatert av: Mirror Biologics, Inc.

Fase II åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av AlloStim® + Anti-PDL1 som fjerdelinjebehandling for MSS metastatisk tykktarmskreft

Eksperimentell immunterapi hos kjemoterapi-refraktær og immunterapi-refraktær metastatisk kolorektal kreftpasienter som har utviklet seg, eller er intolerante overfor, Longsurf (TAS-102) +/- Avastin (bevacizumab) eller Stivarga (regorafenib) som kombinerer eksperimentell AlloStim med en anti-programmert død ligand 1 (PD-L1) sjekkpunkthemmermedikament.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokollen gir fjerdelinje eksperimentell behandling for personer med mikrosatellittstabil (MSS) / proficient mismatch repair (pMMR) metastatisk kolorektal kreft. Disse pasientene reagerer ikke på sjekkpunkthemmere. Denne studien vil undersøke om AlloStim® administrert ukentlig i 3-21 dagers sykluser med hver syklus bestående av 3 ukentlige intradermale (ID) doser fulgt den siste uken med en intravenøs (IV) dose (3 sykluser =Dag 0 til 77) kan prime pasienter å bli responsiv på sjekkpunkthemming immunterapi. En resaging computertomografi (CT)-skanning utføres på dag 84 etter primingen og vil bli sammenlignet med baseline-CT-skanningen ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1). Skanninger på dag 84 forventes å bli lest som radiologisk progresjon ved gjenoppretting etter AlloStim®-priming, muligens på grunn av immunologisk hevelse, kjent som "pseudoprogresjon", i samsvar med den antatte inflammatoriske virkningsmekanismen til AlloStim®. Denne mekanismen kan konvertere "kalde" svulster til "varme" svulster. Immuncelleinfiltratene til svulster etter AlloStim® inkluderer T-hjelpercelle type 1 (Th1) minneceller som produserer interferon-gamma. Interferon-gamma er kjent for å øke ekspresjonen av anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1) sjekkpunktmolekyler i tumormikromiljøet. Høyere PD-L1-ekspresjon kan konvertere svulster som ikke reagerer på sjekkpunkthemmere til å bli responsive på sjekkpunkthemmere. Etter tre 21-dagers sykluser med AlloStim® priming, er en kombinasjon av AlloStim® IV boostere og anti-PD-L1 sjekkpunktbehandling (med avelumab 800 mg q/2 uker) planlagt mellom dag 91 til dag 161, en ny CT-skanning på dagen 175 sammenlignes deretter med dag 84 og baseline for å bestemme om størrelsen på tumormållesjonene har endret seg.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11206
        • Hirschfield Oncology Center
      • Shirley, New York, Forente stater, 11967
        • New York Cancer and Blood Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-80 år ved screeningbesøk
  2. Patologisk bekreftet diagnose av MSS/pMMR kolorektalt adenokarsinom

  3. Presenterer med metastatisk sykdom:

    • Primærsvulst kan være intakt eller tidligere resekert

  4. Tidligere behandlingssvikt av minst to linjer med aktiv systemisk kjemoterapi:

    • Tidligere kjemoterapi må ha inkludert en fluoropyrimidin, oksaliplatin (f. FOLFOX, CAPOX) og irinotekanholdig (f.eks. FOLFIRI) regimer (enkelt regime med FOLFIRINOX tilfredsstiller)
    • Administreres i adjuvant setting eller for behandling av metastatisk sykdom
    • Hvis KRAS villtype, må ha minst én tidligere anti-EGFR-behandling hvis venstresidig primærtumor

  5. Behandlingssvikt eller avslag/ikke kvalifisert for minst én tredjelinjebehandling

    • TAS-102 +/- bevacizumab eller regorafenib
    • Behandlingssvikt kan skyldes sykdomsprogresjon eller toksisitet
    • Tiden fra siste behandlingssvikt til informert samtykke må ikke være mer enn 30 dager
  6. ECOG ytelsesscore: 0-1

  7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    • Absolutt antall granulocytter ≥ 1200/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan korrigeres ved transfusjon)

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN *
  10. Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 ganger ULN *
  11. Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN*
  12. EKG uten klinisk relevante avvik
  13. Kvinnelige forsøkspersoner: Ikke gravide eller ammende
  14. Pasienter med fertil alder må ha en negativ ß-HCG-test og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien

  15. Studer spesifikt informert samtykke på morsmålet til faget

    • ≤ 5 ganger ULN ved leverpåvirkning

Ekskluderingskriterier:

  1. Høyfrekvent mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) eller mangelfull feiltilpasset reparasjons-dMMR
  2. Tarmobstruksjon eller høy risiko for obstruksjon hvis svulster blir betent
  3. Moderat eller alvorlig ascites som krever medisinsk intervensjon
  4. Klinisk bevis på hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
  5. Utbredt peritoneal karsinomatøs (f.eks. CT-skanning viser utallige synlige lesjoner og/eller unormal fortykkelse av større omentum) som øker risikoen for alvorlig sykelighet (f.eks. tarmobstruksjon) etter etterforskerens mening
  6. KOLS
  7. Lungelymfangitt eller symptomatisk pleural effusjon (grad ≥ 2) som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling; eller oksygenmetning <92 % på romluft
  8. Enhver av følgende stemningslidelser: aktiv alvorlig depressiv episode, nyere historie med selvmordsforsøk eller ideer
  9. Tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon

  10. Kronisk bruk (> 2 uker) av høyere enn fysiologiske doser av et kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende > 5 mg/dag prednison) planlagt eller forventet under studien før slutten av sikkerhetsevalueringsperioden (28 dager etter siste dose av IP)

    • Aktuelle kortikosteroider er tillatt

  11. Tidligere diagnose av en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, uveitt)

    • Godt kontrollert type I diabetes tillatt (HbA1c < 8,5 %)
  12. Tidligere eksperimentell immunterapi
  13. Historie med blodoverføringsreaksjoner

  14. Progressiv virus- eller bakterieinfeksjon

    o Alle infeksjoner må løses og forsøkspersonen må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie

  15. Hjertesykdom av symptomatisk natur
  16. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
  17. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer
  18. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse.
  19. Emner som mangler evne til å gi samtykke for seg selv
  20. Enhver tidligere kreftdiagnose (annet enn kurert basalcellekarsinom, hode- og nakkekarsinom in situ, overfladisk Ta, Tis, T1 blærekreft eller papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen) eller samtidig kreft histologisk forskjellig fra kolorektal adenokarsinom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
overlevelse fra signering av samtykke til død uansett årsak
2 år
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: dag 168
CT-skanning RESIST 1.1
dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: baseline til dag 175
biologisk markør for tumorrespons
baseline til dag 175

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mirror Biologics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MBI-006-COMUNITY

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere