Kombineret AlloStim+Anti-PD-L1 i MSS Metastatic Colorectal Cancer (COMUNITY)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år ved screeningsbesøg
2. Patologisk bekræftet diagnose af MSS/pMMR kolorektalt adenokarcinom

3. Præsenterer med metastatisk sygdom:

   • Primær tumor kan være intakt eller tidligere resekeret

4. Tidligere behandlingssvigt af mindst to linjer af aktiv systemisk kemoterapi:

   • Tidligere kemoterapi skal have omfattet en fluoropyrimidin, oxaliplatin (f.eks. FOLFOX, CAPOX) og irinotecanholdig (f.eks. FOLFIRI) regimer (enkelt FOLFIRINOX regime opfylder)
   • Administreret i adjuverende omgivelser eller til behandling af metastatisk sygdom
   • Hvis KRAS vildtype, skal have mindst én tidligere anti-EGFR-behandling, hvis venstresidet primær tumor

5. Behandlingssvigt eller afslag/ikke kvalificeret til mindst én tredjelinjebehandling

   • TAS-102 +/- bevacizumab eller regorafenib
   • Behandlingssvigt kan skyldes sygdomsprogression eller toksicitet
   • Tiden fra sidste behandlingssvigt til informeret samtykke må ikke være mere end 30 dage
6. ECOG præstationsscore: 0-1

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan korrigeres ved transfusion)

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN *
10. Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN *
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN*
12. EKG uden klinisk relevante abnormiteter
13. Kvindelige forsøgspersoner: Ikke gravide eller ammende
14. Patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ ß-HCG-test og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen

15. Undersøg specifikt informeret samtykke på fagets modersmål

    • ≤ 5 gange ULN ved leverpåvirkning

Ekskluderingskriterier:

1. Højfrekvent mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller mangelfuld mismatched reparation dMMR
2. Tarmobstruktion eller høj risiko for obstruktion, hvis tumorer bliver betændte
3. Moderat eller svær ascites, der kræver medicinsk intervention
4. Klinisk bevis for hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
5. Udbredt peritoneal carcinomatøs (f.eks. CT-scanning viser utallige synlige læsioner og/eller unormal fortykkelse af større omentum), der øger risikoen for en større sygelighed (f.eks. tarmobstruktion) efter efterforskerens mening
6. KOL
7. Pulmonal lymfangitis eller symptomatisk pleural effusion (grad ≥ 2), der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling; eller iltmætning <92 % på rumluft
8. Enhver af følgende stemningslidelser: aktiv svær depressiv episode, nyere historie med selvmordsforsøg eller forestillinger
9. Forudgående allogen knoglemarv/stamcelle- eller fast organtransplantation

10. Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 5 mg/dag af prednison) planlagt eller forventet under undersøgelsen inden udgangen af ​​sikkerhedsevalueringsperioden (28 dage efter den sidste dosis af IP)

    • Topikale kortikosteroider er tilladt

11. Forudgående diagnose af en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis)

    • Velkontrolleret type I diabetes tilladt (HbA1c < 8,5 %)
12. Forudgående eksperimentel immunterapi
13. Anamnese med blodtransfusionsreaktioner

14. Progressiv viral eller bakteriel infektion

    o Alle infektioner skal forsvinde, og forsøgspersonen skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen

15. Hjertesygdom af symptomatisk karakter
16. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
17. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer
18. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens opfattelse vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
19. Emner, der mangler evne til selv at give samtykke
20. Enhver tidligere kræftdiagnose (bortset fra helbredt basalcellecarcinom, hoved- og halscarcinom in-situ, overfladisk Ta, Tis, T1 blærekræft eller papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen) eller samtidig kræft histologisk anderledes end kolorektal adenokarcinom