AlloStim + Anti-PD-L1 combinado en el cáncer colorrectal metastásico MSS (COMUNITY)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos de entre 18 y 80 años en la visita de selección
2. Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal MSS/pMMR

3. Presentando enfermedad metastásica:

   • El tumor primario puede estar intacto o previamente resecado.

4. Fracaso del tratamiento previo de al menos dos líneas de quimioterapia sistémica activa:

   • La quimioterapia previa debe haber incluido una fluoropirimidina, oxaliplatino (p. ej. FOLFOX, CAPOX) y que contienen irinotecán (p. ej. FOLFIRI) regímenes (un régimen único de FOLFIRINOX satisface)
   • Administrado en entorno adyuvante o para el tratamiento de enfermedad metastásica.
   • Si KRAS es de tipo salvaje, debe tener al menos una terapia anti-EGFR previa si es un tumor primario del lado izquierdo

5. Fracaso o rechazo del tratamiento/no calificado para al menos un tratamiento de tercera línea

   • TAS-102 +/- bevacizumab o regorafenib
   • El fracaso del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad.
   • El tiempo desde el último fracaso del tratamiento hasta el Consentimiento informado no debe ser superior a 30 días
6. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1

7. Función hematológica adecuada:

   • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (puede corregirse mediante transfusión)

8. Función adecuada de los órganos:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
9. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN *
10. Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces el LSN *
11. Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN*
12. ECG sin anomalías clínicamente relevantes.
13. Mujeres: no embarazadas ni en período de lactancia.
14. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de ß-HCG negativa y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el transcurso del estudio.

15. Estudio de Consentimiento Informado específico en el idioma nativo del sujeto

    • ≤ 5 veces el LSN si hay afectación hepática

Criterios de exclusión:

1. Inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia (MSI-H) o dMMR de reparación deficiente y no coincidente
2. Obstrucción intestinal o alto riesgo de obstrucción si los tumores se inflaman
3. Ascitis moderada o grave que requiere intervención médica.
4. Evidencia clínica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea.
5. Carcinoma peritoneal generalizado (p. ej. La tomografía computarizada muestra innumerables lesiones visibles y/o engrosamiento anormal del epiplón mayor) que aumenta el riesgo de una morbilidad importante (p. ej. obstrucción intestinal) en opinión del investigador
6. EPOC
7. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que produce disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo; o saturación de oxígeno <92% en aire ambiente
8. Cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo: episodio depresivo mayor activo, antecedentes recientes de intento o ideación suicida
9. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido

10. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 5 mg/día de prednisona) planificadas o previstas durante el estudio antes del final del Período de evaluación de seguridad (28 días después de la última dosis de PI)

    • Se permiten corticosteroides tópicos.

11. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis)

    • Se permite diabetes tipo I bien controlada (HbA1c < 8,5%)
12. Inmunoterapia experimental previa
13. Historia de reacciones a transfusiones de sangre.

14. Infección viral o bacteriana progresiva.

    o Todas las infecciones deben resolverse y el sujeto debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.

15. Enfermedad cardíaca de naturaleza sintomática.
16. Historia de VIH positivo o SIDA.
17. Historia de hipersensibilidad grave a los fármacos con anticuerpos monoclonales.
18. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio.
19. Sujetos que carecen de capacidad para dar su consentimiento por sí mismos.
20. Cualquier diagnóstico previo de cáncer (que no sea carcinoma de células basales curado, carcinoma in situ de cabeza y cuello, Ta, Tis superficial, cáncer de vejiga T1 o carcinoma papilar de tiroides) o cáncer concurrente histológicamente diferente al adenocarcinoma colorrectal.